摘要：疲劳是患者从确诊到生命终结期间最常见的癌症症状，被定义为与癌症或癌症治疗相关的一种令人痛苦的、持续的、主观的身体、情绪和/或认知疲劳或精疲力竭感，这种感觉与最近的身体活动不成比例，并会干扰正常功能。癌症相关疲劳 (CRF) 与其他类型的疲劳不同，它严重且持续性

癌症相关疲劳：ESMO 诊断和治疗临床实践指南

亮点

•此更新的 ESMO 临床实践指南针对癌症相关疲劳的管理提供了重要建议。

•作者包括来自欧洲和国外不同机构和国家的多学科专家组。

•提供了关键的治疗建议，包括适用的证据级别和推荐等级。

介绍

疲劳是患者从确诊到生命终结期间最常见的癌症症状，被定义为与癌症或癌症治疗相关的一种令人痛苦的、持续的、主观的身体、情绪和/或认知疲劳或精疲力竭感，这种感觉与最近的身体活动不成比例，并会干扰正常功能。癌症相关疲劳 (CRF) 与其他类型的疲劳不同，它严重且持续性，并且无法通过休息或睡眠来缓解。近65 % 的癌症患者受 CRF 影响；超过三分之二的患者将 CRF 描述为至少持续 6 个月的严重症状，三分之一的患者报告在治疗后数年内仍持续感到疲劳。 多达 40% 的患者报告在癌症确诊时感到疲劳，80%-90% 的患者在化疗 (ChT) 和/或放疗 (RT) 期间感到疲劳，尤其是单独接受 ChT 时为 17%-21%，而同时接受 ChT 和 RT 时为 33%-53%。此外，激素治疗、靶向治疗和免疫治疗也可能导致疲劳。与免疫治疗相关的 CRF 发病率为 12% 至 37%，当免疫治疗与 ChT、单克隆抗体、抗血管生成药物和靶向治疗相结合时，发病率最高可达 71%。此外，当免疫治疗与内分泌失调并发时，也可能导致疲劳。

CRF的病因尚未完全阐明，尽管它可能涉及多种生理和生化系统，而这些系统又可能因肿瘤类型、疾病阶段和治疗而异。

CRF 可能始于骨骼肌，因为身体活动逐渐减少（有时身体活动中断），但大脑作为疲劳感知的中枢调节器也至关重要。最近，色氨酸降解和癌症反应产生的几种细胞因子和其他促炎介质与疲劳有关；然而，它们在疲劳发病机制中的直接作用存在争议。细胞因子可能在情绪、肌肉质量、力量和代谢状态等多个层面发挥作用，与疲劳的病理生理学有关。最近的一项研究表明，疲劳与炎症标志物的循环水平呈正相关；尤其是白细胞介素 (IL)-6、IL-1 和新蝶呤值与CRF显着相关。

护理的一般原则

在诊断和所有护理阶段，疲劳的癌症患者和医疗保健专业人员（如有肿瘤科医生和专科护士）应该共同做出决策[II，B]。

医疗保健专业人员应该：

•承认病情和症状的现实性和影响；

•提供有关 CRF 的可能原因、性质和过程的信息；

•提供有关患者可用的一系列干预措施和管理策略的信息；

•通过定期仔细评估，考虑患者的年龄、疲劳严重程度、喜好和经历以及之前治疗的结果；

•如果有的话，提供有关疲劳患者及其护理人员的支持团体的信息。

诊断

在过去的二十年中，人们对 CRF 的理解取得了进展，包括对成人和儿童的 CRF 测量，但具体的诊断算法尚未明确定义。为了解决 CRF 的构成问题，制定了具体的诊断标准，并提议将其纳入《国际疾病和相关健康问题统计分类》第 10 版 (ICD-10)。标准将CRF定义为一种综合征，表现为以下特定症状：精力下降、需要休息的增加（与活动水平的变化不成比例）以及身体、情绪和认知领域的相关症状。这些症状必须在规定的时间内持续或复发，并造成严重的痛苦或损害社交、职业或其他重要功能领域。这些症状被认为是恶性疾病或其治疗的结果。存在活动性精神共病（如重度抑郁症）或需要预防性药物治疗的疾病（可以解释疲劳状态）不属于 CRF 分类。尽管系统评价的结果支持 CRF 诊断标准的可靠性和有效性，但还需要进一步的严格验证。

