摘要：上篇文章觅健互助君给大家走了一个“内分泌药家族表格”，点击文章《最新指南！关于乳腺癌内分泌药到底吃多久，这篇文章竟然全都有......》。

上篇文章觅健互助君给大家走了一个“内分泌药家族表格”，点击文章《 最新指南！关于乳腺癌内分泌药到底吃多久，这篇文章竟然全都有......》。

有不少姐妹就在问他莫昔芬应该怎么吃？遇见子宫内膜增厚怎么办？那么今天我们就来重点介绍下这个药吧！

图片来源：摄图网

01

晚上吃他莫昔芬效果会更好吗？

今年发表在《EBioMedicine》国际期刊的一项受试对象为激素受体阳性HER2阴性早期乳腺癌、术后复发风险较高的大型三期临床研究[1]，其结果表示：1.绝经前的女性患者晚上服用他莫昔芬效果更好，复发或死亡风险显著下降；2.绝经后服用他莫昔芬的患者，药效与服药时间无明显相关性。

所以针对不少觅友们提出的他莫昔芬什么时候吃，互助君认为现阶段尚未有更多的临床试验数据表明服药时间的药效显著差异，建议各位姐妹们每日规律服药，不要漏服更重要，但如果有姐妹是绝经前、高风险的HR+/HER2-早期乳腺癌类型，可以考虑晚上同一时间段规律服用他莫昔芬。

觅友问

那我要是漏服了怎么办 ？

互助君答

如果当天漏服时间小于12小时，可以补服；若超过12小时，建议不补服，按照既往服药时间及剂量用药[2]。

（图源:摄图网）

02

他莫昔芬VS托瑞米芬，哪个药更好？

觅友问

我之前吃的他莫昔芬，后面医生让我改吃托瑞米芬了，这两个药物哪个更好？

觅健互助君答

他莫昔芬和托瑞米芬都是选择性雌激素受体调节剂（SERMs）药物家族的好伙伴，它们都通过结合雌激素受体，来阻碍雌激素刺激肿瘤细胞生长，从而用于治疗激素受体阳性的乳腺癌，但这两兄妹还是有一些差异的！

（一）他莫昔芬

1.作用机制：与雌激素竞争结合雌激素受体上，从而阻断雌激素对肿

瘤细胞的刺激作用。

2.适应症：①绝经前和绝经后女性的早期或晚期乳腺癌；②高风险女性的乳腺癌预防。

3.用量:

①若剂量为20mg/片，每日服用1次，每次1片；若10mg/片，每日2次，每次1片。

②若为枸橼酸他莫昔芬口服液，则20mg/10ml，每日1次，每次10ml；若10mg/5ml，每日2次，每次5ml。）

4.不良反应：子宫内膜增厚、潮红、月经不调、阴道干燥、性欲降低、肝功能损害、血脂异常等。

5.价格：①国产：20元~110元间，如护佑10mg×60片/瓶的价格在60元左右；②进口：10mg×60片/盒的价格在700元左右。

（*以上价格仅供参考，也欢迎觅友评论区进行价格分享。）

*目前他莫昔芬在乳腺癌治疗纳入医保甲类，报销比例约50%，具体比例根据当地政策差异有所不同。

（二）托瑞米芬

1.作用机制：通过占据雌激素受体的位置来阻止雌激素的作用，阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。

2.适应症：治疗绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。

3.用量:每日口服一次，每次60mg。

4.不良反应：子宫内膜增厚、潮红、月经不调、阴道干燥、性欲降低、血栓形成风险增加等。

5.价格：①国产（枢瑞）：60mg×30片/盒的价格在250元左右；②进口（法乐通）：60mg×30片/盒的价格在230元左右。

*目前托瑞米芬在乳腺癌治疗纳入医保乙类，报销比例约40-60%，具体比例根据当地政策差异有所不同。

需要注意的是，药物进入人体被吸收发挥药效需要对应的代谢酶，经过一系列反应，才能产生一定的治疗效果，这就像做出美味佳肴需要有对应的炊具，才能有所施展，而托瑞米芬的疗效和药物安全性更适合“中国胃”。

