摘要:时光荏苒,如白驹过隙,转眼间我们站在了2025年的新起点,回首往昔,医药领域的发展波澜壮阔,每一年都有新的突破与变革。而2025年,更是承载着无数患者的希望与医药从业者的期盼,有望成为医药史上又一个具有里程碑意义的年份。这一年,诸多前沿研究成果即将落地开花,一
转自:一度医药
2025:医药新征程的起点
时光荏苒,如白驹过隙,转眼间我们站在了2025年的新起点,回首往昔,医药领域的发展波澜壮阔,每一年都有新的突破与变革。而2025年,更是承载着无数患者的希望与医药从业者的期盼,有望成为医药史上又一个具有里程碑意义的年份。这一年,诸多前沿研究成果即将落地开花,一系列重磅药物蓄势待发,它们或将改写现有治疗格局,为攻克疑难病症带来曙光。从肿瘤的精准打击到罕见病的特效治疗,从慢性病的有效管控到神经疾病的创新干预,每一款药物的背后都凝聚着科研人员的智慧与心血,也蕴含着无数生命重回健康的可能。此刻,就让我们一同穿越医药研发的迷雾,抢先探寻 2025 年那些值得关注的重磅药物,见证科技与医学交织的力量,开启这场关乎生命健康的精彩旅程。
肿瘤领域:抗癌新利刃
01 ADC药物:精准打击癌细胞
ADC药物无疑是近年来肿瘤治疗领域的璀璨明星,它巧妙地将单克隆抗体的精准靶向能力与细胞毒性药物的强大杀伤作用相结合,为癌症患者带来了新的曙光。
恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗(SHR-A1811)便是其中的佼佼者,这是一款靶向HER2的抗体偶联药物。从作用机制来看,它由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷SHR169265精心组合而成。这种独特的构造使得药物能够精准地识别并结合肿瘤细胞表面的HER2靶点,随后通过连接子将细胞毒性药物输送至癌细胞内部,对其进行 “精准打击”,最大程度减少对正常细胞的损伤。其适用病症为既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者。目前,该药物的上市申请已于2024年9月被CDE纳入优先审评,基于Ⅰ/Ⅱ期关键临床试验 SHR-A1811-Ⅰ-103 所展现出的良好疗效和持久反应,以及可控的安全性,有望在2025年Q3获批上市,为肺癌患者带来新的治疗选择。
同样备受瞩目的还有第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗(Datopotamab Deruxtecan,Dato-DXd),它是一款针对TROP2的ADC药物。其结构由人源化抗 TROP2 IgG1单克隆抗体,通过可裂解四肽连接子与依喜替康衍生物DXd连接而成。TROP2在多种肿瘤细胞中高表达,而在正常组织中表达较低,这使得德达博妥单抗能够精准地靶向肿瘤细胞。该药物适用于治疗既往接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性的不可切除或转移性乳腺癌成人患者。2024年3月国内报上市,关键性3期临床研究TROPION-Breast 01结果显示,其在相关患者中的mPFS达 6.9个月,显著降低疾病进展或死亡风险达37%,预计2025年Q3获批,有望改写乳腺癌的治疗格局。
图片来自网络02 双特异性抗体:双重阻击力量
双特异性抗体作为肿瘤治疗的新兴力量,凭借其能够同时结合两个不同靶点的独特优势,为癌症治疗开辟了新路径,犹如为免疫系统装上了精准导航,引导免疫细胞更有效地杀伤肿瘤细胞。
百济神州的泽尼达妥单抗(Zanidatamab,ZW25)是一款HER2双特异性抗体,它的精妙之处在于可以同时结合两个非重叠的HER2表位,这种双重结合能够引发更强的 HER2 信号阻断,抑制肿瘤细胞的生长与增殖。其适应症为既往接受过全身治疗的 HER2 高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。2024年6月上市申请获受理并被纳入优先审评,基于关键2期临床HERIZON-BTC-01结果,在难治性HER2阳性的BTC患者中显示出快速、持久的缓解,安全性也处于可控范围,预计2025年Q2获批,有望成为胆道癌患者的救命稻草。
