摘要：近日，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准我国首款间充质干细胞疗法艾米迈托赛注射液上市。巧合的是，这也是继FDA在2024年12月18日批准首款间充质干细胞疗法Ryoncil上市之后，两款药品获批仅仅相差15天，并且适应症均为激素难治性急性移植物抗宿主病。
近日，NMPA通过优先审评审批程序附条件批准我国首款间充质干细胞疗法艾米迈托赛注射液上市。巧合的是，这也是继FDA在2024年12月18日批准首款间充质干细胞疗法Ryoncil上市之后，两款药品获批仅仅相差15天，并且适应症均为激素难治性急性移植物抗宿主病。
FDA、NMPA接连批准首款干细胞药物，预示着干细胞创新药风口已至。
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曲折之路
回顾Ryoncil细胞药物的研发和申报历史，可以发现其在美国的上市之路走得异常艰辛。从2019年开始首次申请到最终获批用时5年半的时间，其间曾收到2封CRL（申请拒绝），险被搁浅。直到今年3月，Mesoblast终于收到了来自FDA的好消息，FDA表示，经过进一步考虑，其认为提交的Ⅲ期临床数据可以支持其提交Ryoncil BLA申请。根据先前披露的临床数据，接受Ryoncil治疗第28天后的客观缓解率为70.4%，与45%的历史控制率相比有统计学意义的显著增加。接受至少一次输注治疗且随访100天的患者中，患者的死亡率为22％，而类固醇治疗无效的患者第100天死亡率高达70%。最终，FDA在2024年12月18日批准了Mesoblast的第三次上市授权申请。值得一提的是，该产品成分remestemcel-L早在2012年及2016年已分别在加拿大、新西兰（以商品名Prochymal销售）以及日本（以商品名Temcell销售）成功获得上市批准。
反观艾米迈托赛的上市之路也并非一帆风顺。早在2013年3月，该药物就在国内提交了IND，然而，由于干细胞疗法的复杂性和监管要求的严格性，其研发进度相对缓慢。直到2020年6月，其临床试验才首次公示，并于2024年6月12日被CDE纳入优先审评审批，同月25日正式递交NDA，最终在2025年1月2日获批上市。尽管在探索性II期临床试验中，MSC组在第28天时相较于安慰剂组并未显示出更高的总缓解率（ORR），但MSCs在平均2周后逐渐显示出治疗效果，特别是完成8次输注且肠道受累的患者，从中获益显著。
Ryoncil与艾米迈托赛的艰难上市之路，一方面，体现出中美两国对于干细胞疗法都采取了极为严格的监管审评制度，另一方面，确实有产品已在其他国家获批，但这些产品未满足FDA与NMPA的标准，因而不能获批，这又体现了不同国家审批监管上的复杂性。
蓬勃之势
据Research and Markets报告，2023年全球干细胞市场规模达150.7亿美元，预计将从2024年的170.2亿美元增长至2032年的561.5亿美元，预测期间的复合年增长率为16.1%。此外，南方财富网数据显示，到2025年，中国干细胞医疗市场规模预计将达到126亿美元，年复合增长率为19.1%。
中美这两款获批的干细胞药物均聚焦于间充质干细胞，是一群具有自我更新和多系分化能力的细胞，广泛分布于人体各组织器官，如骨髓、脐带、脐带血或脂肪等。这类细胞具有向多种间充质系列细胞（如成骨、成软骨及成脂肪细胞等）或非间充质系列细胞分化的潜能，并具有细胞因子分泌功能，在再生医学与细胞治疗的前沿阵地展现出了惊人的应用潜力。
在全球范围内，间充质干细胞作为干细胞疗法中的热门分支，其研究与应用正蓬勃发展。截至目前，全球已有655个间充质干细胞项目进入了临床研发阶段，遥遥领先于其他类型的干细胞疗法。目前全球获批上市的间充质干细胞治疗药品约10个，其细胞来源、适应症不尽相同。其中用于治疗急性移植物抗宿主病（aGVHD）的间充质干细胞治疗药品有4款，除我国批准的艾米迈托赛注射液外，还有美国、加拿大、日本批准的骨髓间充质干细胞。
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间充质干细胞（MSCs）治疗药物选择急性移植物抗宿主病（aGVHD）作为首个适应症，主要是因为激素治疗无效的aGVHD患者受到严重的生命威胁，存在巨大的未满足的临床价值和医疗需求，而MSCs具有独特的免疫调节特性，能够有效抑制T细胞活化和炎症反应，理论上对aGVHD具有显著疗效。此外，MSCs的低免疫原性降低了宿主排斥风险，提高了治疗的安全性。早期研究和临床试验已初步证实了MSCs对aGVHD的潜在治疗效果，为进一步开发提供了科学依据。