他莫昔芬比较依赖一种叫做"CYP2D6"的代谢酶，通过这个酶的作用发挥药效，而托瑞米芬主要依赖CYP3A4酶代谢。相关文献表示，在我国乳腺癌患者中关于CYP2D6代谢酶的编码基因“CYP2D6*10”突变比例高于75%[3]，所以在治疗效果方面，托瑞米芬是更适合中国乳腺癌患者的SERM类药物。

此外，他莫昔芬作为内分泌治疗的首选药物，医生通常建议服用5-10年不等，有研究显示，随他莫昔芬服药年限增加，患子宫内膜癌风险越高[4]。不仅如此，还有研究表明托瑞米芬治疗产生的妇科不良反应（如子宫内膜增厚、阴道干燥、月经失调等）小于他莫昔芬[5、6] ，且有专家共识指出若患者服用他莫昔芬出现上述不良反应较为明显，可用托瑞米芬代替治疗[7]。

看到这，肯定很多姐妹会问“那医生怎么让我吃的都是他莫昔芬”？

其实，因为他莫昔芬作为内分泌治疗的元老级药物，早在1971年就应用于临床治疗，并在1977年经美国FDA批准用于乳腺癌治疗，而托瑞米芬于1995年才用于乳腺癌的临床治疗，所以从药物常规性及治疗费用方面考虑，他莫昔芬更常被应用内分泌治疗。

觅友问

我看这两个药物都有进口和国产版本的，有啥差别呢？

觅健互助君答

进口的一般是原研药，国产的一般是仿制药，在药物纯度、制作工艺上有一定差别，具体详见下列互助君为大家整理的药物表格。

03

他莫昔芬和子宫内膜的关系

他莫昔芬（TAM）作为一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），在乳腺组织中表现为雌激素的拮抗作用，抑制雌激素对乳腺癌细胞的刺激作用。然而，在其他组织如子宫内膜中，它可能表现出部分雌激素样活性，一定程度上刺激子宫内过度增长，导致子宫内膜增厚。

*服用TAM后子宫内膜厚度以每年0.75 mm速度递增；服用TAM 5年后，平均子宫内膜厚度12 mm(6～21 mm）；停止服用TAM后每年按1.27 mm速度变薄[8]。

（图源:觅健觅友们）

针对觅友们的疑问，今天互助君搜集了相关资料，为大家解答！

1.子宫内膜增厚的复查问题

首先要明确的是，随着月经周期的激素变化调节，子宫内膜的厚度也与之改变。正常的月经周期中，子宫内膜会经历增殖期、分泌期和月经期三个主要阶段[9]：

■增殖期(月经周期第5-14天）：子宫内膜厚度从月经结束时的约2-4毫米增加到排卵前的8-14毫米。

■分泌期（月经周期第15-28天）：正常情况下，分泌期末子宫内膜厚度可达8-16毫米。

■月经期(月经周期第1-4天）：月经结束时，子宫内膜厚度通常降至约2-4毫米左右。

*因每个人个体差异，子宫内膜厚度差异也较大。绝经期后女性子宫内膜应小于5毫米。

对于绝经前的患者，若子宫内膜在增殖期≥12毫米，即视为增厚。而对于绝经后的患者，若正在服用他莫昔芬且子宫内膜厚度≥8毫米，或正在使用芳香化酶抑制剂、托瑞米芬且子宫内膜厚度≥4毫米，同样被视为增厚[10]。

那么子宫内膜增厚有什么症状，又需要如何处理呢？

对于绝经前的女性患者可能会出现月经延长、经量过多、经期不规则、非经期间歇性出血、痛经加重等，绝经后的部分患者可能出现异常的阴道出血、褐色分泌物等，若有觅友们出现上述的妇科不良反应，建议前往医院就诊，必要时在医生的诊疗建议下完善阴道超声、宫腔镜、内分泌激素检查、组织活检*等相关辅助检查。

