11年烧光42亿美元，谷歌长寿项目颗粒无收：原研药太难，缺乏根基

摘要：相较于拥有强烈哈佛大学生物技术基因的原研药企赛诺根制药（Seragon）历经10年研制出、并经国药引入中国的口服衰老干预制剂瑞拓龄（RESTORIN），谷歌旗下曾豪言“改写人类衰老进程”的长寿项目Calico在历时11年烧光42亿美元后，陷入近乎颗粒无收的尴尬

相较于拥有强烈哈佛大学生物技术基因的原研药企赛诺根制药（Seragon）历经10年研制出、并经国药引入中国的口服衰老干预制剂瑞拓龄（RESTORIN），谷歌旗下曾豪言“改写人类衰老进程”的长寿项目Calico在历时11年烧光42亿美元后，陷入近乎颗粒无收的尴尬境地。

面对固有的原研药壁垒和天然的根基缺失，即便以卓越的技术积累、雄厚的资金实力、顶尖的科研团队著称的谷歌，也一样无能为力。

和垄断17 位诺奖得主的生物医学成果、衰老干预领域步步为营深耕已久的哈佛-赛诺根组合相比，“谷歌将破解衰老的秘密，推翻所有现有的生物学常识”，Calico一出场就赚足了眼球。一时间，网罗了药业巨头基因泰克（Genentech）前董事长和 CEO、罗氏（Roche）前全球产品开发负责人，苹果前董事长等一众药物研发精英、商业大拿。启动第一年谷歌就投入了2.4 亿美元，并放言如需要可再追加5亿美元，这或许也是根本不差钱的谷歌预期可以开花结果的额度，而后来的残酷现实证明这点钱只是九牛一毛。

不同于赛诺根瑞拓龄、诺和诺德司美格鲁肽的研发历程，天量资本并不能掩饰Calico原研药物研制的天然性缺陷：零起点、没有一个实验室、没有药物研发临床试验网络、没有技术沉淀和经验积累。谷歌试图通过自己在人工智能、大数据、云计算的领导者地位，以及屡试不爽的硅谷式“跨界融合”制胜模式，在衰老治疗药物研发领域完成对哈佛-赛诺根组合的弯道超车，然而在高耸的原研药研发壁垒面前，谷歌并没有“打破常识”。

事实上，新药研发的门槛早已飞跃传统双十定律（超过10年时间、10亿美元），即便是传统药业巨头，无论是辉瑞、罗氏还是赛诺根、强生，拥有海量的药物化合物库、难以复制的成熟研发体系和庞大的临床试验网络，面对高失败的风险，有时也不得不靠并购来拓展自己的新药管线。

在没有目标耗费15亿美元后，2018 年Calico 和药业巨头艾伯维各投入 10 亿美元，合作研发衰老治疗药物ABBV-CLS-7262，试图通过激活 eIF2B 来减弱综合应激反应、恢复蛋白质翻译，进而改善老年患者退行性障碍，这恰沿袭了赛诺根瑞拓龄技术来源衰老干预药SRN-901通路之一提升DNA修复能力长寿蛋白Sirtuins激活技术，而进程却比赛诺根落后了5年。

2021年，ABBV-CLS-7262 I期研究尚未开始，Calico再次进入缺粮状态，Calico 和艾伯维不得不又各投入 10亿美元继续下一步研发。至此，Calico在衰老治疗药物研发的投入累计已达到42.5亿美元，到目前这一项目颗粒无收已成定局。

而赛诺根在耗时10年、耗资10亿美元进行持续研发、疗效评估、剂型组合对比后，2023年公布其管线第二款衰老干预候选药 SRN901试验结果：从小鼠中年（相当于人类 50 多岁）开始给药，SRN-901 试验组的剩余生存时间提升了34.4%，老年小鼠体能从不足年轻时的 20%提升至 50%，超越了同等条件下的雷帕霉素（目前的纪录保持者）对照组，并显著改善老年动物的认知功能下降。该技术转化的口服衰老干预制剂瑞拓龄，经国药与赛诺根合资子公司——国药赛诺根引入中国京东、天猫等平台，在渴望留着青春、提振活力的中高消费人群引发震动的同时，也拉开了与Calico的身位。