辉瑞的Elranatamab则是一款BCMA×CD3双抗,它的一端与骨髓瘤细胞上的BCMA 紧密结合,另一端精准连接T细胞表面的CD3受体,如同搭建了一座桥梁,将T细胞与骨髓瘤细胞拉近距离,激活T细胞的杀伤活性,使其对骨髓瘤细胞发动强力攻击。该药物用于治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。2024年1月申报上市,相关临床数据显示,在患者中ORR为57.7%,获得缓解的患者中82.3%在9个月时仍维持缓解,疗效显著,预计2025年Q1获批,为多发性骨髓瘤患者燃起新的希望。
强生的塔奎妥单抗(Talquetamab)是一款GPRC5D×CD3双抗,靶向GPRC5D和 CD3。GPRC5D在多发性骨髓瘤细胞上高表达,而在正常组织中表达受限,这为塔奎妥单抗提供了精准打击癌细胞的靶点基础。它适用于单药治疗既往接受过至少三种治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2024年2月上市申请被纳入优先审评,临床研究表明其疗效可观,预计2025年Q1获批,有望成为多发性骨髓瘤治疗领域的又一重磅利器,为患者带来更多生存希望。
自身免疫疾病领域:重拾健康希望
01 单抗药物:靶向攻克难题
在自身免疫疾病的治疗进程中,单抗药物凭借其精准靶向致病因子的特性,成为备受瞩目的焦点,为患者开启了通往康复的新路径。
康方生物的依若奇单抗(AK101)宛如一把精准的免疫调节钥匙,它是一款靶向IL- 12/IL-23的单克隆抗体。IL-12及IL-23在炎症反应及免疫反应中扮演着关键角色,它们拥有共同的p40亚基,其中IL-12诱导Th1细胞增殖并释放干扰素与TNF-α,IL-23 诱导Th17细胞发育并释放IL-17等,这些细胞因子相互协作,促进炎症反应。而依若奇单抗能够靶向结合IL-12 和IL-23的p40亚基,阻断它们与细胞表面受体的相互作用,进而减少T细胞对干扰素、TNF-α、IL-17等相关细胞因子的释放,从源头遏制免疫过激反应。该药物适用于中度至重度斑块型银屑病,这一病症不仅给患者身体带来痛苦,如皮肤鳞屑、瘙痒、红斑等,还对其心理造成沉重负担。目前,其上市申请已被CDE受理,基于关键3期临床研究展现出的卓越疗效,在改善皮损、提高患者生活质量方面表现亮眼,预计2025年Q1获批,有望让银屑病患者摆脱疾病困扰,重拾自信。
中国抗体的舒西利单抗(SM03,Suciraslimab)则是全球首个用于类风湿关节炎治疗的抗CD22单克隆抗体,为类风湿关节炎的治疗带来全新突破。类风湿关节炎作为一种慢性全身性自身免疫性疾病,主要侵袭关节滑膜,引发关节肿痛、畸形,严重影响患者的行动能力与生活自理能力。舒西利单抗针对独特的B细胞靶点CD22,采用新颖的作用机制,与市场上现有的治疗方法形成互补,有效弥补现有针对RA成熟靶点的治疗方式长期用药后耐药的缺陷。它能够精准地调节B细胞功能,抑制自身抗体的产生,从而减轻关节炎症。2023年9月,其治疗类风湿关节炎的生物制品许可申请已提交并获中国国家药监局受理,后续3期延伸试验持续进行,收集的临床数据表明它具有持续性疗效,预计2025年Q1获批,为类风湿关节炎患者点亮希望之光,助力他们恢复关节功能,回归正常生活。
02 FcRn单抗:重症肌无力的曙光
FcRn单抗的出现,为重症肌无力这一疑难病症的治疗翻开了崭新篇章,给无数深受其苦的患者带来了重生的希望。
和铂/石药的巴托利单抗(HBM9161)是一款靶向FcRn的新型全人源化单克隆抗体,它的作用机制犹如一位精准的“清道夫”,通过阻断FcRn和IgG相互结合,加速体内 IgG的清除,进而有效降低致病性IgG自身抗体水平。重症肌无力患者体内存在异常的自身抗体,这些抗体会干扰神经肌肉接头处的信号传递,导致肌肉无力,严重影响患者的呼吸、吞咽、肢体运动等功能,甚至危及生命。在重症肌无力的 II 期研究中,巴托利单抗展现出快速、显著缓解临床症状的能力,极大改善了患者的生活质量。早期研究还表明它具有良好耐受性,可迅速降低多种自身免疫疾病患者体内IgG水平。2023年6月,其治疗全身型重症肌无力的3期临床试验取得积极研究结果,符合主要研究终点及关键次要研究终点,治疗总体上安全且耐受性良好,未发现新的安全性信号。2023年6月28日,该药物的上市申请获CDE受理,预计2025年Q4获批,有望成为重症肌无力患者的救命稻草,让他们重新拥抱充满活力的生活。
