摘要：近年来，糖尿病的高发病率及其伴发的复杂并发症对全球医疗系统造成了巨大挑战。在这一背景下，干细胞技术被视为糖尿病治疗领域的新希望。中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院徐向进教授对2024年干细胞治疗糖尿病的研究进展进行了梳理与总结，展示了这一领域的重大突破和未
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近年来，糖尿病的高发病率及其伴发的复杂并发症对全球医疗系统造成了巨大挑战。在这一背景下，干细胞技术被视为糖尿病治疗领域的新希望。中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院徐向进教授对2024年干细胞治疗糖尿病的研究进展进行了梳理与总结，展示了这一领域的重大突破和未来方向。
糖尿病治疗的困境：胰岛功能衰竭与不可逆的病理进程
PART.01
糖尿病机制：β细胞功能受损的恶性循环
1型糖尿病：
免疫系统错误攻击β细胞，导致其凋亡加速。
2型糖尿病：
胰岛素抵抗、慢性炎症和β细胞去分化进一步损伤胰岛功能。
无论1型还是2型糖尿病，胰岛β细胞的不可逆减少是糖尿病进展的核心问题。
PART.02
亟需恢复内源性胰岛素的新方法
目前传统的降糖药物无法从根本上解决胰岛功能丧失问题，胰岛β细胞再生被视为能够逆转糖尿病的一种必要且可行的探索方向。
二
干细胞治疗糖尿病的突破性进展
干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的原始细胞。在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞或组织器官，医学界称其为“万能细胞”。干细胞的出现，为糖尿病患者提供了一种潜在的“逆转”途径。
以下是2024年干细胞治疗糖尿病的关键研究成果：
PART.01
VX-880疗法：基于诱导多能干细胞（iPSC）的1型糖尿病治疗
2024年美国糖尿病协会（ADA）年会上，芝加哥大学Piotr Witkowski教授分享了VX-880疗法（一种来源于同种异体iPSC）的3期临床试验数据[1]。
核心数据：
12例1型糖尿病患者中，有11例部分或完全脱离外源性胰岛素；
HbA1c显著改善，血糖达标率超过70%；
接受全剂量治疗且随访超过1年的患者，100%消除了严重低血糖。
重要意义：
VX-880通过恢复患者的胰岛细胞功能，有效调节血糖水平，其成果表明干细胞疗法在逆转糖尿病方面具有革命性潜力，为患者提供了从症状控制到疾病逆转的新希望。
PART.02
化学重编程诱导多能干细胞（CiPS）：功能性逆转1型糖尿病
2024年9月，Cell杂志发表了由天津市第一中心医院和北京大学团队合作的研究，首次报道了化学重编程诱导多能干细胞（CiPS）治疗1型糖尿病的临床成功案例[2]。
研究亮点：
研究团队采用化学小分子重编程技术，将患者自体细胞转化为胰岛功能细胞，并通过创新的“腹直肌前鞘下移植”策略，实现了胰岛细胞的长期存活与功能维持。
首例患者在移植75天后完全摆脱外源胰岛素治疗，疗效持续稳定超过1年。移植后HbA1c降至4.76%，血糖达标率从43.18%提升至98%以上，实现了1型糖尿病的功能性逆转。
技术优势：
安全性：化学重编程避免了传统转基因方法的潜在风险。
精准性：创新的移植方式使移植物可长期追踪监测并可移除，提高了治疗的安全性和可控性。
广泛应用潜力：CiPS提供了一个新的功能细胞来源，为再生医学和细胞治疗开辟了新的途径。
这一研究为1型糖尿病患者带来了希望，并验证了化学重编程技术在临床治愈重大疾病中的突破性潜力。
PART.03
自体再生胰岛移植：成功治愈2型糖尿病
2024年4月，Cell Discovery杂志报道了海军军医大学和中科院的联合研究，这是国际首例利用干细胞来源的自体再生胰岛移植治愈严重胰岛功能受损2型糖尿病患者的临床研究[3]。
研究亮点：
一例59岁、有25年病史、伴有终末期糖尿病肾病的2型糖尿病患者，2021年接受自体再生胰岛移植后，术后第11周即完全脱离外源性胰岛素，并逐步停用降糖药，疗效持续稳定33个月；
空腹及餐后C肽等关键指标显著提高，糖尿病肾病进展得以延缓。
技术创新：
团队利用患者血液重编程为iPSC，进一步制备内胚层干细胞（EnSC）并体外再造胰岛组织。
创新技术实现规模化胰岛再生，安全可控。
这一重要突破为晚期2型糖尿病患者提供了无需依赖胰岛素的新治疗途径。
三
当前挑战与未来方向
2024年10月，国际知名医学期刊《柳叶刀》（Lancet）在其子刊The Lancet Diabetes & Endocrinology上发表了一篇题为“Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues”（干细胞疗法治疗糖尿病：希望仍在继续）的社论[4]，提出了干细胞有望治愈糖尿病，但面临着许多挑战，并指出未来重点的研究方向。
PART.01
现实挑战
技术与安全性：
目前的临床试验仍处于早期阶段，存在样本量小、长期效果和安全性尚待验证等问题。例如，移植细胞的存活率和功能稳定性尚需提高，免疫排斥及副作用仍是技术难点。
伦理与监管：
PART.02
未来方向
个体化治疗与低免疫策略：
通过患者自体细胞生成胰岛细胞，有望降低免疫排斥风险；基因编辑技术（如CRISPR）正在探索如何进一步优化细胞功能和免疫耐受。
精准血糖调控与长期疗效：
干细胞衍生的胰岛细胞如何模拟正常胰腺功能，提供精准血糖调控，减少并发症风险。
临床转化与公众教育：
确保科学成果被正确解读和推广，避免被不良企业滥用，推动疗法普惠化。
总而言之，在2024这一年中，干细胞治疗糖尿病取得令人振奋的研究进展。然而，干细胞疗法的广泛应用仍面临技术、安全性和伦理等多重挑战。干细胞治疗从实验室成果到广泛临床应用的转化，最终实现糖尿病“治愈”的这一目标，未来还需要很长的路要走。
总结
参考文献
1. Vertex Announces Positive Results From Ongoing Phase 1/2 Study of VX-880 for the Treatment of Type 1 Diabetes. Presented at the American Diabetes Association 84th Scientific Sessions. Retrieved June 21, 2024.
2. Wang S, Du Y, Zhang B, et al. Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient. Cell. 2024; 187(22): 6152-6164. e18.
3. Wu J, Li T, Guo M, et al. Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue. Cell Discov. 2024; 10(1): 45. Published 2024 Apr 30.
4. The Lancet Diabetes Endocrinology. Stem-cell therapy for diabetes: the hope continues. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024; 12(11): 775.
来源：国际糖尿病