摘要：近年来，阿尔茨海默病逐渐成为全球健康关注的焦点。本研究揭示了一个可能颠覆传统认知的关键发现——大脑的“清洁工”——胶质淋巴系统，或许是破解阿尔茨海默病的重要突破口！

近年来，阿尔茨海默病逐渐成为全球健康关注的焦点。本研究揭示了一个可能颠覆传统认知的关键发现——大脑的“清洁工”——胶质淋巴系统，或许是破解阿尔茨海默病的重要突破口！

本研究首次系统性揭示了胶质淋巴系统功能障碍在阿尔茨海默病病理与临床进展中的关键作用。

（郴州市第一人民医院开颈深淋巴静脉吻合术治疗阿尔茨海默病）

什么是大脑胶质淋巴系统？

想象一下，你的身体拥有一个强大的“下水道系统”，用于清除代谢废物和有害毒素。大脑同样拥有这样的一个“自我清洁”机制，这就是胶质淋巴系统。

它通过脑脊液（CSF）和动脉旁的微小通道，将大脑中的代谢废物，包括有毒的β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白清除出脑组织。这些蛋白质的异常堆积被认为是阿尔茨海默病的核心病理特征。

简单理解，胶质淋巴系统 = 大脑的“排污管道”，负责清理大脑垃圾。

研究亮点

1. 阿尔茨海默病患者的胶质淋巴系统功能显著下降

研究使用了ALPS指数（Analysis along the Perivascular Space），这是一种通过磁共振成像（MRI）扩散张量成像（DTI）技术计算的脑清除效率指标。

研究发现，AD患者的ALPS指数显著低于正常人（P

ALPS指数反映了脑脊液（CSF）在脑内的流动性及清除效率。研究首次证实，AD患者的大脑在早期阶段已经出现了胶质淋巴系统的功能障碍。

2. 胶质淋巴系统功能障碍直接关联Aβ沉积

阿尔茨海默病的经典病理之一是β淀粉样蛋白（Aβ）的异常堆积。

研究发现，ALPS指数较低的个体在随访期间Aβ PET扫描显示β淀粉样蛋白负荷显著增加（P P

Aβ蛋白是阿尔茨海默病早期的关键毒性物质，其异常堆积会形成斑块，损害神经元功能。而胶质淋巴系统正是负责清除Aβ蛋白的重要通路，该研究直接证明了二者的因果联系。

3. 胶质淋巴系统功能障碍可能早于Aβ沉积

一个令人震撼的发现是，胶质淋巴系统功能障碍可能早于Aβ蛋白沉积和临床症状出现，在大脑Aβ PET扫描显示Aβ沉积增加之前，研究已观察到ALPS指数下降（P

这项发现颠覆了过去的认知，传统观点认为Aβ蛋白沉积是AD的早期触发事件，而该研究显示，胶质淋巴功能障碍可能比Aβ异常堆积更早出现，为早期筛查和干预提供了新的靶点。

4. ALPS指数能够预测认知能力衰退与脑萎缩

研究进一步探究了ALPS指数与AD患者的脑萎缩和认知能力下降之间的关联。ALPS指数较低的患者，海马体积和AD特征脑区体积显著减小；ALPS指数越低，患者在随访期间的PACC（Preclinical Alzheimer’s Cognitive Composite）评分下降更显著，认知能力衰退速度更快（P P

脑萎缩和认知能力下降是阿尔茨海默病的重要临床表现。研究证实了胶质淋巴功能障碍与这些关键生物标志物密切相关，进一步强化了ALPS指数作为预测工具的科学价值。

5. ALPS指数可作为阿尔茨海默病的独立预测因子

研究进一步验证了ALPS指数的预测价值。低ALPS指数的个体在随访3-5年后更容易从正常认知（CN）进展为轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病（AD）（P P

这意味着ALPS指数不仅能反映疾病状态，还能用于预测未来病程发展，为临床医生提供了重要的早筛查工具。

6. 胶质淋巴系统功能障碍与神经退行性变的联系

研究进一步分析了ALPS指数与神经退行性变的相关性。ALPS指数与Tau蛋白沉积密切相关，特别是在Braak V-VI期（大脑高级皮层区域）；ALPS指数越低，脑灰质体积越小，与神经元损伤呈负相关（P

Tau蛋白的异常堆积与神经元损伤直接相关，是阿尔茨海默病晚期的重要标志物。该研究进一步证明了胶质淋巴功能障碍与神经元损伤之间的密切关联。

内容来源：Huang SY, Zhang YR, Guo Y, Du J, Ren P, Wu BS, Feng JF; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative; Cheng W, Yu JT. Glymphatic system dysfunction predicts amyloid deposition, neurodegeneration, and clinical progression in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2024 May;20(5):3251-3269. doi: 10.1002/alz.13789. Epub 2024 Mar 19. PMID: 38501315; PMCID: PMC11095446.

来源：崔讲健康