盘点！2024年白癜风领域4大亮点，揭秘研究新动向！

摘要：又到了一年一度的“皮”荆斩棘——皮肤年度盘点，本期我们邀请到空军军医大学西京皮肤医院李春英教授来为我们分享白癜风领域在2024年取得的诸多新进展。

*仅供医学专业人士阅读参考

“皮”荆斩棘——2024年白癜风研究喜迎突破！空军军医大学西京皮肤医院李春英教授详解最新进展，全面揭秘白癜风领域新动向。

撰文 | 凌凌

又到了一年一度的“皮”荆斩棘——皮肤年度盘点，本期我们邀请到空军军医大学西京皮肤医院李春英教授来为我们分享白癜风领域在2024年取得的诸多新进展。

李春英教授主要针对白癜风的基础研究、临床研究、疾病负担、智能化评估手段方面进行了翔实的内容分享。本文对该盘点的重点内容进行梳理总结，与大家共同回顾白癜风的2024！

直播回放

基础研究新发现，揭秘黑素细胞及免疫发病机制谜团

1. 黑素细胞损伤机制

空军军医大学西京皮肤医院李春英教授团队在J Dermatol Sci上发表的研究揭示，白癜风患者白斑区组织发生DNA甲基化改变，导致下游ANXA2R基因低表达；在氧化应激条件下，低表达的ANAX2R会诱导黑素细胞凋亡。

凋亡的黑素细胞可能释放抗原新表位，促进早期表皮CD8+T细胞浸润。武汉大学人民医院雷铁池教授团队发现，表达CXCR3B的黑素细胞更易凋亡，即在氧化应激下，NRF2信号受损，CXCR3B的剪接增加，从而诱导活动期白癜风黑素细胞凋亡。

此外，法国一项研究也指出，尘螨存在于健康和白癜风中皮肤，尘螨蛋白酶Der p1能激活MMP-9，减少E-钙粘蛋白表达，破坏角质形成细胞与黑素细胞间的连接，导致黑素细胞脱落。

2. 免疫发病机制

早在1996年，研究者们就发现白癜风患者外周血中存在能识别黑素细胞特异抗原的CD8+T淋巴细胞。2009年，致病性CD8+T淋巴细胞的功能已较为明确，它能特异性杀伤正常皮肤黑素细胞，诱导白癜风（图1）。近年来，研究进一步发现，黑素细胞特异性死亡的关键是免疫原性死亡启动了自身免疫应答，其标志为暴露抗原并释放损伤相关模式分子（DAMP）。

图1：CD8+T细胞介导白癜风黑素细胞特异损伤研究历史

2024年，李春英教授团队与唐都医院刘玲教授团队共同进行的一项研究在DAMP这一机制上做了一定的补充，发现氧化应激诱导黑素细胞中钙网蛋白膜易位，在共培养模型中促进CD8+T细胞活化。

同时，西南医科大学何渊民教授团队发现，氧化应激能诱导角质形成细胞释放LL37抗菌肽，与黑素细胞分泌的DNA形成复合物，通过TLR9-MyD88通路促进CXCL9、CXCL10、CXCL16的释放。

此外，国外研究发现，白癜风黑素细胞存在mtDNA变异体积聚，并从线粒体向胞质释放，激活cGAS-STING通路和NF-κB通路，产生细胞因子和趋化因子IL-1β、IL-18、IFN-α/β、CXCL9、CXCL10，促进针对黑素细胞的自身免疫应答。

这些新发现不仅深化了临床对白癜风免疫发病机制的理解，还为未来的治疗策略提供了新的方向。为了更全面地展示2024年白癜风领域的研究成果，以下表格汇总了更多关于免疫发病机制的研究进展（表1）。

表1. 白癜风领域免疫发病机制的研究进展

3. 黑素细胞再生复色

PDE-4抑制剂在黑素细胞再生领域展现出显著效果，不仅能够促进体外黑素细胞增殖，还能增强黑素生成相关基因和蛋白的表达。当辅以α-促黑激素（α-MSH）时，这种促进黑素细胞增殖和色素生成的作用得到进一步加强。李春英教授指出，这表明PDE-4抑制剂的功能不仅限于免疫调节，它还可能对黑素细胞具有直接的激活和促进作用。

此外，新疆维吾尔自治区人民医院康晓静教授团队的研究提供了另一项重要发现。他们通过体外诱导分化技术，成功地将白癜风患者的黑素细胞进行培养，并将这些细胞移植到小鼠皮肤上。结果显示，体外培养的毛囊神经嵴干细胞在诱导分化过程中能够分化为具有功能的黑素细胞。