优时比的罗泽利昔珠单抗(Rozanolixizumab)同样是一款针对FcRn的单抗,它以高亲和力特异性结合人类新生儿Fc受体,阻断FcRn和免疫球蛋白G的相互作用,加速抗体的分解代谢,从而降低总体IgG和病理性自身抗体水平。目前,该药物正开发治疗多种由致病性IgG自身抗体驱动的自身免疫性疾病,如重症肌无力、原发性免疫性血小板减少症、自身免疫性脑炎等。2023年6月,皮下注射Rozanolixizumab获美国 FDA 批准上市,用于治疗抗乙酰胆碱受体或抗肌肉特异性酪氨酸激酶抗体阳性成人全身型重症肌无力。其获批主要基于关键3期MycarinG研究数据,在该研究中,患者接受药物治疗7mg/kg 或10mg/kg或安慰剂,按每周一次皮下注射,治疗期为6周,随访观察期为8周。结果显示,在治疗后的第43天,高、低剂量组均显现MG日常生活活动评分的大幅改善,相比基线变化值显著优于安慰剂组,且MuSK抗体阳性重症肌无力患者亚组获得更佳的病情控制。2023年10月31日,该药物在华申报上市获受理,预计2025年Q2获批,为中国的重症肌无力患者带来国际前沿的治疗方案,助力他们战胜病魔,重获新生。
图片来自网络03 JAK1抑制剂:多病症新解法
JAK1抑制剂作为自身免疫疾病治疗领域的新兴力量,以其独特的口服给药方式和广泛的抗炎、免疫调节作用,为患者提供了更为便捷、有效的治疗选择。
恒瑞的艾玛昔替尼(Ivarmacitinib,SHR0302)是一款口服JAK1抑制剂,可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。JAK-STAT信号通路在多种自身免疫疾病的发病机制中起着关键驱动作用,过度激活会引发炎症细胞因子的大量释放,导致免疫失衡。艾玛昔替尼能够精准地阻断这一异常信号通路,犹如为失控的免疫反应踩下 “刹车”。该药物的适用范围广泛,涵盖中重度活动性类风湿关节炎及其他自身免疫疾病,如溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等。在类风湿关节炎的治疗方面,2024年欧洲风湿病学大会公布的3期临床研究结果令人振奋,由北京协和医院曾小峰教授牵头开展的研究表明,SHR0302 4mg和8mg在控制RA的体征和症状,以及改善健康相关结局方面均具有有效性、起效快、整体安全性可控、耐受性良好的特点。在治疗24周时,与安慰剂组相比,SHR0302 4mg和8mg组在 ACR20、ACR50和ACR70应答率方面均有显著提升,且在DAS28-CRP评分、健康评估问卷残疾指数、SF-36健康调查简表心理健康和生理健康总评分等方面改善显著优于安慰剂组。其用于治疗中重度活动性类风湿关节炎的上市申请已于2024年8月被CDE受理,预计2025年Q1-Q2获批,有望成为自身免疫疾病患者口服治疗的新标杆,让他们在家中就能便捷地控制病情,提升生活质量。
代谢疾病领域:重塑健康代谢
GLP-1R/GCGR 双重激动剂:降糖减重新突破
在代谢疾病的治疗领域,GLP-1R/GCGR双重激动剂的出现宛如一颗璀璨星辰,为肥胖与糖尿病患者带来了全新的希望之光,有望从根源上重塑患者的健康代谢模式。
信达生物与礼来制药携手合作的玛仕度肽(研发代号:IBI362)便是这一领域的领军者,作为全球首个申报上市的GLP-1R/GCGR双重激动剂,它开启了代谢疾病治疗的新篇章。从作用机制来看,玛仕度肽精妙地模拟了人体内天然存在的胃泌酸调节素(OXM),一方面,通过激动GLP-1R,它能够有效促进胰岛素分泌,宛如为胰岛细胞注入活力,从而精准降低血糖水平;另一方面,其激动GCGR的作用不容小觑,可大幅增加能量消耗,如同为身体的新陈代谢按下“加速键”,促进脂肪酸氧化和脂肪分解,实现卓越的减重效果,同时还能对肝脏脂肪代谢起到显著的改善作用,为脂肪肝患者带来福音。
在减重方面,玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的3期临床研究GLORY-1中成绩斐然。该研究入组610名中国成年人,要求BMI≥28,或BMI≥24且至少有一种与体重相关的合并症,受试者按照1:1:1的比例,分别接受(每周)皮下注射一次4mg、6mg 玛仕度肽,以及安慰剂,持续48周。结果显示,高剂量6mg组在48周后,体重减轻幅度接近15%,低剂量4mg组体重也减少了12%,而安慰剂组体重几乎无变化,且玛仕度肽组多项心血管代谢指标均显著优于安慰剂组,充分展现其在体重控制上的卓越成效。
