摘要：急性白血病是一类严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤，其治疗一直是医学领域的研究热点。2024年美国血液学会（ASH）年会上，急性白血病的诊疗研究取得了诸多重要进展，为临床实践带来了新的思路与希望。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱少伟教授
编者按：急性白血病是一类严重威胁人类健康的血液系统恶性肿瘤，其治疗一直是医学领域的研究热点。2024年美国血液学会（ASH）年会上，急性白血病的诊疗研究取得了诸多重要进展，为临床实践带来了新的思路与希望。中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱少伟教授在第五届中国血液学科发展大会（2025 CASH）上对急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的研究进展分别进行了详细阐述。《血液时讯》特整理成文，以飨读者。
01
AML研究进展
（一）新型联合化疗方案崭露头角
传统的“3+7”方案长期以来作为AML一线诱导治疗的标准，但仍有改进空间。在本次ASH会议中，众多新型联合方案成为研究焦点。
山东大学齐鲁医院开展的研究（ASH P1521）探索了维奈克拉（VEN）联合伊达比星和阿糖胞苷用于初治AML患者的疗效。该研究纳入32例 18-60岁、ECOG 0-2分且先前未接受治疗的原发性AML患者。治疗方案为伊达比星（d1-3，12 mg/m²）、阿糖胞苷（d1-7，100 mg/m²）和口服维奈克拉（d4 100 mg、d5 200 mg、d6-11 400 mg）诱导治疗。结果显示，IAV方案在新诊断AML患者中具有显著的有效性和安全性，为AML一线治疗提供了新的有力选择。
另一项针对老年适合强化疗的AML患者（Fit AML）的研究采用了VEN+克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷（LDAC）交替VEN+阿扎胞苷（AZA）的治疗策略（ASH Oral56）。研究纳入141例初治老年AML患者，关键纳入标准包括年龄≥50岁或＜50岁不适合标准诱导化疗、ECOG 0-2分且肝肾功能充分。结果显示，复合完全缓解（CRc）率达到86%，44%的患者接受了CR1移植。该方案为老年AML患者的治疗提供了新的有效途径，并凸显了分子遗传学特征在治疗决策和预后判断中的重要性。
一项关于艾伏尼布（IVO）+VEN±AZA治疗IDH1突变血液恶性肿瘤的Ib/II期研究2024年更新了研究数据（ASH Oral219）。这项研究的主要纳入标准是年龄大于等于18岁，患有IDH1 R132突变的复发/难治性（R/R）AML，新诊断的高风险骨髓增生异常综合征和/或骨髓增殖性肿瘤，ECOG PS评分≤2，以及具备足够的心脏、肝脏和肾脏功能。主要排除标准则是先前暴露于VEN或IVO的患者。在这项研究中，主要终点为安全性，以及5周期内的客观缓解率（ORR）。结果显示，MDS/MPN、新诊断的AML（ND-AML）及R/R AML的CRc率分别为100%、94%和83%，整体人群的中位OS尚未达到，中位无事件生存期（EFS）为50.4个月，中位缓解持续时间（mDOR）为43.4个月。不同类型IDH1突变髓系肿瘤，接受IVO+VEN±AZA方案的疗效有所差异。
（二）靶向药物治疗成果显著
近年来，随着对AML发病机制的深入理解，靶向药物的研发与联合应用成为研究热点。
FLT3-ITD和FLT3-TKD突变在AML中较为常见，影响患者预后。研究表明，三联疗法去甲基化药物（HMA）+VEN+FLT3i在新诊断不适合强化疗FLT3突变AML患者中可获得持久缓解和令人鼓舞的OS（ASH Oral220）。其中，可评估应答者中，81%获得流式MRD阴性（灵敏度 10-4）。FLT3-ITD突变患者中位OS为28.1个月，2年OS率为57%；FLT3-TKD突变患者中位OS为39.3个月，2年OS率为76%。年龄、NPM1突变状态、ELN风险分层或是否接受造血干细胞移植（SCT）对 OS均无显著影响，但RAS通路突变与较差的OS相关。这提示在AML治疗中，针对FLT3突变的靶向治疗联合其他药物具有重要临床意义，同时RAS通路可能成为未来研究的重要靶点以改善不良预后患者的生存状况。
2024 ASH上，Menin抑制剂在复发/难治性（R/R）AML治疗中取得重要进展。多种Menin抑制剂如Revumenib、Bleximenib、Enzomenib、Ziftomenib、BN104等在不同阶段的临床试验中展现出一定疗效。在AUGMENT-101 II期研究中（ASH Oral221），Revumenib针对所有R/R KMT2A急性白血病患者，ORR达63.9%，CR+CRh率为22.7%，且在不同KMT2A易位类型患者中均有一定响应。在另一项研究中（ASH Oral216），Revumenib(SNDX-5613）与地西他滨/Cedazuridine（ASTX727）和维奈克拉的全口服组合（SAVE）用于R/R AML，ORR高达82%，CR/CRh率为48%，且在 KMT2A、NPM1突变及NUP98重排等不同亚组患者中均有一定的缓解率，同时MRD阴性率在可评估患者中也达到65%。
