摘要：创新药泰泽纳（通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）于2024年10月29日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，其获批适应症为：联合恩扎卢胺治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。2025年1月13日，他拉唑帕利开出首
*仅供医学专业人士阅读参考
PARP抑制剂「他拉唑帕利」在国内落地，助力前列腺癌精准化治疗。
创新药泰泽纳（通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）于2024年10月29日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，其获批适应症为：联合恩扎卢胺治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。2025年1月13日，他拉唑帕利开出首张处方，用于HRR突变mCRPC患者的一线治疗。他拉唑帕利正式进入中国临床实践，作为中国目前*唯一获批HRR基因突变的mCRPC治疗的PARP抑制剂，他拉唑帕利将助力中国前列腺癌精准诊疗突破，惠及中国前列腺癌患者。大咖寄语，他拉唑帕利重塑mCRPC
一线治疗新格局
宋刚 教授
“转移性去势抵抗性前列腺癌是前列腺癌的终末期，这部分患者中有25%-30%的前列腺癌患者携带有HRR基因突变[1]，其生存时间显著更短，预后较差。TALAPRO-2研究证实他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗HRR突变mCPRC患者显著优于恩扎卢胺，带来显著的放射学无进展生存期（rPFS）获益，其总生存期（OS）阳性结果也入选了2025年美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU）年会口头报告，期待具体研究结果的公布。从
PFS到第二次疾病进展或死亡的时间（PFS2）再到OS的显著获益，他拉唑帕利重塑了mCRPC一线治疗新格局，开创了PARP抑制剂联合新型内分泌治疗（NHA）新时代。
他拉唑帕利的商业上市，为mCRPC患者带来了可及的治疗选择。未来，期待在临床实际应用中能够为患者带来切实的生存获益，随着更多临床研究的深入开展，希望能够拓展他拉唑帕利在肿瘤领域中的应用前景，与TA向前一大步，为更多患者带来生存希望。”mCRPC一线治疗选择至关重要，
他拉唑帕利实力破局
前列腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，几乎所有患者最终都会进展为去势抵抗，mCRPC作为前列腺癌的终末阶段，患者预后较差，存在着巨大未被满足的临床治疗需求。其中，HRR突变的mCRPC患者对新型内分泌单药治疗反应不佳，预后更差，亟需创新治疗手段打破临床困局。PARP抑制剂基于“合成致死”效应，为mCRPC患者带来生存获益。近年来，数款PARP抑制剂在mCRPC的治疗中接连取得积极成果，为这类患者带来了新的一线治疗选择。在既往研究中，大约一半的患者仅接受一线mCRPC治疗[2]，同时，从一线到后线治疗，患者的治疗率逐渐下降，因此mCRPC的一线治疗选择对患者预后至关重要。他拉唑帕利是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP，包括PARP1和PARP2）抑制剂，具有抑制PARP酶及PARP捕获双重作用机制。2023年6月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准他拉唑帕利与恩杂鲁胺联合用于治疗HRR基因突变的mCRPC成人患者。该获批是基于TALAPRO-2研究的结果，TALAPRO-2是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂在mCRPC一线治疗的疗效和安全性。
The Lancet公布的TALAPRO-2研究首次分析结果[3]显示，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组的中位rPFS未达到，而安慰剂联合恩扎卢胺组的中位rPFS为21.9个月（HR 0.63；p。Nature Medicine报告的HRR突变队列分析数据[4]显示，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著改善了rPFS（NR vs 13.8个月；HR 0.45；P。2024欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会公布的TALAPRO-2研究中国队列数据[5]显示，他拉唑帕利组和安慰剂组的中位rPFS分别为33.3个月vs 10.9个月（HR 0.30；P无论既往HSPC阶段是否使用多西他赛或者阿比特龙，他拉唑帕利联合恩扎卢胺均可显著降低放射学进展风险。2024年10月，TALAPRO-2研究公布了最终预设OS分析结果[6]，与单独使用恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组中所有患者以及HRR突变的mCRPC患者的最终OS均有统计学意义和临床意义的改善。值得注意的是，TALAPRO-2研究一线治疗mCRPC患者的最终OS结果入选了2025年ASCO GU年会的LBA（Late-Braking Abstract），期待最终结果的公布。从PFS到PFS2再到OS的显著获益，他拉唑帕利重塑了mCRPC一线治疗新格局，开创了PARP抑制剂联合NHA新时代，为mCRPC患者带来新的治疗选择。他拉唑帕利正式在中国落地，
引领中国mCRPC一线治疗新时代
如今，他拉唑帕利已获得美国、欧盟、日本等全球多个地区的上市许可，并已获得美国国立综合癌症网络（NCCN）、欧洲泌尿外科协会（EAU）、中国临床肿瘤学会（CSCO）等国内外权威指南一致推荐。近日，他拉唑帕利在中国开始商业供货，正式进入中国临床实践，为中国mCRPC患者带来强有力的新型治疗选择。从他拉唑帕利获批上市到临床患者受益，仅用短短的几个月时间，让创新好药触手可及。
他拉唑帕利联合恩扎卢胺是目前*首个且唯一的PARP抑制剂与雄激素受体通路抑制剂（ARPI）联合用药能显著改善mCRPC患者OS的药物组合。相信在循证医学证据和权威指南的加持下，他拉唑帕利联合用药方案有望在未来成为前列腺癌治疗领域的重要标准疗法之一。同时，也需要研究者继续探索和优化这一联合用药的具体应用方案，以进一步提高患者的治疗效果和生活质量。
*截至2025年1月13日
专家简介
宋刚 教授
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院泌尿外科主任医师
北京协和医学院硕士研究生导师
廊坊院区泌尿外科副主任
专业为泌尿男生殖系统肿瘤精准诊断与机器人/腹腔镜治疗
现任中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊UroPrecision执行主编中国医师协会泌尿外科医师分会青年委员学组秘书
中国医疗保健国际交流促进会腔镜内镜外科分会委员
北京医学会泌尿外科学分会青年委员会委员
北京市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会青年委员会委员
主编专著3部，科普著作6部
获北京市科学技术奖科学技术进步奖一等奖（第一完成人）
获发明专利1项，实用新型专利4项
承担国家重点研发计划课题1项
参考文献：
[1]中华医学会病理学分会,中华医学会泌尿外科学分会,国家病理质控中心. 前列腺癌同源重组修复基因检测及变异解读专家共识[J]. 中华病理学杂志,2022,51(10):941-949.
[2]Saad F, Clarke NW, Oya M, et al. Olaparib plus abiraterone versus placebo plus abiraterone in metastatic castration-resistant prostate cancer (PROpel): final prespecified overall survival results of a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Sep 12:S1470-2045(23)00382-0.
[3]Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Heinrich D, Szczylik C, De Giorgi U, Young Joung J, Fong PCC, Voog E, Jones RJ, Shore ND, Dunshee C, Zschäbitz S, Oldenburg J, Lin X, Healy CG, Di Santo N, Zohren F, Fizazi K. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 2:S0140-6736(23)01055-3
[4]Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, et al. First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial published correction appears in Nat Med. 2024 May;30(5):1505.
[5]1633P:Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) vs placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): TALAPRO-2 (TP-2) China cohort. 2024 ESMO.
[6]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizers-talzennar-combination-xtandir-prolongs-overall.
* 此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
来源：医学界肿瘤频道