而在糖尿病治疗领域,玛仕度肽同样表现出众。2024年9月12日,其在中国2型糖尿病受试者中开展的3期临床研究DREAMS-2的主要研究结果在第60届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会中惊艳亮相。该研究纳入经二甲双胍单药治疗或二甲双胍联合其他口服药物治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病受试者731例,随机接受玛仕度肽 4mg、玛仕度肽6mg或度拉糖肽 1.5mg 治疗28周。结果表明,玛仕度肽降糖和减重疗效显著优于度拉糖肽,在第28周时,玛仕度肽4mg和6mg组HbA1c较基线分别平均下降1.69% 和1.73%,均显著优于度拉糖肽组(1.36%);体重较基线平均下降 9.24%和7.13%,也显著优于度拉糖肽组(2.86%),同时还带来血压、血脂、血尿酸、肝酶等心血管代谢的综合获益,为糖尿病患者的综合管理提供了新的有力武器。
目前,玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制以及用于成人2型糖尿病患者的血糖控制的两项适应症的上市申请均已在国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)审评中,基于其卓越的临床数据和巨大的临床需求,有望在2025年获批上市,届时将为广大代谢疾病患者带来全新的治疗选择,助力他们重拾健康生活。
更多潜力领域:拓展健康边界
除了上述几大热门领域,2025年还有一些在罕见病、神经疾病等领域极具潜力的药物值得关注,它们宛如点点星光,虽看似微弱,却蕴含着照亮小众群体健康之路的巨大能量。
在罕见病领域,专注于研发罕见病药物的药企们正砥砺前行,不断攻克难关。针对囊性纤维化这一罕见遗传病,Vertex公司研发的新一代疗法Vanza triple有望大放异彩。它由vanzacaftor、tezacaftor、deutivacaftor组成,通过促进CFTR蛋白的加工和运输,增加细胞表面CFTR蛋白数量,同时增加送达细胞表面的CFTR蛋白的通道开放概率,以改善细胞膜上盐和水的流动,为患者的呼吸功能带来显著改善。其每日一次的给药方式相较于以往疗法更为便捷,有望在2025年获批上市,为囊性纤维化患者带来新希望,让他们能够更自如地呼吸,拥抱正常生活。
对于1型神经纤维瘤病相关的丛状神经纤维瘤,SpringWorks Therapeutics公司研发的MEK抑制剂Mirdametinib带来了曙光。作为一种常染色体显性遗传性疾病,1型神经纤维瘤病不仅影响患者外貌,还可能导致多种并发症,丛状神经纤维瘤更是具有恶变风险,手术治疗效果不佳且复发率高。Mirdametinib通过抑制MEK活性,有效阻断肿瘤细胞的增殖信号通路。关键2b期ReNeu试验已达到主要终点,患者的肿瘤体积显著、持久地减小,疼痛和健康相关生活质量也获得迅速、持续且具有临床意义的改善,预计 2025年2月获批上市,为这些罕见病患者开启新的治疗篇章,减轻病痛折磨。
而在神经疾病领域,针对阿尔茨海默病这一困扰全球无数老年人及其家庭的难题,科研人员从未停止探索的脚步。一些处于研发阶段的新药聚焦于β淀粉样蛋白和Tau蛋白这两个关键靶点,试图从根源上延缓疾病进程。这些药物若能在2025年取得关键突破,哪怕只是微小的进展,都将为患者及其家属带来心灵上的慰藉,让他们在与病魔的抗争中看到希望的曙光,为全球老龄化社会面临的健康挑战提供新的应对策略。
小结
2025年的医药领域,新药辈出,精彩纷呈。从肿瘤的精准攻克到自身免疫疾病的有效控制,从代谢紊乱的重塑平衡到罕见病、神经疾病等疑难杂症的勇敢挑战,每一款重磅药物的背后都凝聚着无数科研人员的智慧、汗水与对生命的敬畏。它们承载着患者回归健康、重拾生活信心的希望,也见证着医药行业不断突破边界、勇攀高峰的决心。在新的一年里,让我们共同期待这些药物顺利获批上市,为人类的健康福祉添砖加瓦,书写医药发展史上又一壮丽篇章。
来源:新浪财经