这些分化的黑素细胞在被成功移植到小鼠背部皮肤（负压吸疱后移植黑素细胞悬液）后，能够在局部组织中存活，并表达一系列黑素细胞特异性标记蛋白，包括c-Kit、MITF、S-100B、TYRP1、TYRP2和Tyrosinase。

流行病学与治疗探索，数据说话！

1 流行病学调查

近年来，白癜风流行病学调查取得了诸多新进展。2024年，法国亨利·蒙多医院Khaled Ezzedine团队在Lancet Public Health上发表了一项重要研究，该研究从22,192篇文献中筛选出90篇进行了荟萃分析。结果显示，韩国的白癜风发病率为24.7例/10万人年，这一数据也反映了亚洲的整体水平；美国的发病率则为61.0例/10万人年。全球范围内，白癜风的终生患病率接近0.36%，成人患病率为0.67%，儿童患病率为0.24%。

此外，英国一项研究纳入了9460例白癜风确诊患者，发现白癜风的终生发病率为0.92%，且在亚洲人中最高，患病风险是白种人的5倍。

值得注意的是，白癜风患者的心血管疾病风险有所增加。研究发现，在白癜风确诊后的15年内，患者面临54种心血管疾病的风险显著上升，包括心脏传导障碍、动脉、小动脉和毛细血管疾病以及心脏瓣膜病。同时，白癜风患者的癌症发病率并未升高，黑色素瘤、肺癌和膀胱癌的风险显著降低。

另一项研究则关注了造血干细胞移植（HSCT）和实体器官移植（SOT）受者发生白癜风的风险。该研究纳入了23,829例接受移植的患者和119,145例年龄、性别匹配的健康对照，结果发现，接受同种异体移植物、合并移植物抗宿主病（GVHD）的受者发生白癜风的风险最高。

2 治疗新探索

近年来，一系列新的治疗方法不断涌现，为白癜风患者带来了新的希望。以下表格总结了几种备受瞩目的治疗方法（表2）。

表2. 白癜风领域治疗新探索

白癜风背后的“隐形负担”：心理健康与社会认知的双重挑战

在白癜风领域，疾病负担的评估日益受到重视。法国Khaled Ezzedine教授团队通过研究确定了T-VASI 30（治疗相关白癜风面积评分）和F-VASI 50（白癜风面积评分）是有临床意义的变化阈值，指出临床试验中常用的T-VASI 50和F-VASI 75能有效评估白癜风患者对治疗显著变化的感知。

此外，该团队还利用PUSH-D评分工具评估了白癜风患者的病耻感。他们发现，Fitzpatrick Ⅳ-Ⅵ型皮肤（即深色皮肤）、面部严重受累以及抑郁状态与较高的病耻感评分显著正相关。

从宏观角度来看，国外一项涉及2010—2021年期间17239例首诊白癜风患者的研究显示，尽管白癜风的发病率相对稳定，但其患病率却逐年上升，从2010年的0.21%增长至2021年的0.38%。这一趋势表明，白癜风正逐渐成为一个日益严峻的健康问题。

同时，白癜风患者常伴有多种共病，其中最常见的是糖尿病、湿疹、甲状腺疾病和类风湿性关节炎。此外，黑种人（18.8%）、亚洲人（16.1%）和白种人（29.0%）在合并抑郁/焦虑的风险上存在差异。确诊后的第一年，高达60.8%的患者无白癜风相关治疗记录。

智能化评估新时代，科技助力诊疗

在白癜风的诊疗过程中，准确评估其严重程度及治疗效果至关重要。近年来，随着人工智能与计算机技术的飞速发展，白癜风的评估手段也迎来了变革。

法国Julien Seneschal教授团队研发了一个评估面部白癜风严重程度的AI评估系统。该系统实现了90%以上的高精度评估，与临床医生的评估结果保持了高度的一致性。

与此同时，深圳市人民医院张江林教授团队也开发了一种创新的计算机辅助评估系统，该系统能够高效、准确地评估白癜风的复色率。通过收集治疗前后在Wood灯下的白癜风皮损图像，该系统能够计算出mIOU值（平均交并比），其准确性高达0.82，计算结果与皮肤科专家的一致性良好。

随着技术的不断革新与临床需求的持续增长，白癜风领域正迈向更加智能化、个性化的评估新时代。最后，李春英教授归纳了白癜风领域几个值得瞩目的研究热点与未来发展方向（表3）。

表3. 未来研究热点及展望