国内方面，除了艾米迈托赛外，据统计，2024年1月1日至12月24日期间，共有29家企业取得了新药临床试验（IND）申请获受理/IND获批，涉及30款候选药物，共计39条IND相关记录。这一数据相较于去年有所增长，显示出国内干细胞研发的活跃度和潜力。
不难看出，在这些干细胞候选产品中，间充质干细胞占据了主导地位。人脐带间充质干细胞、宫血间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、人羊膜间充质干细胞、骨髓间充质干细胞等类型纷纷涌现。其中，人脐带间充质干细胞因其易于获得、低免疫原性和临床应用广泛等特点，成为最主要的研发类型。
当前，干细胞治疗几乎涵盖全部人体系统上百种适应症，如糖尿病、银屑病、脑瘫、肠炎、卵巢早衰、肝硬化、系统性红斑狼疮、慢阻肺、骨关节炎、类风湿关节炎、男性勃起功能障碍等。
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随着干细胞的不断进步和创新，国内干细胞产品的研究步伐加快。越来越多的产品进入临床阶段，展现出巨大的应用潜力和市场前景。除铂生卓越以外，国内目前还有3个干细胞产品的临床研发也走到了Ⅲ期阶段：
1、西比曼生物：AlloJoin（临床Ⅲ期）
AlloJoin是西比曼生物研发的一个异体人源脂肪间充质祖细胞注射液，旨在治疗膝骨关节炎（KOA）。2023年4月3日，西比曼正式宣布启动AlloJoin的III期临床试验。在已完成的随机、双盲、多中心II期临床试验（CTR20192352）中，AlloJoin可显著并持续改善受试者膝关节疼痛和膝关节功能，延缓关节软骨磨损，提高患者的生活质量。经过96周的随访，疗效持续稳定。该产品不仅是中国首个自主研发并获得CDE批准直接进入II期临床的创新干细胞药物，也是中国首个进入III期临床的针对膝骨关节炎的干细胞治疗方案。
2、爱萨尔生物：人脐带间充质干细胞注射液（临床Ⅲ期）
爱萨尔生物研发的人脐带间充质干细胞（IxCell hUC-MSC-O）注射液用于治疗膝骨关节炎，目前已进入临床III期。此前，II期临床研究已成功完成近200例病例，展现了其良好疗效。这款“现货型”脐带来源的MSC候选药物具有高效分化为脂肪、成骨和软骨细胞等多种组织细胞的能力，同时具有低免疫原性，临床治疗中不需要进行组织相容性配型，避免了医学伦理问题。
3、麦迪森再生医学：普迈托赛注射液（临床Ⅲ期）
普迈托赛注射液是麦迪森再生医学研发的一种骨髓来源的原始间充质干细胞制剂，与铂生卓越的艾米迈托赛注射液类似，主要用于治疗移植物抗宿主病（GVHD）。该产品的Ⅲ期临床试验已于2023年7月5日登记（CTR20230686），并作为一项多中心临床研究，计划在全国多家医院进行，预计招募约100名患者。目前，该试验仍处于招募阶段。
参考来源
1.Kidney transplant tolerance associated with remote autologous mesenchymal stromal cell administration.https://doi.org/10.1002%2Fsctm.19-0185.
2.Tae Hyun Ban,Sua Lee,Hyung Duk Kim,et al.Clinical Trial of Allogeneic Mesenchymal Stem Cell Therapy for Chronic Active Antibody-Mediated Rejection in Kidney Transplant Recipients Unresponsive to Rituximab and Intravenous Immunoglobulin[J].Stem Cells Int.2021.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7892211/
来源：药智网/江湖之远
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