Ziftomenib联合强化诱导（7+3）治疗新诊断的NPM1-m或KMT2A-r AML患者的KOMET-007研究1a期中期结果显示，该方案在所有剂量水平上耐受性良好，临床活性强大，NPM1突变和KMT2A重排患者的CRc率分别高达100%和83%，MRD阴性率在不同剂量组也表现较好，均≥75%，且较高剂量的Ziftomenib未影响中性粒细胞和血小板的恢复时间（ASH Oral214）。
这些结果表明Menin抑制剂在R/R AML及特定基因突变AML治疗中具有巨大潜力，有望为改善患者预后带来新希望。
（三）移植策略研究新突破
在AML治疗中，造血干细胞移植是重要策略之一。ASAP研究对R/R AML患者移植前是否需要挽救性化疗进行了探讨（ASH Oral776）。该研究将281例患者按1:1随机分为两组：诱导缓解组（RIST）接受3 g/m²阿糖胞苷（＞60岁患者为 1g/m²），d1-3每天两次，d3-5接受10 mg/m²米托蒽醌（HAM），序贯allo-HSCT；疾病控制组（DISC）在预处理和allo-HSCT之前进行疾病控制，推荐等待观察（w&w），但允许低剂量阿糖胞苷（LDAC）和单剂量米托蒽醌用于疾病控制。主要终点为移植后56天CR率。结果显示，两组的治疗成功率、无病生存期（DFS）和OS均无统计学差异，但诱导缓解组住院天数更多，不良事件数也更多。这一研究结果对R/R AML患者的移植策略选择具有重要指导意义，提示缓解深度并不改善R/R AML移植患者OS，AML疾病特征是唯一影响因素。
02
ALL研究进展
（一）Ph +ALL诱导治疗新方案
费城染色体阳性（Ph+）ALL是ALL中的特殊亚型，预后较差。本次 ASH会议上报道了两种新的诱导治疗方案。
一项单中心、II期研究评估了达沙替尼+奥加伊妥珠单抗在新诊断 Ph+ALL患者中的疗效与安全性（ASH P1432）。研究纳入19例年龄≥18岁、新诊断的Ph+ALL患者，治疗方案包括达沙替尼（140 mg/d 或根据情况调整）和奥加伊妥珠单抗联合化疗，并设定了详细的疗程和剂量方案。结果显示，所有患者中疗程2结束时完全分子学反应（CMR）率为63%，疗程3结束时CMR率高达89.4%；第二个周期结束后MRD阴性率为68%，疗程3结束后提升至89.5%，其中方案1的7位患者在第2疗程结束后100%实现MRD阴性。中位随访1.1年期间未观察到患者复发。安全性方面，常见3-4级不良事件（发生率≥10%）包括COVID-19、呼吸困难、贫血和疲乏等。此外，在IKZF1异常及IKZF1 plus人群中该方案获益显著，IKZF1异常患者疗程3结束时CMR率达100%。这表明达沙替尼+奥加伊妥珠单抗方案在Ph+ALL诱导治疗中疗效显著，尤其对特定基因异常患者效果更佳，且安全性总体可控。
另一项单臂、II期研究评估了贝林妥欧单抗+达沙替尼一线治疗新诊断 Ph+ALL患者的疗效与安全性。研究纳入63例患者，采用贝林妥欧单抗（28 μg/d）和达沙替尼（140 mg/d）联合治疗。主要研究终点为诱导治疗2个周期后分子学反应（CMR+PNQ），次要研究终点包括MRD水平降低、DFS和OS等。结果显示，该方案在IKZF1突变Ph+ALL患者中分子学反应率较低，IKZF1 plus患者中仅有1例达到分子学反应（9%，1/11），低于IKZF1缺失组和无IKZF1缺失组（27%，9/33）；中位随访18个月时，IKZF1 plus患者的总体生存率低于无IKZF1缺失患者和IKZF1缺失患者，分别为2%、100%和93%。该研究提示贝林妥欧单抗+达沙替尼联合方案在IKZF1异常患者中的疗效有待进一步优化，为后续研究提供了参考方向。
（二）Ph阴性B-ALL治疗进展
老年费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病（Ph-B-ALL）患者由于年龄和疾病特点，治疗面临诸多挑战。美国MD安德森癌症中心的一项开放标签、单中心I期研究对Mini-hyper-CVD+奥加伊妥珠单抗（InO）±贝林妥欧单抗在≥60岁Ph-B-ALL患者中的疗效与安全性进行了长达10年的随访（ASH P1441）。更新数据显示，入组时未达到CR的77例患者中有76例（99%）达到最佳缓解CR/CRi；81例可评估患者中有93%患者达到MRD阴性。经过121个月的中位随访，mPFS为46.6个月，mOS为61.6个月，5年PFS率、OS率及持续缓解期（CRD）率分别为48.1%、50.1%和79.4%。分次加入InO的方案，中位PFS为61.6个月，3年PFS率高达65%，较未调整之前有显著提升。在数据截止日期时，33例患者（39.8%）存活。该研究表明，Mini-hyper-CVD+奥加伊妥珠单抗±贝林妥欧单抗方案对老年Ph-B-ALL患者有效且耐受性良好，能带来长期生存获益，为老年患者的治疗提供了重要参考方案。
