摘要：就在今天（2025年1月20日），科济药业宣布其自主研发的一款靶向CD38的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2320，正在中国开展一项针对复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的临床试验（IIT），首例受试者也顺利给药！
据“科济药业”官网消息，就在今天（2025年1月20日），科济药业宣布其自主研发的一款靶向CD38的通用型CAR-T细胞治疗候选产品KJ-C2320，正在中国开展一项针对复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的临床试验（IIT），首例受试者也顺利给药！
KJ-C2320基于科济生物的THANK-uCAR®平台开发，该平台通过对供体来源的T细胞进行改造，生成具有更强扩增能力和持久性的同种异体CAR-T细胞。这一设计旨在最大程度降低同种异体T细胞引发的移植物抗宿主病（GvHD）以及宿主抗移植物反应（HvGR），为患者带来更安全有效的治疗方案。
▲截图源自“CARSGEN”
一、CAR-T疗法如何实现精准抗癌？
嵌合抗原受体T细胞（即CAR-T细胞）疗法，是一种极具创新性的癌症治疗手段。已在多项临床研究中，展现出了巨大的潜力，部分患者在治疗后肿瘤完全消失或长期处于缓解状态，生存率得到明显提高。
其治疗过程首先从癌症患者的血液中，采集外周血单个核细胞，然后通过特定的技术手段，将其中的T细胞分离出来。这些T细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，具有识别和攻击病原体及异常细胞的能力。
接下来，科研人员会利用基因转导技术对这些T细胞进行改造。具体来说，就是给T细胞装上一个名为“CAR”的“导航头”，让改造后的T细胞能够精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原。当完成改造、并扩增到足够数量的CAR-T细胞，回输到患者体内后，就像“导弹”一样准确地命中肿瘤细胞，而对正常细胞的损伤较小。同时可在患者体内的血液循环中不断循环，寻找并识别表达相应抗原的肿瘤细胞，并高效地杀伤肿瘤细胞，使患者的病情得到显著缓解，最终实现肿瘤治疗的目的。
值得一提的是，由于CAR-T细胞是以患者自身的T细胞为基础进行改造的，这就使得每个患者的CAR-T细胞都具有独特性，能够更好地适应患者个体的肿瘤特征和免疫系统状态，显著提高了治疗的针对性和有效性。
二、双重靶向CAR-T疗法单挑白血病和淋巴瘤，客观缓解率达62%
除了科济药业近期公布正在进行临床试验的KJ-C2320新型CAR-T细胞产品外，还有一款靶向CD19/CD22的双特异性CAR-T细胞疗法，引起了广泛关注，主要针对复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、大B细胞淋巴瘤（LBCL）。1期临床研究（NCT03233854）数据已同步发表在全球知名期刊《Nature medicine》中。
本次共入组39例患者，包括17例B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)患者，22例大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，最终38位患者顺利接受了CD19/CD22双特异性CAR-T细胞回输治疗。中位年龄分别为69岁（LBCL组，范围：25-78岁） vs 47岁（B-ALL组，范围：26-68岁）。结果显示如下：
①对于大B细胞淋巴瘤（LBCL）组（n= 21）：客观缓解率（ORR）达62%（95% CI 38–82%），完全缓解率（CR）达29%（95% CI 11–52%）（详见图a）。中位总生存期（OS）为22.5 个月（详见图d）。中位无进展生存期（PFS）为3.2个月（95% CI 1.2–5.5；详见图e）。
▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
②对于B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)组（n=17）：82%（14例）的患者获得完全缓解（CR），3例患者获得部分缓解（PR）（详见下图）。
值得一提的是，其中一位患B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)且伴全身转移的患者（SA8），在输注CAR-T细胞6个月后，奇迹般改善至完全缓解（CR），总CR率为88%（详见下图）。
三、深圳大学研究揭示：CD19/20 CAR-T疗法暴击非霍奇金淋巴瘤，完全缓解率达70%
非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 是血液系统中常见的恶性肿瘤，传统疗法对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤，尤其是弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)的治疗效果有限。对于不适合移植或自体移植后复发的患者，二线治疗的总体反应率 (ORR) 为 20%–30%，中位总生存期 (OS)可能仅为 6 个月。而抗 CD19 CAR-T细胞疗法的出现，有助于改善B 细胞恶性肿瘤的结局，重塑了治疗格局。
