摘要：癌症严重威胁人类生命，免疫功能抑制是肿瘤进展的重要因素，恢复或激活免疫功能成为抗癌关键策略。天然产物作为免疫调节剂备受关注，桑黄、竹叶、茶菇在传统医学和过往研究中展现出多种生物活性，本研究旨在探究三者热水提取物混合物MeshimaMax的抗肿瘤活性及机制 。

出版日期：2020年

发表刊物：《Nutrients》

论文作者：J Fang，S Gao，R Islam，Y Teramoto，H Maeda

癌症严重威胁人类生命，免疫功能抑制是肿瘤进展的重要因素，恢复或激活免疫功能成为抗癌关键策略。天然产物作为免疫调节剂备受关注，桑黄、竹叶、茶菇在传统医学和过往研究中展现出多种生物活性，本研究旨在探究三者热水提取物混合物MeshimaMax的抗肿瘤活性及机制 。

实验材料

研究使用多种化学试剂、细胞系与实验动物。化学试剂包括DSS、AOM、DMBA等；细胞系涵盖RAW264.7、A2780等肿瘤及正常细胞；动物选用ddY小鼠、ICR小鼠和SD大鼠，均按标准饲养，实验获伦理批准。

实验方法

抗肿瘤实验

构建AOM/DSS诱导小鼠结肠癌、DMBA诱导大鼠乳腺癌、小鼠肉瘤S180皮下移植瘤模型，MeshimaMax通过饮水方式给予，部分实验与抗癌纳米药物P-THP联用，观察肿瘤生长情况。

细胞毒性实验

采用MTT法检测MeshimaMax对肿瘤及正常细胞的细胞毒性。

巨噬细胞吞噬实验

用酵母细胞和荧光纳米颗粒，分别通过显微镜观察和流式细胞术检测MeshimaMax对RAW264.7巨噬细胞吞噬活性的影响。

实验结果

MeshimaMax对肿瘤发生和生长的影响

抑制结肠癌发生在AOM/DSS诱导的小鼠结肠癌模型中，MeshimaMax显著减少肿瘤结节数量，降低肿瘤累积大小，但对单个肿瘤结节大小影响不明显。

抑制乳腺癌发生

DMBA诱导的大鼠乳腺癌模型中，MeshimaMax显著延迟肿瘤发生，降低肿瘤发生率和数量，减少肿瘤累积大小。

对S180移植瘤的作用

小鼠肉瘤S180模型中，肿瘤细胞接种当天给予MeshimaMax可显著延缓肿瘤生长，而肿瘤直径达6 - 8mm后给药，未见明显抑制效果。

联合治疗效果

MeshimaMax与P-THP联合治疗，显著增强P-THP的抗肿瘤效果，部分小鼠肿瘤完全消退。

MeshimaMax的细胞毒性

MeshimaMax对肿瘤细胞的半数抑制浓度低于正常细胞，表明其对肿瘤细胞毒性更高，但均大于1mg/mL，直接抗肿瘤作用不明显，且正常细胞对其耐受性更强。

MeshimaMax对巨噬细胞吞噬作用的影响

MeshimaMax处理RAW264.7巨噬细胞，显著增强其对酵母细胞和荧光纳米颗粒的吞噬能力，不过该作用并非呈线性剂量依赖关系。

MeshimaMax的抗癌预防效果

MeshimaMax在肿瘤预防方面效果显著，在多种肿瘤模型中均展现出抑制肿瘤发生和生长的能力，且该效果可能不具有肿瘤特异性。与抗癌药物联用，能显著提升治疗效果，具有作为化疗辅助方案的潜力。

作用机制探讨

MeshimaMax可能通过激活巨噬细胞发挥抗癌作用，其显著增强巨噬细胞吞噬活性，推测可能诱导巨噬细胞向M1型极化，但具体机制需进一步研究。此外，MeshimaMax的作用不呈线性剂量依赖，可能呈“U形”剂量效应，且不同动物模型对其剂量反应存在差异。

结论

MeshimaMax可抑制肿瘤发生和生长，具有癌症预防效果，其作用主要归因于对巨噬细胞的激活，且对正常细胞几乎无细胞毒性。MeshimaMax有望成为癌症患者的替代补充营养剂和化疗后维持治疗手段，但剂量效应和作用机制等方面仍需深入研究。

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来源：千济方