摘要：Vir Biotechnology旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR-5818与VIR-5500的初步1期临床数据积极，在曾接受过多线治疗的癌症患者中观察到早期临床缓解的信号。其中，VIR-5500在治疗前列腺癌患者的临床试验中让100%患者的前列腺特异性
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本期看点
1. Vir Biotechnology旗下两款T细胞接合器（TCE）VIR-5818与VIR-5500的初步1期临床数据积极，在曾接受过多线治疗的癌症患者中观察到早期临床缓解的信号。其中，VIR-5500在治疗前列腺癌患者的临床试验中让100%患者的前列腺特异性抗原（PSA）指标产生下降。
2. 用于治疗动脉粥样硬化的CD47靶向疗法BRB-002在1期临床试验测试的最高剂量下，受体占有率（RO）可达100%。
3. AMPA受体负变构调节剂RAP-219在一项1期临床试验中，给药后的5天内就达到了临床前模型中与最大疗效相关的靶点RO（50%-70%），同时保持了与先前1期临床试验一致的差异化的耐受性特征。
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VIR-5818、VIR-5500：公布1期临床试验数据
Vir Biotechnology公司公布了旗下两款T细胞接合器VIR-5818与VIR-5500的初步 。VIR-5818、VIR-5500是分别靶向HER2、前列腺特异性膜抗原（PSMA）的TCE，均采用PRO-XTEN平台所开发。TCE是一类强效抗肿瘤药物，能够引导免疫系统（特别是T细胞）杀死癌细胞。PRO-XTEN平台的掩蔽技术旨在使TCE保持不活跃（掩蔽）状态，直到其到达肿瘤微环境，在特定的肿瘤蛋白酶作用下去除掩蔽并激活，从而杀伤癌细胞。
VIR-5818在一项1期临床试验中接受评估，旨在检视其作为单药的安全性和药代动力学，以及与帕博利珠单抗联合使用的效果。受试者包含多种HER2表达癌症的患者，包括乳腺癌和结直肠癌（CRC）。初步疗效数据显示，接受≥400 µg/kg VIR-5818的患者中，50%（10/20）出现剂量依赖性肿瘤缩小。其中一些患者此前已接受多达9种治疗方案。在HER2阳性CRC患者亚组中，观察到强效抗肿瘤活性，这些患者已用尽标准治疗手段。在该亚组中，33%（2/6）的患者在早期剂量下达到确认的部分缓解（cPR），其中一名患者在数据截止时持续cPR超过18个月。初步安全性数据显示，VIR-5818整体耐受性良好，79名患者中仅出现轻度1级或2级细胞因子释放综合征（CRS），占比分别为20%和10%，未观察到3级或更高等级的CRS。
▲VIR-5818展现初步抗肿瘤效果（图片来源：参考资料[2]）
VIR-5500正在一项1期临床试验中接受评估，该研究旨在检视其在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。该研究已招募了18名具有显著疾病负担并接受过3至6线治疗的患者。初步疗效数据显示，接受≥120 µg/kg初步剂量的患者中，100%（12/12）观察到前列腺特异性抗原水平降低，58%（7/12）患者达到PSA50应答（即PSA水平降低50%）。安全性数据显示，在剂量高达1000 µg/kg且未使用预防性皮质类固醇的情况下，未观察到剂量限制性毒性。此外，仅观察到轻度1级或2级CRS（分别为17%和11%），未出现3级或更高等级的CRS。
▲VIR-5500使患者产生强劲的PSA50应答（图片来源：参考资料[2]）
BRB-002：公布1期临床试验的初步数据
Bitterroot Bio公司公布了BRB-002在健康受试者中开展的1期研究的积极结果。BRB-002是一种潜在“first-in-class”的免疫调节蛋白疗法，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病。该疗法通过抑制细胞表面受体CD47（"别吃我"信号），从而改善动脉粥样硬化的根本原因，减轻炎症斑块的负担。
此次公布的结果显示，BRB-002在所有测试剂量下都是安全的，没有报告严重的不良事件。此外，观察到CD47受体占有率的增加与剂量有关，在测试的最高剂量下，RO可达100%。在动脉粥样硬化的临床前模型中，CD47的RO为6-26%时，主动脉斑块的负担相对于对照组明显减少。
RAP-219：公布1期临床试验数据
Rapport Therapeutics公司公布了RAP-219的正电子发射断层扫描（PET）试验和第二次多剂量递增试验（MAD-2）的结果。RAP-219是一种临床阶段的AMPA受体负变构调节剂，旨在通过选择性靶向AMPA相关蛋白TARPγ8实现神经解剖学特异性。AMPA受体存在于整个大脑，包括小脑和脑干，它们的非选择性靶向导致耐受性差。相比之下，TARPγ8在海马和大脑皮层中表达丰富，在小脑和脑干中表达最少。RAP-219被设计为对TARPγ8具有高效力和选择性。据观察，它具有较长的半衰期（8-14天）和很小的药物相互作用，使其非常适合多药治疗。与传统的神经科学药物相比，RAP-219有可能提供更好的活性、耐受性和更高的治疗指数，从而为更多的患者提供持续的治疗益处，而不会产生无法忍受的副作用。该公司目前正在寻求RAP-219作为局灶性癫痫、糖尿病周围神经性疼痛和双相躁狂患者的潜在差异化治疗。
此次公布的PET试验数据表明，RAP-219在给药后5天内就达到了先前临床前模型中与最大疗效相关的靶点RO（50%-70%），同时保持了与先前1期临床试验一致的差异化的耐受性特征。在MAD-2试验中，观察到RAP-219通常耐受性良好，与最初的MAD试验相比，剂量滴定速度更快，暴露量更高。
Sabirnetug（ACU193）：公布1期临床试验数据