筛查和风险评估

鉴于慢性疲劳综合征的普遍性及其对癌症患者功能和整体生活质量 (QoL) 以及治疗依从性的影响，指南一致认为应筛查癌症患者是否存在疲劳症状。筛查应作为整体需求评估的一部分，在治疗和术后护理期间定期进行，并尽可能由临床护理专家进行。

由于 CRF 与抑郁症有重叠，必须使用经过验证的工具进行鉴别诊断。疲劳筛查呈阳性后应进行进一步评估。推荐的筛查和诊断评估方法如图 1所示。

图 1 CRF 的实际评估。

作为一种主观体验，CRF 最有效的测量方法是自我报告，最近的一项分析表明，疲劳的 10 点数值评定量表 (NRS) 是最好的筛查工具。人们一致认为，疲劳强度分为轻度，得分为 1-3，中度为 4-6，重度为 7-10。然而，由于疲劳通常伴有相关症状，因此捕捉多种症状的筛查工具也可能具有临床价值，并有助于识别可以从有针对性的症状管理中受益的患者。

疲劳程度相似的患者可能具有截然不同的残疾程度。因此，筛查疲劳症状还应评估开展日常活动的能力。NRS 简单而直接，但当分数达到 4 时，有必要使用更具体的问卷，例如简明疲劳量表 (BFI)，它整合了对疲劳严重程度及其对重要功能领域的影响的评估。事实证明， BFI 是一种可靠且易于理解的问卷，已在临床筛查和研究中以多种语言得到验证。

无论使用哪种筛选工具，都需要可比较的数据来可靠地检测随时间的变化。

出于研究目的，已开发出多种测量疲劳的工具。其中许多工具都考虑到了疲劳的多因素性质，并符合公认的效度和信度标准。 它们基于将疲劳概念化为一种主观体验，与其他症状类似：疲劳是由经历过的人说出来的。 目前，尚无关于最合适的主观测量方法的明确建议。 最近，已根据欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 的方法指南开发和评估了多维生活质量问卷 (QLQ-FA12) 模块。可在《肿瘤学年鉴》在线版上查阅的补充表 S1展示了一些具有合理信度且在癌症患者中得到验证的特定工具样本。

所有经筛查确诊为中度至重度疲劳的患者均应接受诊断评估，以确定需要治疗的诱因和合并症。该评估应包括重点疲劳史、全面医学检查、潜在恶性疾病状况评估、身体系统回顾、精神状态检查和实验室血液检查（见图1 ）。

作为诊断评估的一部分，肿瘤科医生应考虑需要治疗的促成因素（例如疼痛、情绪困扰、贫血、活动性感染、营养不良和甲状腺、肾脏、心血管和肺部疾病），以及需要随时间进行评估以确定它们对 CRF 的贡献程度的因素（例如药物作用、不稳定的糖尿病、感染、睡眠模式障碍（包括不安腿综合症和周期性肢体运动）、慢性器官功能障碍、神经系统疾病和活动水平）。为了在临床实践中快速敏感地筛查合并症或促成抑郁症，两个问题测试可能会有所帮助：

•在过去的一个月中，您是否经常感到沮丧、悲伤、忧郁或无望？

•在过去的一个月中，您在做自己通常喜欢做的事情时是否感受到比平时明显更少的乐趣？

此外，在审查疲劳症状时应特别关注社会和环境因素。

尽管实验室测试在 CRF 中的预测值较低，但也应考虑一些参数（图 1）。全面的临床评估可确定个体患者疲劳的“表型”，这有助于加深对潜在机制的思考，并制定个性化治疗方案或转诊给经过适当培训的专业人员。作为指南实施过程的一部分，应确定谁负责筛查和启动后续评估（如有指示）。

