摘要：目前，2型糖尿病（T2DM）患者（尤其老年患者、长病程患者）的管理依然面临多重用药等挑战。二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）具有降糖疗效确切、低血糖风险低等特点，是国内外指南/共识推荐的老年T2DM患者的一线用药。2025年1月8日，我国自主研发的1类创新药D
导语：目前，2型糖尿病（T2DM）患者（尤其老年患者、长病程患者）的管理依然面临多重用药等挑战。二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）具有降糖疗效确切、低血糖风险低等特点，是国内外指南/共识推荐的老年T2DM患者的一线用药。2025年1月8日，我国自主研发的1类创新药DPP-4i普卢格列汀（善泽平）正式获国家药品监督管理局批准用于T2DM治疗，为T2DM患者提供一种有效、安全的治疗新选择。为此，本刊特邀北京大学第一医院郭晓蕙教授深入探讨糖尿病患者多重用药现状以及普卢格列汀治疗T2DM的临床获益。本文整理访谈精要，以飨读者。
祝
贺
不可忽视
糖尿病多重用药风险知多少
Q
医脉通：在临床实践中，多病共存的患者多重用药非常普遍。目前，我国糖尿病患者多重用药现状如何？多重用药可能给糖尿病患者带来哪些风险？郭晓蕙教授：
糖尿病患者多重用药情况确实非常普遍，随年龄的增长，病程的延长，糖尿病患者发生各种急、慢性并发症，以及血脂异常、高血压、心血管疾病等的风险增加。糖尿病患者治疗不能仅仅关注降糖，还要重视血压、血脂等的管控，因此糖尿病患者往往接受多药联合治疗，包括降压药、调脂药、抗血小板药等。一项针对老年T2DM患者多重用药的Meta分析发现，老年T2DM患者的多重用药比例高达64%。
多重用药对T2DM患者的各种合并症有明显的控制效果，但多重用药也与患者部分不良结果的发生有关，如低血糖风险增加、服药依从性下降，潜在不恰当药物的使用和药物相互作用风险增加，从而导致住院风险、医疗费用和死亡率的增加。药物相互作用会影响药物的吸收、代谢和排泄。药物浓度增加可能引起药物蓄积，导致药品不良反应风险增高；浓度降低则可能导致药效不足，疾病进展。因此，加强T2DM患者（尤其是老年T2DM患者）多重用药的规范管理是临床面临的重要课题。
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同中有异
新型DPP-4i普卢格列汀药物相互作用风险小
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医脉通：DPP-4i是国内外指南推荐的老年T2DM患者的一线用药之一。请您简要介绍一下DPP-4i的药物相互作用风险如何？郭晓蕙教授：
肝、肠内的代谢及转运阶段中，CYP450酶和P糖蛋白（P-gp）是参与药物相互作用发生的主要途径。一般来说，DPP-4i并非CYP酶诱导剂或抑制剂，但部分DPP-4i会不同程度地被CYP酶代谢,可能会与其他药物相互竞争代谢酶，使药物浓度产生波动4。此外，部分DPP-4i为P糖蛋白的底物，与利巴韦林、地高辛、利福平等同为P糖蛋白底物的药物同时服用时，可能会共同竞争P糖蛋白，临床上DPP-4i与P糖蛋白底物的药物联用时需要考虑对药物消除速率的潜在影响4。新型DPP-4i普卢格列汀是我国自主研发的1类创新药，其化学结构引入氟原子，提高活性与选择性，对DPP-4具有高选择性和强抑制性5。临床前体外研究结果显示，普卢格列汀药物几乎不经过CYP450酶代谢，不是P-gp底物，药物相互作用风险小A
未来可期
普卢格列汀为T2DM患者带来DPP-4i治疗新选择
Q
医脉通：据悉，您作为主PI牵头的普卢格列汀单药治疗T2DM的Ⅲ期临床研究结果已在《糖尿病肥胖与代谢》杂志发表。能否请您介绍一下这项研究的主要结果？郭晓蕙教授：
该研究是一项随机、双盲、阳性药物和安慰剂对照的Ⅲ期研究，在中国的49个中心进行，旨在评估普卢格列汀单药治疗与安慰剂和西格列汀相比，在T2DM患者中的疗效和安全性。结果显示，普卢格列汀降糖疗效确切，并且整体耐受性良好，低血糖发生风险小：
➤降糖疗效确切：在未经治疗的T2DM患者中，普卢格列汀100mg QD治疗24周后，HbA1c水平显著降低，（去除安慰剂效应）降幅达0.61%（p；并且47.6%的患者HbA1c≤ 7%（VS西格列汀47.7%，安慰剂24.0%）；空腹血糖（FPG）和餐后2h血糖（2h-PPG）较基线分别降低0.46mmol/L，2.18mmol/L（去除安慰剂效应）。普卢格列汀片100mg延长治疗52周，与基线相比，可显著降低T2DM患者的HbA1c和FPG，提示普卢格列汀长期给药可显著改善T2DM患者血糖6➤整体耐受性良好，低血糖发生风险小：两组大多数不良事件的严重程度为轻、中度；普卢格列汀组低血糖发生率仅为0.7%，与西格列汀组相似。
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Q
医脉通：近日，普卢格列汀已获国家药品监督管理局批准用于T2DM治疗。您如何看待普卢格列汀在T2DM患者中的应用前景？郭晓蕙教授：
T2DM患者（尤其是老年、长病程的T2DM患者）面临多重用药挑战，且低血糖风险不容忽视。因此，T2DM患者选择降糖药物时，依然需要关注药物之间的相互作用和低血糖风险，尽量使用药物相互作用风险小且低血糖风险较低的药物。新型DPP-4i普卢格列汀对DPP-4具有高选择性和强抑制性，经证实降糖疗效确切，单药治疗低血糖发生率低，并且药物相互作用风险小，服用便捷。其在中国的上市标志着中国T2DM患者迎来了有效、安全的治疗新选择，普卢格列汀临床应用前景可期！
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专家简介
郭晓蕙 教授
北京大学第一医院内分泌科，主任医师、二级教授
现任：中国健康促进与教育学会糖尿病教育管理学会主任委员，北京糖尿病协会理事长。曾任：中国女医师协会糖尿病专委会主任委员，中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，中华医学会糖尿病学会常委兼秘书长和教育管理学组组长，中华医学会内分泌学会常委，北京医学会内分泌学会主任委员。参考文献
1.Remelli F, Ceresini MG, Trevisan C, Noale M, Volpato S. Prevalence and impact of polypharmacy in older patients with type 2 diabetes. Aging Clin Exp Res. 2022 Sep;34(9):1969-1983.
2.曾森祥,杨锐,邓勋,等. 老年2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病多重用药管理规范[J]. 中国全科医学, 2024, 27(05): 597-603.
3.杨鹏路, 杨彬, 凌燕, 等. 健康管理视角下多重慢病患者用药安全与药物管理策略 [J] . 中华健康管理学杂志, 2024, 18(8) : 631-635.
4.陈丽.DPP-4抑制剂的差异与选择策略——对《DPP-4抑制剂类药物在2型糖尿病管理中的应用比较与选择》的点评[J].药品评价,2018,15(13):11-12.
5.普卢格列汀研究者手册
6.Wang W, et al. Diabetes Obes Metab. 2024 Apr;26(4):1321-1332.
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来源：医脉通内分泌科
