摘要：特应性皮炎（AD）临床较常见，其为慢性、炎症性、复发性皮肤病，主要表现为湿疹样皮疹、剧烈瘙痒，与皮肤屏障缺陷、遗传、皮肤微生物稳态破坏、免疫调节紊乱等有关，可合并鼻炎、哮喘、嗜酸性食管炎、鼻息肉等。AD可分为轻度AD、中重度AD，其中中重度AD局部用药往往不能

一 中重度特应性皮炎的系统用药

如传统系统治疗药物、生物制剂、JAK抑制剂。

①传统系统治疗药物

如环孢素（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）、硫唑嘌呤（AZA）、糖皮质激素，可抗炎、免疫抑制等，可用于常规用药不易控制的重度AD者。

CsA可较快减低AD的严重程度，起效时间为1-2周，可用于常规用药不适用或无效的16岁以上重度AD者。建议口服起始剂量为2.5-5mg/（kg·d），分2次服用，病情控制后每2周减少1mg/（kg·d），减至最小剂量0.5-1mg/（kg·d）维持治疗。若服用初始剂量2.5mg/（kg·d）在2周内疗效未获得满意，可增至最高剂量5mg/（kg·d）；若服用5mg/（kg·d）剂量在1个月内疗效仍未获得满意需停药。

MTX起效时间为8-12周，初始剂量建议为成人5-15mg/周，最大剂量为25mg/周，儿童推荐每周0.3-0.4mg/kg，若3个月内疗效仍未获得满意需停药。

AZA起效时间为8-12周，建议剂量为1-3mg/（kg·d），若起始用药后3个月内未改善可考虑停药。

糖皮质激素可用于病情严重、其他用药难以控制的急性发作期AD的挽救性治疗，无长期缓解的作用，不可用于诱导病情的长期缓解，也易快速反跳，其起效时间为1-2周，疗效明显较CsA低，建议首选中效制剂，短期使用。甲泼尼龙建议起始剂量为0.5mg/（kg·d），一般≤1-2周。泼尼松建议0.5-1mg/（kg·d），病情控制后可尽快减量、停药，疗程通常≤2周。泼尼松需经肝活化，甲泼尼龙可用于肝功能不全、肝功能严重受损者。

注意事项：CsA不良反应有高血压、胃肠反应、血肌酐与尿素氮水平升高、头痛、牙龈炎、高尿酸血症、震颤无力、齿龈增生、感觉异常、多毛、惊厥、淋巴瘤、血脂增高、肾纤维化等，禁用于严重的肾功能障碍、不能控制的高血压、恶性肿瘤病史、严重的感染性疾病、恶性肿瘤（不包括基底细胞癌）、正接受光化学疗法者。

MTX不良反应有恶心呕吐、腹痛、消化道溃疡、转氨酶升高、疲劳、口腔溃疡、头痛、骨髓抑制、视力模糊、发热、脱发、抑郁、间质性肺炎、肾毒性、感染、肝硬化、肝纤维化、肺泡炎等，禁用于急性消化性溃疡、严重肝脏疾病、严重感染、肾功能衰竭、肺功能显著下降者。

糖皮质激素不良反应有消化道症状、消化性溃疡、胃炎、应激性胃溃疡出血、感染、高血糖或新发糖尿病、高血压、骨质疏松、股骨头坏死、睡眠障碍、肾上腺抑制、情绪变化、体质量增加、皮肤萎缩、白内障、青光眼、反弹风险增加等。

②生物制剂

抗白细胞介素（IL）-4受体α亚基（IL-4Rα）单抗如度普利尤单抗，可抗炎，可用于≥6个月儿童、成人中重度AD，起效时间为4-8周，可优选于伴重度哮喘或慢性重度鼻窦炎合并鼻息肉病、伴中重度肝肾功能不全、接触结核高风险或对抗结核药有高毒性的风险、既往静脉血栓栓塞（VTE）发作或VTE高风险者，其疗效总体较传统系统治疗药物佳，适于诱导中重度AD缓解、维持治疗。