此外，建议各位姐妹在开始他莫昔芬药物治疗前，就要注意子宫内膜的基础病变情况。在服用他莫昔芬的治疗期间，推荐6-12个月就行阴道超声检查，若结果异常，考虑是否和他莫昔芬服药相关，再根据医生建议考虑是否进一步性宫腔镜检查并完善组织活检。如果有的姐妹已经出现子宫内膜增厚，建议增强监测频繁，每3-6个月随访一次[11] 。

*绝经后患者子宫内膜增厚(厚度>8mm)，建议行子宫内膜活检；子宫内膜厚度为5~8mm 时，综合临床情况决定是否活检；绝经前患者内膜厚度不是决定活检的指征[12]。

2.子宫内膜癌问题

他莫昔芬导致的子宫内膜病变中，以子宫内膜息肉最为常见 ，尽管子宫内膜息肉为良性病变，仍建议若发现就及时切除[11]。因服用他莫昔芬引起的子宫内膜息肉有3.0%~10.7%的恶变率[11]，演变成子宫内膜癌，且有研究显示绝经后女性癌变高于绝经前（4.67%vs1.95%）[13]。

引起子宫内膜病变的因素包括肥胖、遗传、激素等，其中绝经后且口服TAM前肥胖（BMI≥30）、有子宫内膜异常的患者属于子宫内膜癌高危人群，必须严密监测子宫内膜变化。若服用他莫昔芬后，子宫内膜发生癌变，建议无论癌症期别早晚，子宫内膜癌的治疗不推荐保留生育功能和保留卵巢[11]。

觅友问

那他莫昔芬治疗对子宫内膜影响这么大，有什么可以代替的内分泌药物吗？

觅健互助君答

有的。除了他莫昔芬，还有上述的托瑞米芬，以及AI类药物。托瑞米芬相较他莫昔芬对于子宫内膜影响较小，但一定程度上也会造成子宫内膜增厚，它主要用于绝经后女性的激素受体阳性乳腺癌患者，特别是对他莫昔芬耐药或不适合使用他莫昔芬的患者，也需要定期监测子宫内膜厚度。

此外，AI类药物相较他莫昔芬对子宫的影响更小，通常不会引起显著的子宫内膜增厚，降低了子宫内膜病变的风险。

AI类药物主要通过阻止雄激素转变成雌激素，来减少雌激素水平，适合绝经后激素受体阳性乳腺癌患者的一线内分泌治疗药物。它们可以用于初始治疗，也可以在他莫昔芬治疗5年后继续使用以延长无病生存期，但其不适合绝经前女性使用，除非与OFS药物（肚皮针）联用来抑制卵巢的功能[12]。

总结来说，如果有正在服用他莫昔芬的姐妹，一定要定期复查子宫内膜厚度变化，有出现妇科不良反应，一定要及时就医，在医生建议下更改内分泌治疗用药方案。

04

吃他莫昔芬这些食物别碰

1.西柚

因为西柚含有呋喃香豆素（芹菜里的含量也不少），而呋喃香豆素会抑制肝脏中CYP3A4这一代谢酶的作用，干扰抗癌药物的代谢[14]。若是患者在服药期间同时食用西柚，就会使得这些药物在自己体内长期蓄积，增加不良反应发生的概率。

除了西柚，黑桑葚、石榴、黑莓、杨桃这些食物中也含有呋喃香豆素化合物，但含量较少，且目前没有更多相关研究显示吃药期间不能吃这些水果，因此除了西柚不吃，这些水果咱们不过量一般是没关系的，橘子、柚子同理，少吃即可。推荐阅读：《癌细胞都怕你这样吃！乳腺癌专家给出的8个饮食建议》。

2.富含雌激素的药物及食物

他莫昔芬作用于雌激素受体，起到“双刃剑”作用，同时拮抗和激动，所以在服用他莫昔芬的同时，服用雌激素类及抗雌激素药物、含雌激素样物质的食物，如避孕药、甲羟孕酮、雪蛤、蜂王浆、燕窝等都有可能影响他莫昔芬的疗效[15]。

