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摘要：Biofluid biomarkers for Alzheimer's disease: past, present, and future

栏目：Review

原文标题：

Biofluid biomarkers for Alzheimer's disease: past, present, and future

文章作者：Chengyu An, Huimin Cai*, Ziye Ren, Xiaofeng Fu, Shuiyue Quan and Longfei jia*

通讯作者单位：Innovation Center for Neurological Disorders and Department of Neurology, Xuanwu Hospital, Capital Medical University, National Clinical Research Center for Geriatric Diseases, Beijing, China

Medical Review doi.org/10.1515/mr-2023-0071

阿尔茨海默病（AD）是一种逐渐进展的神经退行性疾病，对社会和经济造成了巨大负担，因此迫切需要早期和准确的诊断。本综述聚焦于脑脊液（CSF）和血液生物标志物，特别是AT(N)生物标志物体系，包括反映AD核心病理的生物标志物，如淀粉样沉积和病理性Tau蛋白，以及神经退变标志物。综述还讨论了与炎症/免疫、突触功能障碍、血管病理和α-突触核蛋白病相关的新型生物标志物，这些可能有助于AD的发病机制或临床进展。非编码RNA、代谢物和基于细胞外囊泡的标志物等新兴候选物进一步丰富了AD的生物流体生物标志物景观。此外，综述还探讨了AD生物标志物研究中的当前挑战和未来发展方向。

文章亮点摘要

引言

AD是最常见的痴呆症原因，影响记忆和决策能力，最终导致功能障碍和死亡。在全球范围内，AD占痴呆症病例的60%-80%，在中国的患病率也非常高。AD的诊断历来依赖于临床症状，导致误诊和漏诊。生物标志物是可测量的生物学参数，对于早期发现和管理AD至关重要。

AD生物标志物的历史发展

1906年在AD大脑中发现异常蛋白质沉积是一个里程碑。1980年代检测技术的进步导致tau蛋白异常的识别。CSF作为中枢神经系统（CNS）唯一可获取的液体样本，成为反映大脑细胞外空间变化的生物标志物的理想来源。1990年代PET成像和ELISA检测的发展使得现代AD生物标志物得以发展。AT(N)体系于2016年引入，对AD生物标志物进行了分类。

ATX(N)体系

AT(N)框架包括淀粉样沉积、病理性tau和神经退变生物标志物。它已经发展到包括新兴生物标志物，增强了对AD病理的理解。血液生物标志物比CSF更容易获得，显示出在AD诊断和预测中的潜力。

核心生物标志物：Aβ

淀粉样沉积是AD的标志之一。Aβ42是AD诊断的特定指标，CSF中Aβ42水平的降低与AD相关。血液中的Aβ42/Aβ40预测大脑淀粉样沉积和AD发展的风险。

病理性Tau

Tau蛋白与AD中的神经纤维缠结有关，是核心生物标志物。CSF中P-tau水平在AD中升高，P-tau181、P-tau217和P-tau231等亚型显示出作为AD生物标志物的潜力。

非特异性生物标志物：NfL

神经丝轻链（NfL）是轴突损伤的标志物，在包括AD在内的多种神经系统疾病中升高。它根据轴突损伤的程度区分疾病，并预测临床进展。

突触蛋白

突触功能障碍是AD的关键特征，GAP43、神经颗粒蛋白、SNAP25和β-突触核蛋白等蛋白作为潜在的生物标志物。

炎症和免疫

炎症和免疫在AD中发挥作用，GFAP、TREM2、CHI3L1和全身炎症标志物等生物标志物显示出潜力。