摘要：目前，大多数阿尔茨海默病治疗方法都集中在解决大脑中的淀粉样斑块和 tau 缠结。然而，麻省总医院布莱根分校和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种突破性的替代方法：氙气。

氙气成为治疗阿尔茨海默病的一种有希望的疗法，在临床前试验中显示出诸如减少脑萎缩和增强神经元保护等益处，人体试验即将开始。

一项突破性研究强调氙气有望成为治疗阿尔茨海默病的突破性疗法，证明了其能够减轻小鼠脑损伤并改善认知功能。即将进行的临床试验旨在测试其对人类的疗效。

目前，大多数阿尔茨海默病治疗方法都集中在解决大脑中的淀粉样斑块和 tau 缠结。然而，麻省总医院布莱根分校和圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现了一种突破性的替代方法：氙气。

他们的研究表明，吸入氙气可减少阿尔茨海默病小鼠模型中的神经炎症、减少脑萎缩并促进保护性神经元状态。研究结果于1 月 15 日发表在《科学转化医学》杂志上，为将于 2025 年初开始的健康志愿者第一阶段临床试验铺平了道路。

“这是一个非常新颖的发现，表明仅仅吸入惰性气体就能产生如此显著的神经保护作用，”资深和共同通讯作者、布莱根妇女医院 (BWH) 安·罗姆尼神经疾病中心的 Oleg Butovsky 博士说，该中心是麻省总医院布莱根医疗系统的创始成员。“阿尔茨海默病研究和治疗领域的主要限制之一是，设计能够穿过血脑屏障的药物极其困难——但氙气可以。我们期待看到这种新方法在人体上得到测试。”

“令人兴奋的是，在模拟阿尔茨海默病不同方面的两种动物模型中，一种模型中是淀粉样蛋白病理，另一种模型中是 tau 病理，而氙气在两种情况下都具有保护作用。”圣路易斯华盛顿大学医学院的资深和共同通讯作者 David M. Holtzman 医学博士说。

阿尔茨海默病的确切病因尚不清楚，目前尚无治愈方法。迫切需要更有效的治疗方法。阿尔茨海默病的特点是大脑中蛋白质的积累，例如 tau 和淀粉样蛋白，这些蛋白质会破坏神经细胞通讯。随着时间的推移，这会导致渐进性脑损伤、神经元丢失，并最终导致死亡。

小胶质细胞是大脑的主要免疫细胞，是大脑的第一道防线，对任何干扰作出反应，并在维持大脑功能方面发挥着至关重要的作用。然而，当小胶质细胞失调时，它们会大大加剧阿尔茨海默病的进展。布托夫斯基博士实验室的研究开发了一种研究小胶质细胞对神经退行性疾病反应的方法，揭示了某些小胶质细胞表型可以调节以提供对阿尔茨海默病的保护作用。

在这项研究中，阿尔茨海默病小鼠模型接受了氙气治疗，氙气在人类医学中被用作麻醉剂和治疗脑损伤的神经保护剂。氙气穿透血脑屏障，从血液直接进入脑周围的液体。研究小组发现，吸入氙气可减少阿尔茨海默病小鼠模型的脑萎缩和神经炎症，并改善筑巢行为。它还诱导和增强了与清除淀粉样蛋白和改善认知有关的保护性小胶质细胞反应。总之，这些发现表明，氙气吸入作为一种治疗方法具有良好的潜力，可以改变小胶质细胞活动并减少阿尔茨海默病中的神经退化。

布莱根妇女医院的临床试验预计将在未来几个月内开始，最初将仅招募健康志愿者。

随着临床试验的早期阶段开始确定安全性和剂量，研究小组计划继续研究氙气发挥功效的机制，以及其治疗其他疾病（如多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症和涉及神经元损失的眼部疾病）的潜力。该团队还在设计技术，帮助更有效地使用氙气，并可能回收利用它。

“如果临床试验进展顺利，氙气的应用前景十分广阔，”共同作者、布莱根妇女医院 (BWH)安·罗姆尼神经疾病中心联合主任、即将进行的临床试验首席研究员 Howard Weiner 医学博士说道：“它可能会为帮助神经疾病患者找到新疗法打开大门。”

作者：除了 Butovsky 和 Weiner，麻省总医院布莱根分院的作者还包括 Wesley Brandao、Zhuoran Yin、Kilian L. Kleemann、Madison Carpenter、Ana Durao、Jen-Li Barry、Caroline Baufeld、Dilansu Guneykaya、Xiaoming Zhang、Neta Rosenzweig、Kristen M. Pitts、Michael Aronchik、Taha Yahya、Tian Cao、Marcelo Kenzo Takahashi、Rajesh Krishnan，其他作者包括 Nimansha Jain、Xin Bao、Javier R. Serrano、Eric Tycksen、Alexandra Litvinchuk、Hong Jiang、Hayk Davtyan、Jason D. Ulrich、Mathew Blurton-Jones、Ilya Ilin 和 David M. Holtzman。

披露：Butovsky、Ilin、Weiner、Yin 和 Brandao 是专利号 17/914,061（由布莱根妇女医院和 General Biophysics 持有）的共同发明人，该专利使用 Xe 治疗神经退行性疾病。Butovsky 是 Glial Therapeutics 和 GliaX 的联合创始人和科学顾问委员会成员；与 GSK 和 Regulus Therapeutics 合作；获得 Sanofi、GSK 的研究资助；并为 UCB、Camp4、Ono Pharma USA、General Biophysics 提供咨询/获得过报酬。Holtzman 是 C2N Diagnostics 的联合创始人和科学顾问委员会成员。Holtzman 是 Denali、Genentech 和 Cajal Neurosciences 的科学顾问委员会成员，并为 Asteroid Therapeutics 提供咨询。Blurton-Jones 是 NovoGlia Inc. 的联合创始人和科学顾问委员会成员。Ilin 是 General Biophysics LLC 的创始人兼首席执行官。

资金：本研究由美国国立卫生研究院(NIH)资助（STTR R41AG073059、R01 AG051812 R01 AG054672、R01 NS088137 R01 AG075509、RF1 NS090934、P30 AG066519、U19 AG06970101）；治愈阿尔茨海默病基金；马萨诸塞州阿尔茨海默病治疗科学中心 (MassCATS)；BrightFocus 基金会 2020A016806；阿尔茨海默病协会研究奖学金 AARF-21-846786；国家多重硬化症协会 FG-2108-38372；国防部 W81XWH-22-1-0945。

参考文献：《吸入氙气调节小胶质细胞并改善淀粉样变性和 tau 蛋白病小鼠模型中的疾病》，作者：Brandao W 等人，2025 年 1 月 15 日，《科学转化医学》。DOI：10.1126/scitranslmed.adk3690

来源：康嘉年華