建议

•所有癌症患者都应从诊断之时起，定期在治疗和后期护理期间以及在有临床指征时筛查疲劳的存在和严重程度[II，B]。

•筛查应使用简短且经过验证的工具进行，并确定严重程度的临界值（例如 NRS）[II，B]。

•疲劳筛查呈阳性的患者（10 分中的 4 分或更高，表示中度至重度疲劳）应接受全面、有针对性的诊断评估，目的是确定可治疗的诱因和合并症 [II，B]。

•诊断评估应包括重点疲劳史、全面医学检查、潜在恶性疾病状况、身体系统评估、精神状态检查和最低限度的实验室测试[II，B]。

管理

体育锻炼

系统评价和荟萃分析关注了体育锻炼在积极治疗期间对癌症患者的作用，记录了 CRF、身体和肌肉力量、活动水平和有氧健身等方面的改善。越来越多的证据表明，体育锻炼可以减轻全身炎症并改善 CRF，使无论是否患有恶病质的患者都能更有能力进行日常生活活动 (ADL)，从而提高功能性生活质量。尽管有大量证据表明运动在 CRF 管理中发挥作用，但并没有针对 CRF 患者的确切运动处方。目前的运动处方指南主要关注癌症患者的整体健康，鼓励患者每周进行 150 分钟的有氧运动、每周进行 2 天的力量训练和柔韧性练习（在不进行有氧运动或阻力运动的日子里）。一些观察性和干预性研究也表明，每周进行至少 3-5 小时中等强度活动的癌症患者可能会获得更好的治疗效果，并且抗癌治疗的副作用（包括 CRF）更少。

体力運動類型

中等强度的运动包括快走（5 公里/小时）、轻强度的固定自行车和家庭锻炼。人们对使用体育锻炼作为辅助治疗方式的兴趣日益浓厚，针对处于癌症发展不同阶段的患者的研究也越来越多。癌症患者在治疗期间和治疗后，长期不活动和缺乏锻炼可能会导致骨骼肌质量和力量下降，从而逐渐影响他们进行简单日常生活活动（例如走楼梯或保持身体平衡）的能力。身体的这种“失调”状态可能导致身体疾病的发生、肌肉力量和心血管健康状况下降、自尊心低下以及焦虑和抑郁加剧。可以通过旨在增加患者骨骼肌质量和力量的结构化锻炼计划来实现“恢复”，从而改善这些患者的生活质量。

随机对照试验 (RCT) 证明中等强度的阻力训练是安全的，并已被证明可以降低血脂、优化免疫活动并促进癌症患者的抗炎状态。另一项针对非恶病质癌症患者的 RCT显示，阻力训练显著提高了自尊心、肌肉力量和瘦体重。阻力训练计划还可以增加肌肉力量并维持患者的功能能力。一项对44项研究（包括 3254 名癌症患者）的荟萃分析得出结论，中等强度的阻力运动可以减轻疲劳。另一项对 70 项研究（包括 4881 名治疗期间或治疗后的癌症患者）的荟萃分析表明，在癌症治疗期间和治疗后，运动可以降低 CRF，平均效果分别为 0.32 [95% 置信区间 (CI)，0.21–0.43] 和 0.38（95% CI 0.21–0.54）。研究还表明，接受中高强度阻力和有氧运动的患者的肌肉力量和身体机能显著增强。有氧运动需要长时间锻炼大肌肉群。有氧运动的例子包括散步、跑步、骑自行车和游泳。2012 年的一项 Cochrane 分析包括 56 项随机试验（n = 4826），其中 36 项是在接受积极癌症治疗的参与者中进行的。从基线到 12 周的随访，运动导致疲劳感减少。

根据目前的知识和多项 RCT 和系统评价的结果，可以推荐非恶病质型癌症患者进行体力锻炼。

建议 CRF 患者进行有氧运动、阻力运动和适度体力锻炼，因为它们可以缓解抑郁、焦虑和疼痛症状并提高肌肉力量。

对于非恶病质癌症患者，也可以建议将散步作为主要的身体活动类型（每周至少 2-3 次，每次 30-60 分钟，视为中等强度），尽管也可以进行骑自行车或其他职业性活动（例如繁重的家务或园艺），只要它们能在运动时激发所需的反应水平即可。有记录显示，在乳腺癌 ChT 和 RT 期间，每天在家中以中等强度（最大心率的 50%-70%）散步 10-45 分钟，每周 4-6 天，持续 1-6 个月，可减少非恶病质癌症患者的 CRF、睡眠障碍、抑郁和焦虑，同时改善心肺功能和生活质量。对癌症患者的系统评价表明，对于接受治疗的癌症患者，有氧运动和阻力运动在改善患者报告的身体机能方面优于不运动。这项系统性回顾表明，有氧运动和阻力训练比常规护理更能提高上半身和下半身的肌肉力量。一项针对力量训练中各组之间的休息间隔的研究38建议，每周至少进行两到三次涉及上半身和下半身主要肌肉群的功能性阻力训练。更激烈的有氧训练包括 30-60 分钟的连续或间歇性有氧活动训练（一天内累计至少 10 分钟），心率达到最大心率的 50%-90% 。

