摘要：对于什么叫“甜”，人和人的悲喜真是不能相通。前几天和朋友点奶茶，又是全糖和三分甜的互相攻讦。（对不起我真的理解不了不甜的草莓牛奶怎么喝

*仅供医学专业人士阅读参考

对于什么叫“甜”，人和人的悲喜真是不能相通。前几天和朋友点奶茶，又是全糖和三分甜的互相攻讦。（对不起我真的理解不了不甜的草莓牛奶怎么喝

要问人为什么喜甜，答案可以很简单——因为写在基因里的就是热爱高糖高脂高热量，摄取能量就是生物本能。

不过现代人属实能量过剩，糖已经不再是稀缺资源，过量摄入糖分已经不能带来营养，反而会导致疾病。从流行病学角度来说，高糖摄入被认为是肥胖、心血管疾病、代谢综合征和2型糖尿病等多种非传染疾病的潜在风险因素。

那么写在基因里的糖偏好，还有救吗？

今日，《自然·微生物学》杂志发表了来自江南大学无锡医学院朱升龙、陈永泉，中国科学院大连化学物理研究所梁鑫淼课题组的研究成果，研究者们发现了一条能够调控糖偏好的机制通路。

研究发现游离脂肪酸受体Ffar4表达的降低与高糖摄入有关，该受体缺失会导致肠道普通拟杆菌（Bacteroides vulgatus）及其代谢物泛酸盐的减少。泛酸盐会促进GLP-1分泌，进一步刺激肝脏释放FGF21，通过下丘脑作用抑制“糖瘾”、调节能量代谢。

研究者猜测，益生菌普通拟杆菌及其代谢物泛酸盐或许可以用于治疗糖尿病。

论文题图

或许会有读者奇怪，怎么会牵扯到脂肪酸受体。的确，Ffar4是人类膳食脂肪酸的主要受体，而且大多数研究都集中在它在脂肪酸信号转导和脂质代谢中的作用。但有趣的是，大规模临床研究结果显示，Ffar4突变的人，出现的问题竟然只有高血糖。

Ffar4到底管啥的？

研究者分析了60名2型糖尿病患者的外周血，发现相较健康人来说，Ffar4蛋白mRNA水平显著较低。在三种不同的糖尿病模式小鼠中，也能观察到小鼠Ffar4表达水平显著降低了。

糖尿病患者和糖尿病小鼠Ffar4表达水平显著降低

研究者对一个全基因组关联研究（GWAS）数据库进行了孟德尔分析，发现Ffar4突变会让人更爱吃糖，更喜欢甜的巧克力和茶。

研究者敲除了小鼠的Ffar4，发现这也会让它们更爱吃糖。

看来Ffar4其实是人类的爱糖开关。

Ffar4主要表达于肠道，而且此前也有研究发现肠菌参与饮食偏好调节，所以研究者推测Ffar4介导的糖偏好也与肠菌有关。

对糖尿病小鼠和患者的粪便微生物组进行对比分析，研究者最终确定了受Ffar4影响的菌，普通拟杆菌。敲除Ffar4的小鼠中普通拟杆菌丰度显著降低，而过表达Ffar4则会使其丰度增加。

更重要的是，给小鼠灌胃普通拟杆菌，能够显著降低小鼠的糖偏好。

给小鼠灌胃普通拟杆菌可以降低糖偏好、改善空腹血糖

进一步分析背后的机制，研究者发现，普通拟杆菌的代谢产物之一，泛酸盐（Pantothenate）是关键，泛酸盐能够刺激GLP-1的分泌。

看到GLP-1出现，大家应该恍然大悟了，这两年最火的“减肥神药”司美格鲁肽就是GLP-1类似物。

简单来说，普通拟杆菌通过代谢物泛酸盐刺激GLP-1分泌，GLP-1进一步调控了肝脏FGF21释放，FGF21则通过腹内侧下丘脑（VMH）抑制了糖偏好。

研究者猜测，Ffar4缺乏导致的糖偏好可能是糖尿病发展的重要因素，针对Ffar4或普通拟杆菌进行调控可能是预防糖尿病的快捷通道。

参考资料：

[1]Zhang, T., Wang, W., Li, J. et al. Free fatty acid receptor 4 modulates dietary sugar preference via the gut microbiota. Nat Microbiol (2025). https://doi.org/10.1038/s41564-024-01902-8

本文作者丨代丝雨

来源：奇点网