3.禁忌联合服用的药物

他莫昔芬不建议与华法林一起使用，有增加出血的危险性。还有抑制他莫昔芬代谢酶CYP2D6的药物，如抗抑郁药选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs）奎尼丁，用于治疗异常心律的苯海拉明，用于减少胃酸的抗组胺药西咪替丁，都需禁忌避免与他莫昔芬联合服用[16]。此外，一些保健品以及中药可能引起体内激素波动，也不建议与他莫昔芬同时服用。

4.避免高脂、高糖的食物

有研究[17]指出乳腺癌长期他莫昔芬的患者，最后会产生一定耐药性，并导致胆固醇水平下降，而停药后胆固醇水平会反弹上升，所以少服用高脂的食物（如动物内脏、油炸食品等），一定程度上可能可以降低他莫昔芬的耐药性。不仅如此，对于那些已经超重的女性，他莫昔芬可能会增加患Ⅱ型糖尿病的风险[18]，所以高糖食物（如奶茶、甜食等）也要避免。

05

写在最后

相信通过这篇文章的阅读学习，各位姐妹对他莫昔芬有了更深入的了解，欢迎大家在评论区交流分享自己服用他莫昔芬治疗的心得体验或者不良反应等，互助君会在评论区搜集大家最关心的问题并后续解答分享，继续为大家的抗癌之路保驾护航！

温馨提醒：本文基于疾病科普分享，不能代替医院就诊。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。

封面图片来源：摄图网

责任编辑：觅健小狮

参考文献：

[1]Giacchetti S, et al. Association between endocrine adjuvant therapy intake timing and disease-free survival in patients with high-risk early breast cancer: results of a sub-study of the UCBG- UNIRAD trial. EBioMedicine. 2024 May 7;104:105141.

[2]李国辉等. 乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南 （2023版）.

[3]任国胜等. 中国乳腺癌患者肝代谢酶CYP2D6基因多态性多中心筛查项目 2016.

[4]丁瑜莉,王海霞,俞腾飞.他莫昔芬临床应用研究进展[J].国际药学研究杂志,2016,43(02):275-279.

[5]Marttunen MB, et al. Br J Cancer. 2001 Apr 6;84(7):897-902.

[6] Qin T, et al. Curr Oncol. 2013 Aug;20(4):196-204.

[7] 徐兵河等. 中华医学杂志,2016;96(40):3201-3205 .

[8] Fishman M,Boda M,Sheiner E,et al.Changes in the sonographic appearance of the uterus after discontinuation of tamoxifen therapy[J].J Ultrasound Med,2006,25(4):469-473.

[9] 谢幸，孔北华，段涛.妇产科学（第9版）.北京：人民卫生出版社，2018.

[10] 国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会.中国乳腺癌随诊随访与健康管理指南(2022版)[J].中华肿瘤杂志,2022,44(01):1-28.

[11] 周琦,张师前,王晓红,等.乳腺癌内分泌辅助治疗相关子宫内膜病变管理指南（2021年版）[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(08):815-820.

[12] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024.

[13]Paiva LC,jr CEG,Jr AA,et al.Risk of malignancy in endometrial polyps in premenopausal and postmenopausal women according to clinicopathologic characteristics!]. Menopause,2011,18(12):1278-1282.

[14] 服用靶向药期间的四大饮食注意事项！教你如何合理搭配，做到增效减毒，助力抗癌!找药宝典.2019-12-17.

[15] 王亚琼,祝庆华,唐明文,陈生.紫河车临床应用研究概况[J].亚太传统医药,2020,16(07):189-192.

[16]他莫昔芬的腾讯医典用药说明书.

[17]张晶晶，赵拯，等.基于基因表达谱筛选乳腺癌他莫昔芬耐药的生物标志物与治疗药物[J].临床与病理杂志,2018,38(07).

[18]Bordeleau, L. et al. Diabetes and breast cancer among women with BRCA1 and BRCA2 mutations. Cancer 117, 1812–1818 (2011).

来源：乳腺癌互助圈