摘要：新辅助治疗是指在手术前进行的抗肿瘤治疗，目的是缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，通过适合的新辅助治疗的手段，可以将不能手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌，不能保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌，以及获得乳腺癌患者对药物敏感性的相关信息，从而提高手术成功率和患者的预后。

新辅助治疗是指在手术前进行的抗肿瘤治疗，目的是缩小肿瘤体积、降低肿瘤分期，通过适合的新辅助治疗的手段，可以将不能手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌，不能保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌，以及获得乳腺癌患者对药物敏感性的相关信息，从而提高手术成功率和患者的预后。

对于HER2阳性乳腺癌患者，新辅助治疗能大幅度提高病理完全缓解（pCR）率以及保乳和保腋率，从而改善患者的长期生存。

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什么样的人群适合新辅助治疗？

新辅助治疗适用于以下几类人群：

● 必选对象是以临床降期为目的，降期后手术的患者（如局部晚期不可手术、主观上强烈要求的降期保乳和降期保腋窝）；

● 优选对象是能获得体内药敏信息, 从而指导后续治疗的患者（如具有一定肿瘤负荷的HER2阳性/三阴性乳腺癌，新辅助治疗non-pCR后可予以辅助强化治疗）。

根据2024年新版CSCO乳腺癌诊疗指南的推荐，具体满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：

肿块较大

腋窝淋巴结转移

HER2+

三阴性

有保乳意愿，但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳者

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HER2阳性乳腺癌

有哪些新辅助治疗方案？

双靶向治疗联合化疗

新辅助临床研究NeoSPHERE评估了曲妥珠单抗（H）+帕妥珠单抗（P）+多西他赛（T）4种不同组合方案新辅助治疗局部晚期、炎性或早期HER2阳性乳腺癌患者的疗效和安全性。结果表明，曲帕双靶联合化疗的疗效明显好于不加化疗，且未见显著增加的不良反应。

曲妥珠单抗（H）+帕妥珠单抗（P）双靶在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的作用和地位已经明确，但如何优化化疗药物，使HP双靶治疗患者获得最佳的治疗效果以及相对可控的毒性成为该领域的热点问题。

有研究对比了蒽环类化疗药物分无蒽环类化疗药物联合HP双靶，结果显示呈现相似获益（pCR分别为67% vs. 68%, P= 0.95），有无蒽环对于患者的无时间生存（EFS）、总生存（OS）均无明显影响。

在安全性方面，含蒽环方案的血液学毒性和心脏学毒性相对更大。HP双靶联合非蒽环类药物可以在保证良好近期及远期疗效的同时，明显降低毒性反应。

2024年CSCO乳腺癌诊疗指南中，在新辅助领域，THP×4方案由原I级推荐调整为II级推荐，THP×6方案为I级推荐。

这一更新凸显了两大特点:

● 对于这部分患者，我们坚定的优选HP为基础的双靶联合方案作为新辅助治疗患者的I级推荐。

● 强调足疗程的治疗理念，因为只有新辅助阶段达到足疗程治疗，才可以甄别哪些患者能够达到pCR，从而指导患者后续阶段的辅助治疗。

此外，随着生物制剂和不同剂型药物可及性的提高，注释部分也进行了更新：备注中增加H、P为国内已获批的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及皮下制剂。这提示我们除了原研药物以外，还有生物类似药、皮下制剂可以选择。

TKI（酪氨酸激酶抑制剂）联合治疗

国产原酷酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼属多靶点TKI，能够更全面地抑制HER2通路，并在一定程度上逆转大分子单抗的耐药，其在临床前研究中已显现出强大的抗肿瘤效果。

PHEDRA研究旨在探索吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛，对比安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗HER2阳性早期或局部晚期乳腺癌的有效性和安全性。结果显示吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛的tpCR率为41%，对照组仅为22%。

（该研究始于2018年初，当时双靶治疗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的适应证尚未获批，因此选择曲妥珠单抗标准治疗作为对照。）

ADC类药物在HER2阳性乳腺癌

新辅助治疗新探索

新一代ADC药物在抗HER2治疗方面蓬勃发展，T-DM1是第一个获批应用到乳腺癌的ADC类药物。

在KRISTINE研究中，T-DM1+帕妥珠单抗新辅助治疗HER2阳性乳腺癌pCR率低于TCbHP方案。由于HER2的异质性可能影响T-DM1联合帕妥珠单抗组导致较低的pCR率，因此，HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗方案不常规推荐T-DM1联合帕妥珠单抗。

T-DXd是一种新型抗HER2靶向ADC药物，由HER2抗体、拓扑异构酶I抑制剂载药和可裂解的特异酶切连接子组成。其高药物/抗体比（DAR=8）和旁观者效应使其能够更有效地将细胞毒药物输送到肿瘤细胞内。

DESTINY-Breast11是一项全球性的随机、开放标签的III期临床试验，探索了在高危（淋巴结阳性[N1-3]或原发肿瘤T3~4期）、局部晚期或炎性HER2阳性的早期乳腺癌患者中对比T-DXd单药和T-DXd序贯THP（紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）以及ddAC（多柔比星和环磷酰胺）-THP的新辅助治疗的疗效和安全性。

该研究是首个评估T-DXd在HER2阳性早期高危乳腺癌患者新辅助治疗中应用的临床试验，旨在探索新辅助治疗阶段，单独使用T-DXd或使用T-DXd再序贯化疗是否能取代当前标准治疗或取代蒽环类药物。期待结果正式公布，能充分证实T-DXd在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗中的应用价值。

新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择和更好的预后机会。目前，我国HER2阳性乳腺癌新辅助治疗优先推荐曲帕双靶联合化疗。如何进一步提高pCR率并改善患者预后还在持续探索中；另外，对于曲妥珠单抗耐药的问题，联合具有曲妥珠单抗互补活性的其他抗HER2药物或为解决方案。随着临床研究的探索，HER2阳性乳腺癌预后会越来越好。

参考文献：

1、肿瘤防治研究杂志,2024年,第51卷第1期

2、CSCO乳腺癌诊疗指南（2024年版）

温馨提示：文章内容仅供健康科普使用，不作为临床诊断及医疗依据。

来源：向优而生