Acumen Pharmaceuticals公司在Journal of Prevention of Alzheimer's Disease杂志上发表了1期临床试验INTERCEPT-AD的结果，该研究旨在评估sabirnetug（ACU193）在早期阿尔茨海默病（AD）患者中的安全性和耐受性。Sabirnetug是一种选择性靶向毒性可溶性β淀粉样蛋白寡聚体（AβOs）的人源化单克隆抗体。Sabirnetug能够结合AβOs，由于其独特的结合特性，sabirnetug有可能在产生淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA，一种抗淀粉样蛋白抗体疗法产生的常见主要副作用）风险较低的情况下提供治疗益处，因为sabirnetug可以在不直接靶向淀粉样斑块的情况下阻断AβOs的毒性作用。
此次公布的结果显示，sabirnetug的耐受性总体良好，其靶点作用和淀粉样斑块的减少具有剂量和暴露依赖性，支持sabirnetug在早期AD治疗方面的持续开发。此前公布的结果表明，sabirnetug对AβOs具有选择性、剂量依赖性的靶点作用，在较高剂量组中，淀粉样斑块的减少具有统计学意义，且ARIA-E（水肿）的总体水平较低。
QTX3544：IND申请获得FDA许可
Quanta Therapeutics公司宣布，美国FDA批准了其多KRAS抑制剂QTX3544的IND申请，可以针对携带KRAS G12V突变的实体瘤患者启动1期临床试验。QTX3544是一种口服的、偏好G12V突变、同时作用于KRAS活性（ON）和非活性（OFF）状态的KRAS抑制剂。该公司同时宣布，其用于评估另一种KRAS抑制剂QTX3046与西妥昔单抗的联用效果的1期临床试验已启动组合治疗部分。QTX3046是一种口服的选择性KRAS G12D别构抑制剂，它可以同时作用于KRAS的ON和OFF状态。
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参考资料（可上下滑动查看）
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[7] Bitterroot Bio Reports Data on Safety and Target Engagement from Phase 1 First-in-Human Study of BRB-002 in Healthy Volunteers. Retrieved January 9, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/08/3006220/0/en/Bitterroot-Bio-Reports-Data-on-Safety-and-Target-Engagement-from-Phase-1-First-in-Human-Study-of-BRB-002-in-Healthy-Volunteers.html
[8] Seres Therapeutics Announces New Translational Biomarker Results from SER-155 Phase 1b Clinical Study and Provides Corporate Updates. Retrieved January 9, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/09/3006947/0/en/Seres-Therapeutics-Announces-New-Translational-Biomarker-Results-from-SER-155-Phase-1b-Clinical-Study-and-Provides-Corporate-Updates.html
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[10] Solid Biosciences Announces FDA IND Clearance for First-In-Industry Dual Route of Administration Gene Therapy to Treat Both Neurologic and Cardiac Manifestations of Friedreich’s Ataxia. Retrieved January 7, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/07/3005854/0/en/Solid-Biosciences-Announces-FDA-IND-Clearance-for-First-In-Industry-Dual-Route-of-Administration-Gene-Therapy-to-Treat-Both-Neurologic-and-Cardiac-Manifestations-of-Friedreich-s-At.html
[11] Sana Biotechnology Announces Positive Clinical Results from Type 1 Diabetes Study of Islet Cell Transplantation Without Immunosuppression. Retrieved January 8, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/07/3005841/0/en/Sana-Biotechnology-Announces-Positive-Clinical-Results-from-Type-1-Diabetes-Study-of-Islet-Cell-Transplantation-Without-Immunosuppression.html