对晚期癌症患者的系统评价和荟萃分析表明，增加身体活动带来的生活质量益处可能因癌症的分期、治疗方式和患者目前的生活方式而异。改善可能归因于锻炼计划、医护人员的关注度增加以及与其他患者一起进行团体活动所带来的益处。未来，需要进行更大规模、注重研究质量的 RCT 来探索身体锻炼对晚期癌症患者生活质量的影响。

建议

•根据 RCT 和系统评价的结果，可以建议非恶病质型癌症患者进行体育锻炼[I, B]。

•建议 CRF 患者进行中等强度的体育锻炼以及有氧运动和功能性阻力运动[I，B]。

•建议进行散步、家庭有氧运动和阻力运动等体育活动，以改善 CRF 和生活质量 [II，B]。

药物治疗

已在各个疾病阶段的肿瘤患者中开展了多项随机、双盲、安慰剂对照的 II-III 期临床试验，评估药物和营养干预对 CRF 治疗的效果。然而，由于入选患者和癌症类型、干预类型和用于评估 CRF 的量表存在差异，这些研究存在许多局限性。

精神兴奋剂

精神兴奋剂的作用机制尚不完全清楚；它们可能作为多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，增加中枢神经系统 (CNS) 中的多巴胺水平。小型开放性精神兴奋剂研究表明，它们可能有助于控制 CRF。到目前为止，已发表了 19 项关于以下精神兴奋剂的随机、双盲、安慰剂对照、II 期和 III 期临床试验：

•哌甲酯和右哌甲酯；

•长效哌甲酯；

•右旋安非他明；

•莫达非尼；

•阿莫达非尼。

在所有这些研究中，CRF 的控制是主要终点，入组时的疲劳评分通常≥4。有关研究的详细信息，请参阅《肿瘤学年鉴》在线版上的补充数据。

总之，15 项研究表明精神兴奋剂与安慰剂相比没有优势，而四项研究（三项研究使用哌甲酯，一项研究使用右哌甲酯）表明精神兴奋剂与安慰剂相比疲劳程度较低。此外，亚组分析表明，在另外两项试验中（一项使用长效哌甲酯，另一项使用莫达非尼），精神兴奋剂在控制严重疲劳方面有益。

抗抑郁药

两项研究评估了帕罗西汀（一种已知可调节脑血清素的选择性血清素再摄取抑制剂）在降低 CRF 方面的功效。

第一项研究针对 704 名接受 ChT 治疗的不同癌症患者（>50% 为乳腺癌）。549 名患者报告在第二轮 ChT 治疗中出现疲劳，他们被随机分配接受口服帕罗西汀 20 毫克/天或安慰剂，持续 8 周。使用疲劳症状检查表问卷评估疲劳，两组之间的疲劳程度无差异。研究结束时，平均抑郁水平有差异，帕罗西汀组更胜一筹。

第二项研究对 94 名接受 ChT 治疗的乳腺癌患者进行了研究，结果表明，每日服用 20 毫克帕罗西汀与服用安慰剂相比，疲劳发生率或强度没有差异，但帕罗西汀减轻抑郁的效果优于安慰剂。

乙酰胆碱酯酶抑制剂

多奈哌齐是一种长效选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂，已在一项双盲、安慰剂对照试验中进行了评估，试验对象为 142 名晚期癌症患者（>50% 为乳腺癌患者），疲劳程度 ≥4（根据慢性疾病治疗功能评估-疲劳 (FACIT-F) 和/或埃德蒙顿症状评估量表 (ESAS) 评估），剂量为每天 5 毫克，持续 7 天。第8天，多奈哌齐组和安慰剂组的疲劳发生率均显着改善，但两种治疗方法的疗效和毒性无显着差异。