此外，还有研究探索了更低剂量化疗联合奥加伊妥珠单抗+贝林妥欧单抗在老年Ph-ALL患者中的应用（ASH P1442），结果显示CR/CRi率为92%，MRD阴性率为100%，1年PFS率为55.4%，1年OS率为73.8%，且安全性良好，3级不良事件发生率较低。这些研究为老年Ph-ALL患者的治疗提供了更多选择，有助于根据患者的具体情况制定个性化治疗方案。
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）则开展了一项单臂、Ⅱ期研究（ASH P4199），旨在评估奥加伊妥珠单抗用于首次CR缓解但MRD阳性Ph-B-ALL患者的有效性，并评估MRD水平从基线到奥加伊妥珠单抗给药后的变化。关键入组标准包括年龄≥18岁，首次缓解（CR1）的Ph-B-ALL患者，未达MRD阴性或MRD阳性复发，ECOG评分为0-2分，主要器官功能正常，且无活动性或其他恶性肿瘤且预期生存期≤12个月。所有患者疗程1均接受InO（0.5 mg/m² D1，D8，D15）治疗。若经流式细胞术检测到MRD阳性，则继续接受疗程2的治疗。研究终点为第一个周期内MRD阴性率。根据研究设计完成奥加伊妥珠单抗治疗的患者，其MRD阴性率为100%。此外，8位患者在完成奥加伊妥珠单抗治疗后进行了异基因造血干细胞移植，没有肝静脉闭塞病（VOD）。截至2024年7月，共有15例患者处于缓解期，2例出现复发。因此，在B-ALL患者达到缓解的早期阶段使用奥加伊妥珠单抗作为巩固治疗，即使接受1个疗程的治疗，也可实现较高的MRD阴性率，且安全性良好，并未增加移植后发生VOD的风险。
（三）R/R B-ALL治疗新成果
在复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）治疗方面，一项美国多中心II期研究评估了Mini-Hyper-CVD联合奥加伊妥珠单抗±贝林妥欧单抗的疗效（ASH P2811）。研究纳入133例CD22阳性、R/R B-ALL患者，根据奥加伊妥珠单抗的不同给药方式分为三种不同队列。结果显示，总体人群的ORR为86%，CR率60%，其中D-D队列ORR高达 100%；第1周期后和总体治疗后的MRD阴性率分别为53%、85%，D-D队列分别为74%和95%。中位随访40个月，总人群中位OS为21个月，3年OS率为45%；中位无复发生存期（RFS）为19个月，3年RFS率为44%。安全性方面，共在10例患者中观察到SOS。该研究表明，Mini-Hyper-CVD联合奥加伊妥珠单抗±贝林妥欧单抗方案可为R/R B-ALL 患者带来更高深度缓解及MRD转阴率，且显著改善患者的生存预后，同时通过调整药物剂量和给药方式可降低VOD等严重不良反应的发生风险。
03
总结与展望
2024年ASH会议在急性白血病治疗领域呈现出诸多重要进展。在AML方面，新型联合化疗方案如IAV方案和针对老年患者的VEN+克拉屈滨+LDAC交替VEN+AZA方案显著提高了缓解率和患者生存预后；靶向药物联合治疗尤其是Menin抑制剂的研究成果为R/R AML及特定基因突变AML患者带来新希望；造血干细胞移植策略的研究也为临床决策提供了更精准的依据。在ALL领域，针对Ph+ALL的达沙替尼+奥加伊妥珠单抗等方案在诱导治疗中取得良好疗效，老年Ph-B-ALL和R/R B-ALL的治疗也有新的突破，为不同类型和年龄段的患者提供了更多有效的治疗选择。
然而，目前仍存在一些挑战。例如，部分靶向药物可能存在耐药性问题，联合治疗方案的最佳组合和剂量仍需进一步优化，不同治疗方案在不同种族和个体差异较大的患者中的普适性也有待进一步研究。未来，随着对白血病发病机制的深入探索、新型药物的研发以及临床研究的不断开展，有望进一步提高急性白血病的治愈率。
邱少伟
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心病区主任
华中科技大学同济医学院本科
北京协和医学院医学博士
美国阿拉巴马大学伯明翰分校访问学者
北京协和医学院硕士生导师
天津市青年科技优秀人才
以第一作者或通讯作者在Blood(2023), Leukemia(2022,2024), Cancer research(2024), J Clin Invest(2019), Cancer Communications(2023), Blood Cancer journal(2024)等杂志发表SCI论文
研究领域为急性白血病发病耐药机制及免疫靶向治疗
担任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会委员，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员，天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员等
主持国家自然基金、天津市自然基金、临床科研基金等；参与科技部重点研发计划、医科院创新工程等基金。
来源：肿瘤瞭望