摘要：近日，山东师范大学何洪彬/王洪梅/侯佩莉在国际知名期刊Nature Communications在线发表了题为“Phenazine biosynthesis-like domain-containing protein (PBLD) and Cedrelone

近日，山东师范大学何洪彬/王洪梅/侯佩莉在国际知名期刊Nature Communications在线发表了题为“Phenazine biosynthesis-like domain-containing protein (PBLD) and Cedrelone promote antiviral immune response by activating NF- kappaB”的研究论文。本研究是该团队在PBLD通过促进p53-USP4-MAVS信号轴增强抗RNA病毒天然免疫反应（Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(49):e2401174121）以及PBLD通过促进IRF3介导的I型干扰素反应和细胞凋亡抑制病毒的复制（Cell Death & Disease, 2024, 15(10):727）的基础上，系统地揭示PBLD广谱抗病毒天然免疫的分子机制，并发现了靶向促进PBLD表达的小分子药物洋椿苦素抗多种病毒复制的分子机制，为广谱抗病毒药物的研发提供新的切入点和方向。

NF-κB信号通路作为一种经典天然免疫信号通路在抗病毒过程中发挥着重要的作用。先前的研究表明肠上皮细胞 (IEC) 中的 PBLD通过抑制 NF-κB 信号，减少炎症介质的产生，减轻溃疡性结肠炎症，改善肠道屏障功能。然而，在病毒感染过程中，PBLD如何调控NF-κB 信号通路尚不清楚。本研究发现了PBLD在传代细胞、原代MEF细胞、原代巨噬细胞中及小鼠体内具有激活NF-κB促进抗病毒天然免疫反应的功能。

利用质谱分析（LC‒MS/MS）高通量筛选并结合免疫共沉淀实验发现，在病毒感染时，PBLD与TRIM21结合，并通过阻止TRIM21介导的p-IKKβ降解，激活NF-κB信号通路，进而促进I型干扰素反应。

Cedrelone是一种柠檬苦素化合物，是PBLD的激活剂，能够诱导癌细胞凋亡，并具有抗肿瘤作用。该团队还发现了Cedrelone通过增加PBLD蛋白表达并随后激活NF-κB介导的IFN-I反应来抑制病毒复制。Cedrelone的治疗潜力在于其能够增强原代巨噬细胞的抗病毒免疫力；该团队还构建了HSV-1的病毒感染PBLD基因敲除小鼠模型，通过监测小鼠的体重变化、生存率和脏器的HE染色等，进一步研究发现Cedrelone通过PBLD依赖的方式在HSV-1感染的小鼠中促进生存和减少肺组织损伤。

综上所述，本研究不仅揭示了PBLD及Cedrelone在抗病毒天然免疫应答中的作用，为开发广谱抗病毒药物提供了潜在的组合模型，更为抗病毒感染的免疫机制及药物筛选提供了新视角。

山东师范大学为论文第一单位，山东师范大学生命科学学院青年教师侯佩莉和博士研究生朱鸿超为该论文的共同第一作者，何洪彬教授、王洪梅教授为共同通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金（32373000, 32072834, 31972665）、泰山学者攀登计划专家（tspd20181207）和山东省自然科学基金（ZR2021MC050）资助。

来源 Virus Research

编辑 老Q

来源：小孙讲科学