[12] BrainChild Bio, Inc. to Clinically Advance BCB-276, an Autologous B7-H3 Targeting CAR T-cell Therapy for Incurable Pediatric Brain Tumors. Retrieved January 8, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250106302628/en/BrainChild-Bio-Inc.-to-Clinically-Advance-BCB-276-an-Autologous-B7-H3-Targeting-CAR-T-cell-Therapy-for-Incurable-Pediatric-Brain-Tumors
[13] Genascence Announces Six-Month Results from Phase 1b DONATELLO Trial Indicating GNSC-001 Was Safe and Well Tolerated Across Multiple Dosing Arms. Retrieved January 9, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/genascence-announces-six-month-results-from-phase-1b-donatello-trial-indicating-gnsc-001-was-safe-and-well-tolerated-across-multiple-dosing-arms-302345061.html
[14] Adcentrx Therapeutics Announces First Patient Dosed in the Phase 1a/b Study of ADRX-0405, a Potential First-in-Class ADC Targeting STEAP1 for the Treatment of Advanced Solid Tumors. Retrieved January 9, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/adcentrx-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-the-phase-1ab-study-of-adrx-0405-a-potential-first-in-class-adc-targeting-steap1-for-the-treatment-of-advanced-solid-tumors-302342200.html
[15] OPKO Health’s ModeX Therapeutics Announces Epstein-Barr Virus Vaccine Candidate Enters Phase I Clinical Study in Collaboration with Merck. Retrieved January 9, 2025, from https://www.opko.com/investors/news-events/press-releases/detail/512/opko-healths-modex-therapeutics-announces-epstein-barr-virus-vaccine-candidate-enters-phase-i-clinical-study-in-collaboration-with-merck
[16] Cyclarity Therapeutics Secures Approval for First-in-Human Clinical Trial. Retrieved January 9, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/07/3005518/0/en/Cyclarity-Therapeutics-Secures-Approval-for-First-in-Human-Clinical-Trial.html#:~:text=NOVATO, Calif., Jan. 07, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) --,clinical research centers, in partnership with Monash University.
[17] IMBRIUM THERAPEUTICS ANNOUNCES RESULTS OF A SUNOBINOP PHASE 1B STUDY IN PATIENTS WITH OVERACTIVE BLADDER SYNDROME. Retrieved January 9, 2025, from https://imbriumthera.com/news/imbrium-therapeutics-announces-results-of-a-sunobinop-phase-1b-study-in-patients-with-overactive-bladder-syndrome/
[18] Cocrystal Pharma Reports Phase 1 Results with Oral, Broad-Acting Antiviral Drug CDI-988 for Prophylaxis and Treatment of Norovirus, Coronaviruses and Other Viral Infections. Retrieved January 9, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/01/08/3006202/0/en/Cocrystal-Pharma-Reports-Phase-1-Results-with-Oral-Broad-Acting-Antiviral-Drug-CDI-988-for-Prophylaxis-and-Treatment-of-Norovirus-Coronaviruses-and-Other-Viral-Infections.html
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来源：像风走了十万里