皮质类固醇

一些研究结果表明，皮质类固醇可改善生活质量，因此经常建议转移性癌症患者使用皮质类固醇来控制 CRF。两项研究评估了皮质类固醇在 CRF 中的应用。

一项双盲、安慰剂对照研究评估了地塞米松 4 毫克，每日两次（每日两次），持续 14 天。62名符合条件的患者报告疲劳评分≥4，并且在过去 24 小时内出现三种或三种以上 CRF 相关症状（通过 ESAS 测量）（疼痛、恶心、食欲不振、抑郁、焦虑或睡眠障碍）。主要终点是通过 FACIT-F 测量的疲劳评分变化。84 名患者进入研究。与安慰剂相比，地塞米松在第 15 天的平均疲劳改善效果明显更好。两种治疗之间的不良事件发生率没有显著差异。

另一项研究评估了 50 名晚期癌症患者服用 16 毫克甲基强的松龙，每天两次，与服用安慰剂 7 天相比，对疼痛、疲劳和食欲不振的影响。63与安慰剂组相比，服用甲基强的松龙的患者在 EORTC-QOL C30 问卷上的表现有所改善。由于可能产生副作用，应避免长期使用类固醇。

其他药物

镇静催眠药艾司佐匹克隆已在 45 名住院患者中进行了评估，但疲劳症状没有明显改善。

一项随机、双盲、交叉研究对 53 名晚期癌症患者进行了孕激素药物醋酸甲地孕酮的评估。在该研究中，对厌食症的影响是主要终点，与安慰剂相比，醋酸甲地孕酮可以改善疲劳。

一项针对姑息治疗部门的 72 名晚期癌症患者的随机交叉研究发现，褪黑激素对 CRF 改善没有显著影响。

建议

•不建议使用莫达非尼和阿莫达非尼来控制 CRF [II，D]。

•关于哌甲酯、右哌甲酯、长效哌甲酯和右旋安非他明的使用，专家组尚未达成共识：

○对于三名小组成员来说，可以在经过精心挑选的患者中考虑使用精神兴奋剂，并且应该在很短的时间段后评估其有用性和安全性[II，C]；

○对于其他六名小组成员，不推荐使用精神兴奋剂，因为大多数试验未能显示出对主要结果测量的预期效果[II，D]。

•不建议使用抗抑郁药（尤其是帕罗西汀）来控制 CRF[II，D]。

•不建议使用多奈哌齐来控制 CRF[II，D]。

•建议短期使用地塞米松或甲基强的松龙来控制转移性癌症患者的 CRF [II，B]。

•不建议使用右佐匹克隆、醋酸甲地孕酮和褪黑激素来控制 CRF [II，D]。

营养治疗

左旋肉碱

进行了一项前瞻性双盲安慰剂对照研究，评估了376 名晚期癌症和疲劳患者（使用 BFI 评估）每天服用 2 克左旋肉碱 4 周的效果。67其中85 % 的患者正在接受 RT 或 ChT。两组患者的疲劳症状均有所改善，但左旋肉碱治疗组和安慰剂治疗组之间没有差异，即使在基线缺乏左旋肉碱的患者中也是如此（占入选患者的 33%）。

对患有疲劳和左旋肉碱缺乏症的晚期癌症患者进行的一项双盲安慰剂对照研究的事后分析表明，每天补充 1 克左旋肉碱可以改善疲劳症状。

辅酶 Q10

一项双盲、安慰剂对照研究评估了辅酶 Q 10在接受辅助性 ChT 治疗的乳腺癌女性患者中的应用。69辅酶 Q 10 的剂量为 100 mg，每日三次 (tid)，与维生素 E（每剂辅酶 Q 10 100 mg）联合使用，持续 24 周，CRF 无差异。

威斯康星州人参

有几项研究调查了人参在治疗慢性肾衰竭方面可能发挥的作用。这些试验的异质性很大，主要是因为使用了不同种类和剂量的人参，以及入选患者和癌症类型的差异。

这项针对疲劳的癌症幸存者患者的双盲、随机、安慰剂对照的 III 期临床试验评估了 2000 毫克威斯康星人参（一种常见的西洋参）与安慰剂的疗效，试验持续了 8 周。在基线和第 4 周和第 8 周，通过多维疲劳症状清单-简表 (MFSI-SF) 的一般分量表评估 CRF。364名正在接受或曾经接受过治愈性治疗的参与者入组。在 8 周时观察到了统计学上的显着差异，接受积极癌症治疗的患者比完成治疗的患者受益更大。毒性没有显着差异。该研究包括一个异质性人群，他们患有不同的肿瘤，处于不同的疾病阶段。

