摘要：但是继被艾伯维退货便销声匿迹的CD47抗体Lemzoparlimab后，分拆之后的美国天境生物（I-Mab）又宣布暂停了对CD73抗体Uliledlimab的开发。
不知道诸位还有印象吗？
天境生物最早是以“别吃我”的CD47、腺苷通路的CD73作为发家点的。
但是继被艾伯维退货便销声匿迹的CD47抗体Lemzoparlimab后，分拆之后的美国天境生物（I-Mab）又宣布暂停了对CD73抗体Uliledlimab的开发。
天境最早做的两个管线，现在都被美国天境放弃了，转而重点推进CLDN18.2/4-1BB双抗Givastomig（TJ-CD4B）的开发。
不过，由于受到Givastomig潜在前景的提振，天境生物的股价不跌反升。截止当日收盘，上涨14.91%，报1.08美元/股——摆脱了此前半个月低于1美元的尴尬价格。
美国天境暂停CD73
事实上，在2024年2月7日，天境生物宣布分拆中国业务，将天境生物全部中国资产，包括团队、管线，转让给了天境生物科技（杭州）有限公司。
美国天境只带走了CD73单抗TJD5（Uliledlimab）除大中华区以外的全球权利，以及两款双抗TJ-CD4B（Claudin 18.2/4-1BB）和TJ-L14B（PD-L1/4-1BB双抗）的部分海外权益。
本次美国天境宣布暂停对CD73单抗Uliledlimab开发的原因是——以便公司能将资源集中在推进核心项目givastomig的开发上。因此，对Uliledlimab的进一步临床投资将被搁置。并未披露是否与Uliledlimab的本身有关。
美国天境表示，将继续监控可用的数据，有望恢复临床开发。
新闻稿也同时披露了，国内的天境生物（TJ Biopharma）正在进行一项仅限于中国的随机研究，以评估Uliledlimab联合CPI（特瑞普利单抗）治疗CD73高表达的NSCLC患者。
国内的CD73抗体Uliledlimab工作并未停摆，且由赛诺菲买单。
赛诺菲买了国内权益
在2024年9月，中国天境生物和赛诺菲做了一场BD交易。
赛诺菲以约3200万欧元（约合2.5亿人民币）的首付款及近期里程碑付款，最高不超过2.13亿欧元（约合17亿人民币）的潜在总金额，获得了Uliledlimab在中国大陆、香港、澳门和台湾地区开发、生产和商业化独家许可权。
也就是说，Uliledlimab在中国的开发工作将由赛诺菲来买单。
而一旦，Uliledlimab在中国的临床取得成功，美国天境手握Uliledlimab除大中华外的全球权利，是稳赚不赔，进可以等待数据重启临床，退可以高价出售手中权利。
CLDN18.2/4-1BB的潜在前景
实际上，美国天境本次发布的通稿当中，最重要的是，将CLDN18.2/4-1BB双抗Givastomig列为公司产品组合优先次序后的主导临床项目。
Givastomig（TJ033721 / ABL111）是一种靶向CLDN18.2阳性肿瘤细胞的双特异性抗体，在表达CLDN18.2的肿瘤微环境中通过4-1BB信号通路有条件地激活T细胞。Givastomig正在开发用于一线转移性胃癌，在其他实体瘤中显示出具有更多潜力。
在2024欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2024）上，所公布的Givastomig的1期临床数据显示：在接受5mg/kg至18mg/kg剂量的患者中，Givastomig的总缓解率（ORR）为16.3%(7/43)，其中7例缓解者中有5例（71%）曾接受过检查点抑制剂（CPI）治疗。此外，Givastomig具有良好的安全性，主要的不良事件为1级或2级，且未观察到剂量限制性毒性。
目前，Givastomig联合纳武利尤单抗加化疗的1b期剂量递增研究已完全入组（n = 17），迄今未达到MTD且未达到 DLT。天境生物预计将在2025年下半年初公布该研究数据。
基于剂量递增研究中的早期积极数据，该公司正在扩大先前计划的剂量扩展队列，以包括两个剂量队列，每个队列评估20名患者，总共40名患者。无论PD-L1表达如何，在≥1%的细胞中表达CLDN18.2强度低至1+的肿瘤患者都将被纳入；预计将在2026年年初获得数据。
除了积极的临床数据之外，被广泛关注的还有市场对于Givastomig的BD合作预期。
根据有关报道，BMS（百时美施贵宝）持续在CLDN18.2靶点上布局，由于去年退还了礼新生物的CLDN18.2 ADC，而根据Givastomig与O药联用的潜在临床前景，BMS很可能对Givastomig感兴趣。
受到以上两个利好消息的影响，截止当日收盘，美国天境生物的股价上涨14.91%，报1.08美元/股——摆脱了此前半个月低于1美元的尴尬价格。
小结
分拆当初，美国天境一共带走三条管线，CD73单抗被暂停、CLDN18.2/4-1BB双抗升咖、PD-L1/4-1BB双抗则是由合作方ABL Bio继续不急不缓早期临床开发着。
目前，美国天境生物报告，截止2024年9月30日，现金余额为1.844亿美元，预计将支持到2027年的运营提供资金。
1.844亿美元的现金流，推进一款还在早期临床阶段的双抗开发，还是比较充裕的。
参考资料：
2.https://www.fiercebiotech.com/biotech/i-mab-pauses-sanofi-partnered-prospect-make-play-busy-cldn182-space
来源：jujuya亚米尼