初始剂量成人建议为600mg皮下注射，后续每2周/次、300mg/次。6-17岁儿童体重15-3个月可考虑减量或停药，也可长期维持用药。

注意事项：不良反应有注射部位反应、结膜炎、睑缘炎、角膜炎、口腔疱疹、头颈部皮炎、头痛、致蕈样肉芽肿、致Sezary综合征进展等。

抗IL-13单抗如曲罗芦单抗可抗炎，可用于≥12岁青少年、成人中重度AD的治疗。

初始剂量建议600mg皮下注射，后续300mg、2周/1次，用药16周后若皮损得到清除可考虑4周/次，用药16周无应答者可停药。

注意事项：不良反应有注射部位反应、上呼吸道感染、结膜炎等。

③JAK抑制剂

剂

如乌帕替尼（选择性JAK1抑制剂）、阿布昔替尼（选择性JAK1抑制剂）、巴瑞替尼（非选择性JAK抑制剂），为口服小分子药物，可抗炎，其起效迅速，1-2周起效，其疗效总体较传统系统治疗药物佳，可用于生物制剂应答不佳者，优选于有反复或中重度眼部炎症（角膜炎、结膜炎或其他眼疾病）病史，或需快速改善瘙痒，或既往有嗜酸性粒细胞相关并发症（如肌炎、肺炎、血管炎）病史，或合并白癜风、斑秃、类风湿关节炎、银屑病等者。

乌帕替尼可用于对其他系统用药如糖皮质激素、生物制剂应答不佳或不适用的难治性、中重度≥12岁青少年与成人AD者。建议青少年≥12岁且体重≥40kg、不超过65岁的成人，推荐起始剂量为15mg、qd，若为重度或应答不佳可增至30mg、qd，若仍未充分应答可停药。成人65岁及以上推荐15mg、qd。联用强效CYP3A4抑制剂如克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦等推荐剂量为15mg/次、qd。

阿布昔替尼可用于对其他系统用药如糖皮质激素、生物制剂应答不佳或不适用的难治性、中重度≥12岁青少年与成人AD者。建议起始剂量为100mg/次、qd，若为重度或未充分应答可增至200mg/次、qd（短期使用，疗程≤12周）。若仍未充分应答可停药。充分应答可使用最低有效剂量维持，通常为100mg、qd。正服用强CYP2C19抑制剂如氟康唑、氟伏沙明建议单次剂量减少50%。

巴瑞替尼可用于需系统用药的成人中重度AD。建议剂量为4mg/次、qd，可根据病情减至每次2mg/次、qd。联用强效有机阴离子转运体3抑制剂如丙磺舒时推荐剂量为2mg/d。

注意事项：不良反应有感染、头痛、痤疮、鼻咽炎、血肌酸激酶升高、贫血、血脂异常、中性粒细胞减少、疱疹等。避免用于严重感染、活动性乙型/丙型病毒性肝炎、恶性肿瘤、活动性结核病者等。阿布昔替尼避免用于重度肾功能不全者。

二 中重度特应性皮炎的的个体化用药

不同年龄段：

儿童AD≥6月龄可选用度普利尤单抗，≥12岁可选用曲罗芦单抗、乌帕替尼、阿布昔替尼，>16岁可选用CsA。成人AD可选用JAK抑制剂、生物制剂、CsA、MTX、系统用糖皮质激素等。老年人AD可优选抗IL-4Rα单抗，也可选用JAK抑制剂、CsA、MTX。

不同合并合并症：

伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎、合并哮喘、2型炎症的慢阻肺、嗜酸性食管炎可选用抗IL-4Rα单抗。伴银屑病、有银屑病与AD重叠表现可选用JAK抑制剂，也可选用CsA、MTX。合并白癜风可选用JAK抑制剂。合并斑秃可选用使用JAK抑制剂、CsA。合并强直性脊柱炎、类风湿关节炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎、银屑病关节炎的AD可选用JAK抑制剂，合并银屑病关节炎、类风湿关节炎还可选用CsA、MTX。AD合并克罗恩病、溃疡性结肠炎可选用乌帕替尼。合并严重眼表疾病的AD可优先考虑JAK抑制剂、传统系统治疗药物。迫切需快速改善瘙痒可选用JAK抑制剂。

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来源：医脉通风湿汇