其他营养疗法

需要进行更好的规划研究来确定黄芪、瓜拉那和槲寄生在控制 CRF 中的作用。

黄芪是豆科的一种开花植物，一项针对晚期癌症患者的随机试验表明，与安慰剂相比，黄芪对疲劳的改善反应率更高。

瓜拉那已在两项随机安慰剂对照试验中得到研究。第一项试验针对接受 ChT 治疗的乳腺癌患者，结果显示 CRF 有所改善；第二项试验针对接受 ChT 治疗的各种实体肿瘤患者，结果显示与安慰剂相比没有差异。

在 ChT 期间，352 名乳腺癌患者服用了槲寄生的水提取物，同时服用了环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶 (CMF)。结果显示，与安慰剂相比，槲寄生可以改善生活质量、疲劳和其他症状。

此外，一项开放标签、随机、III 期研究对槲寄生提取物进行了评估，该研究对象为 220 名仅接受最佳支持治疗的晚期胰腺癌患者。槲寄生提取物通过皮下注射 tid 逐渐增加剂量。计划中的中期分析表明，槲寄生治疗与更长的总生存期 (OS) 相关。因此，试验提前终止，因为结果表明，使用槲寄生后，生活质量、疲劳和其他症状有所改善。然而，这项研究也存在一些缺陷，因为没有安慰剂对照组，接受槲寄生治疗的患者与护理人员有更多的接触，这可能表明需要更密集的支持治疗。

建议

•关于威斯康星州人参的使用问题，专家组尚未达成共识：

○三位小组成员认为，对于在积极癌症治疗期间出现疲劳且无其他可治疗原因的患者，以及疲劳持续时间超过 4 周的患者，可以考虑使用威斯康星人参提取物[II，C]；

○其他六名小组成员不推荐威斯康星州人参[II，D]。

•目前不建议使用l-肉碱、辅酶 Q 10、黄芪和瓜拉那来控制 CRF [II，D]。

•关于槲寄生提取物的使用，专家组尚未达成共识：

○对于三名小组成员来说，可以考虑使用槲寄生提取物来控制晚期胰腺癌的疲劳[II，C]；

○对于其他六名小组成员来说，不推荐使用槲寄生[II，D]。

心理社会干预

治疗慢性肾衰竭的心理社会干预措施涵盖范围广泛，包括心理社会咨询、心理治疗或心理教育以及身心干预等各种干预措施。除了传达有关慢性肾衰竭的信息外，干预措施的主要目标是帮助患者重建对慢性肾衰竭的认知评估，改变应对策略和行为，并解决自助或自我护理策略。一些干预措施包括放松技巧、节能和压力管理等要素。大多数心理社会干预措施可以作为个人和团体干预措施进行。一些心理社会干预措施与体育活动或训练相结合。

信息和咨询

信息和咨询可以帮助患者更好地了解慢性肾衰竭，并认识到它不仅是癌症及其治疗的结果，而且是受各种心理社会因素影响的一种疾病。作为第一步，应提供有关慢性肾衰竭的多因素性质及其潜在原因和影响因素的信息。咨询可以帮助患者制定个性化的活动计划，将慢性肾衰竭造成的限制考虑在内。咨询应包括关于节约精力、任务优先排序、活动节奏的建议以及如何委派不太重要的活动的建议

有证据表明，此类策略可以改善生活质量并减少主观疲劳感。信息和咨询可以通过小册子或互动媒体（包括互联网平台）来支持。信息和咨询不仅应提供给个体患者，还应提供给伴侣或家庭成员，这有助于防止误解和情感退缩等负面社会心理影响。

心理教育

心理教育干预侧重于慢性疲劳的管理，帮助患者促进自我管理、适应和调整其当前的状况和治疗。心理教育干预最重要的目标是促进癌症患者的自我护理。认识到情绪困扰与疲劳高度相关，心理教育干预应侧重于确定应对策略，以优化患者应对焦虑、抑郁和社会心理困扰的能力。

