摘要：探讨三四脯氨酸（一种RNA结合蛋白）在嗜碱性粒细胞介导的免疫反应中的作用及其治疗潜力。最近的一项研究揭示了核糖核酸结合蛋白三四脯氨酸（TTP）在调节嗜碱性粒细胞（过敏反应的核心免疫细胞）炎症反应中的关键作用。研究表明，TTP控制着炎症分子mRNAs的稳定性，防

探讨三四脯氨酸（一种RNA结合蛋白）在嗜碱性粒细胞介导的免疫反应中的作用及其治疗潜力。最近的一项研究揭示了核糖核酸结合蛋白三四脯氨酸（TTP）在调节嗜碱性粒细胞（过敏反应的核心免疫细胞）炎症反应中的关键作用。研究表明，TTP控制着炎症分子mRNAs的稳定性，防止其过度产生。使用TTP缺陷小鼠，研究小组发现过敏性炎症加剧，表明TTP是治疗过敏性和炎症性疾病的有前景的治疗靶点。

东京科学研究所的研究人员最近的一项研究揭示了核糖核酸结合蛋白（TTP）在调节嗜碱性粒细胞（过敏反应的核心免疫细胞）炎症反应中的关键作用。研究表明，TTP控制着炎症分子mRNAs的稳定性，防止其过度产生。使用TTP缺陷小鼠，研究小组发现过敏性炎症加剧，表明TTP是治疗过敏性和炎症性疾病的有前景的治疗靶点。

炎症是人体防御机制的重要组成部分，在抵抗感染和修复组织损伤方面发挥着关键作用。嗜碱性粒细胞是一种占白细胞不到1%的免疫细胞，最近通过释放IL-4等促炎细胞因子，成为引发过敏反应的关键参与者。尽管嗜碱性粒细胞在炎症中起着既定的作用，但控制其细胞因子产生的分子机制尚不清楚。

为了解决这一差距，由Miyake Kensuke教授领导的东京科学研究所的一组研究人员进行了一项研究，探讨了RNA结合蛋白三四脯氨酸（TTP）在调节嗜碱性粒细胞炎症反应中的作用。该研究于2024年11月15日发表在《国际变态反应学》上，揭示了TTP促进编码炎性细胞因子和趋化因子的mRNAs的降解，从而控制嗜碱性粒细胞的炎症反应。尽管TTP在其他免疫细胞中的作用已被研究，但其在嗜碱性粒细胞中的特定功能尚未得到充分探索，因此这项研究对于其对过敏和炎症的潜在治疗意义至关重要。

Miyake解释说：“在这项研究中，我们使用野生型和TTP敲除小鼠来探索TTP在嗜碱性粒细胞中的作用。用抗原与IgE、IL-33或脂多糖（LPS）联合刺激每种品系的嗜酸性粒细胞。我们测量了基因表达、mRNA稳定性和炎性蛋白水平。为了在转录组范围内分析这些过程，我们使用RNA测序（RNA-seq）来评估全球基因表达，并使用SLAM-seq来检查mRNA稳定性。此外，为了更深入地了解TTP在体内的作用，我们建立了嗜碱性粒细胞特异性TTP敲除鼠，并使用恶唑酮诱导的特应性皮炎模型评估了过敏性炎症的严重程度。”

该研究表明，TTP在调节嗜碱性粒细胞炎症介质的产生中起着关键作用。刺激后，在含有抗原/IgE、IL-33和LPS的嗜碱性粒细胞中，TTP表达显著上调。在TTP缺陷的嗜碱性粒细胞中，编码关键炎症分子（包括Il4、Il13、Areg、Ccl3、Cxcl2和Ptgs2）的mRNAs的稳定性延长，导致细胞因子和趋化因子过度产生。为了进一步评估TTP在体内嗜碱细胞中的作用，研究人员使用了嗜碱细胞特异性TTP缺陷小鼠（仅在嗜碱细胞内缺乏TTP的基因工程小鼠）。在皮肤过敏模型中，这些小鼠表现出加重的过敏性炎症，其特征是耳朵增厚，皮肤脱皮和硬化更加明显。

Miyake表示：“通过促进炎症分子mRNA的降解，TTP可以防止其过度产生。在没有TTP的情况下，mRNA在更长的时间内保持稳定，导致细胞因子过度产生和过敏反应加剧。”这项研究强调了TTP是嗜碱性粒细胞炎症反应的关键调节因子，并表明靶向TTP或其途径可能会导致治疗哮喘和特应性皮炎等过敏性疾病的新策略。

总之，这项研究为TTP如何调节过敏性炎症提供了关键的见解。这些发现可能为过敏性疾病的靶向治疗的发展铺平道路，有可能提供更精确的治疗方法并改善患者的预后。

资料来源

Tristetraprolin-mediated mRNA destabilization regulates basophil inflammatory responses. Allergology International, 2024; DOI: 10.1016/j.alit.2024.10.005

来源：皮肤科主任吴博士