患者识别心理社会困扰的来源并尽可能消除产生压力的活动可能会有所帮助。另一个重要因素是将患者的注意力集中在疲劳模式上，并在白天找到休息和活动之间的平衡。这可以通过使用日记技术来实现，包括根据感知到的疲劳程度对每项活动进行主观评分。这些技术可以帮助患者识别促进疲劳的活动并制定避免或改变这些活动的具体策略。重要的是支持患者设定切合实际的目标，以避免挫折并参与自我恢复活动。可以根据对患者疲劳模式的评估，包括放松技巧或冥想等个人活动/休息计划，这些计划可能针对潜在的生物机制，并通过减少下丘脑垂体肾上腺 (HPA) 轴的激活来减少与癌症相关的痛苦。几项研究调查了心理教育计划的结果，表明 CRF 明显减少，活力增加，对整体 CRF 有小到中等的影响。

认知行为疗法

认知行为疗法 (CBT) 针对情绪、行为和认知过程，并将其应用于目标导向和系统性活动。CRF 中的 CBT 考虑了与该综合征相关的思想和功能性行为，并关注个体及其心理因素模式。CBT通常用于治疗后和长期治疗，但也可用于仍在接受 ChT 的急性疲劳患者。CBT通常用于解决以下因素：

•应对癌症的经历；

•害怕疾病复发；

•关于疲劳的错误思想和信念85；

•睡眠失调；

•活动失调；

•社会支持低/社会互动消极。

已经有多项研究对 CBT 进行了评估，但只有少数研究将疲劳作为主要结果进行研究。这些研究表明，疲劳严重程度和功能障碍在临床上显著降低。

身心干预

正念减压

正念临床干预将冥想练习与心理教育元素、认知行为干预和运动练习相结合。核心练习包括坐禅，注意呼吸和集中注意力，注意身体感觉（身体扫描），瑜伽练习（例如哈达瑜伽、正念运动），行走冥想和内观冥想。肿瘤学中最常用的两种正念临床干预是正念减压 (MBSR) 和正念认知疗法 (MBCT)。

MBSR 是一个特定的多模式计划，专注于改善幸福感和健康。它已被用作癌症患者的干预措施。荟萃分析显示 MBSR 对癌症患者的心理健康有影响（Cohen 效应量d = 0.18）。参与计划后，记录的益处包括以下方面的改善：

•压力;

•情绪;

•焦虑;

•抑郁情绪；

•睡觉;

•疲劳;

•心理功能；

•社会心理适应；

•减轻压力；

•应对能力和幸福感症状得到改善；

•生活质量；

•害怕复发。

大多数研究并未明确将 CRF 减少作为结果标准，而是将多种健康相关结果（包括疲劳）相结合。然而，研究表明 MBSR 可能有助于改善 CRF。需要更多前瞻性随机研究来确定 MBSR 是否可推荐用于 CRF。

瑜伽

瑜伽是一种身心干预，包括多种身体姿势，重点是呼吸和冥想。有几项研究调查了瑜伽对癌症患者的益处，其中大多数研究都针对多模式结果标准，包括疲劳。2012年，一项系统评价和荟萃分析调查了瑜伽的作用； 2019 年发表的一项系统评价共纳入了 29 项 RCT。大多数研究表明，与安慰剂相比，瑜伽改善了治疗期间的整体生活质量、疲劳和压力/痛苦。一些研究发现瑜伽对降低疲劳严重程度有中等到高度的影响。虽然练习瑜伽的患者可能会感觉到生活质量的改善，但仍需要进行随机对照研究，尤其是针对乳腺癌女性。关于癌症幸存者，一项 III 期 RCT 比较了瑜伽与标准幸存者护理对 CRF 的影响，并报告了瑜伽的显著益处。

针刺

在一项初步研究显示出有希望的结果后，已经发表了几项关于针灸在控制 CRF 中的作用的 RCT。一项包括七项 RCT 研究的荟萃分析已经发表，其中一些研究存在方法学缺陷。没有提出任何建议。最近，另一项荟萃分析报告了 10 项随机临床试验，包括 1327 名患者（733 名接受针灸治疗，594 名接受对照治疗）。针灸对癌症患者的疲劳有显著影响，与同时进行的抗癌治疗无关，特别是对于乳腺癌患者，但在六项研究中报告了不良事件。此外，针灸比假针灸或常规治疗更能减轻疲劳。总之，针灸疗程（20-30 分钟，每周三次，持续 2-3 周，每周两次，持续 2 周，之后每周一次，持续 6 周）被认为对 CRF 有效。

建议

•建议向癌症患者及其护理人员提供信息和咨询，帮助他们了解 CRF，并教育他们如何预防疲劳、避免其发展为慢性疲劳或控制疲劳 [II，B]。

•建议通过心理教育来治疗 CRF [II，B]。

•建议采用 CBT 来治疗 CRF [II，B]。

•MBSR 可以作为改善 CRF 的一个选择 [II，C]。

•瑜伽可以成为改善癌症幸存者的 CRF 和生活质量的一种选择 [II，C]。

•关于针灸的使用，专家组尚未达成共识：

○对于三名小组成员来说，这可能是一个选择 [II，C]

○对于其他六名小组成员，不建议[II，D]。

老年癌症患者和 CRF

关于老年癌症患者（ECP；年龄≥65 岁）疲劳的评估和治疗数据很少。

疲劳会对患者报告的生活质量产生负面影响，并且常常是导致 ECP 中活动能力受损和功能依赖性下降的原因。很少有研究评估过 ECP 中疲劳的患病率。

在一项针对接受癌症治疗的老年头颈癌患者的研究中，多达 60% 的患者报告出现疲劳。其他针对患有不同肿瘤的美国和加拿大老年人群的研究报告称，疲劳患病率在 69% 至 72 %之间。

一项回顾性横断面研究报告称，老年癌症患者的疲劳程度最高，该研究涉及 214 名 70 岁以上患有不同类型恶性肿瘤（乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、结直肠癌等）的患者，疲劳患病率为 81%。97上述研究中报告的疲劳患病率的差异可能是由于 ECP 数据较少或调查疲劳的方式不同（只有强度≥中等时才报告疲劳的存在/不存在或疲劳）。在老年患者中，一些合并症（贫血、抑郁）和疾病（肌肉萎缩、肌肉减少症）与疲劳有关。

筛查和评估

ECP 中 CRF 的筛查和评分方法与成年癌症患者相同（见图1）。由于每项临床干预都会影响疲劳状态，因此有必要重复进行疲劳评估。癌症幸存者也会感到疲劳，因此应监测他们的疲劳状态。

目前没有专门的工具来调查或测量老年患者的疲劳程度，但在老年环境中，0 到 10 的 NRS 已被用作一种简单的疲劳测量方法。对于老年患者来说，由于多重用药，药物相互作用的风险增加，并且用药不当的风险也更高。因此，在疲劳评估期间对患者服用的所有药物进行盘点或审查非常重要。

管理

在老年人中，CRF 治疗的目的是维持患者的功能独立性。疲劳干预必须根据个人情况量身定制。只有准确的病史报告才能确定需要治疗的相关问题。

关于 ECP 治疗的证据非常少。没有专门针对 ECP 进行过评估药物治疗的随机、双盲、安慰剂对照研究。营养治疗、体育锻炼、心理社会治疗和身心干预也是如此。唯一的例外是一项研究，该研究评估了 4 周瑜伽干预对疲劳的老年癌症幸存者（≥60 岁）的影响。该研究报告了对两组（标准治疗与标准治疗和瑜伽）的 III 期 RCT 数据的二次分析结果。在 97 名患者中，与标准治疗相比，瑜伽显著降低了CRF。

建议

•建议对患者和家属进行教育，以减轻疲劳和情绪困扰[II，C]。

•建议进行有氧运动和阻力运动等体力活动来控制 CRF[II，B]。

•建议采取心理社会干预（行为疗法、心理治疗、支持小组、改变应对策略、放松、节能、压力管理）来改善肿瘤治疗期间出现的 ECP 疲劳 [II，C]。

•不建议采用药物干预来控制 CRF[II，D]。

Cancer-related fatigue: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis and treatment - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube

来源：可靠儒雅小学生