深圳大学总医院进行了一项“应用双特异性CD19/20 CAR-T细胞，治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）”的临床研究（NCT04723914），大多患者奇迹般获得完全缓解（CR）！
本次研究共纳入11例中位年龄为59岁（范围：43–68岁）的非霍奇金淋巴瘤患者，包括5例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、5例滤泡性淋巴瘤（FL）、6例套细胞淋巴瘤（MCL），所有患者均为CAR初治，且疾病为III期或IV期，入组接受抗CD19/20 CAR-T细胞治疗，输注CAR-T细胞的中位数为1.05（范围：0.31–2.62）。结果显示如下：
1、临床反应：9例有反应的患者中，7例达到最佳反应，完全缓解（CR）率高达70%，另2例患者达到部分缓解（PR）。中位缓解持续时间为11.83个月（范围：4.70–18.50个月）（图4A ），最长缓解时间为CAR-T细胞输注后18.50个月（病例1）。
▲图源“Blood Cancer Journal”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
下图显示了3名代表性患者在CAR-T治疗前和输注后，最佳缓解时的PET-CT图像。
2、总生存（OS）率：预计3个月总生存（OS）率高达90.91%（95%CI 62.26%～99.53%），12个月的OS率高达81.82%（95%CI 52.30%～96.77%）（详见下图）。
3、无进展生存（PFS）率：估计3个月无进展生存（PFS）率高达90%（95%CI 59.59%～99.49%），12个月的PFS率达60%（95%CI 31.27%～83.18%）（详见下图）。
四、瞩目！B7-H3靶向CAR-T细胞治疗脑胶质瘤的首次人体试验结果正式揭晓
弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 是一种致命的中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，平均生存期约为 11 个月左右。由于 B7-H3 在儿童 CNS 肿瘤中表达，近期《Nature Medicine》报告了全球首个人体 1 期 BrainChild-03临床试验C组的结果（NCT04185038）。
本次共招募23例弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG)儿童和年轻患者，入组时的中位年龄为 6 岁（范围：2-22 岁），其中 21 名患者接受了B7-H3 靶向嵌合抗原受体 T 细胞（B7-H3 CAR T细胞）的重复脑室内 (ICV) 给药。
结果显示：对于所有接受治疗的患者（n =21），从首次CART细胞输注后的中位生存期为10.7个月（范围：0.6-45.8个月），其中3名患者在诊断后仍然存活，44.6、45.6和52.5个月（范围：6.5-52.5个月；详见下图）。
▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
对于进展后开始CART治疗的患者（n =12），其初始CAR-T细胞输注后的中位生存期为9.4个月（范围：0.6-16.9个月，详见下图））。对于在疾病进展前开始治疗的患者（n =9），首次CAR-T细胞输注后的中位生存期为13.6个月（范围：2.8-45.8个月；详见下图）。
下图展示了一位典型患者（患者S021），CAR-T治疗前后的MRI图像变化，从IT开始（IT前）到IT后30个月，脑桥整体大小保持稳定，而MRI显示脑桥T2高信号持续下降（详见下图）。
五、C-CAR031CAR-T疗法打破晚期肝细胞癌困局，疾病控制率达90%
GPC3是一种在肝细胞癌(HCC)中过度表达的表面抗原，在健康组织中几乎难寻其踪迹，因此被视为治疗肝癌的“黄金”靶标！基于此我国医学团队研发了一款名为“C-CAR031”的针对GPC3的新型CAR-T细胞产品，为晚期不可切除的肝细胞癌(HCC)患者带来了新的曙光！目前C-CAR031 的 1 期研究数据已在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上同步发表。
在本次研究中，共纳入了 24 例处于晚期（BCLC C 期）的肝细胞癌（HCC）患者，，其中83.3% (20/24)的患者伴肝外转移，先前治疗的中位数为 3.5（范围 1-6），入组患者接受了 4 个剂量水平（DL）的 C-CAR031 输注治疗。
结果显示：全部入组患者的客观缓解率(ORR)达到50.0%，疾病控制率（DCR）高达90.9%（详见下图）。在22例可评估疗效的患者中，90.9% 的患者出现肿瘤缩小，不仅肝内病变，而且肝外病变也有缩小表现，中位缩小率高达44.0%（范围为3.4%-94.4%）。Kaplan-Meier评估的中位无进展生存期（PFS）为 4.27 个月（95% CI，2.86-8.90）（详见下图）。
▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
值得一提的是，其中1位代表性患者（C023号患者，DL = 4），在经过C-CAR031治疗后，出现了显著的治疗反应，体内肿瘤持续缩小。自治疗开展 1.5 个月起，患者肺部的转移病灶就呈现出深度缓解的迹象，通过影像检查能够清晰看到，肺部的肿瘤病灶不仅体积明显缩小，数量也有所减少（详见下图）。
六、小编寄语
迄今为止，CAR-T细胞疗法于血液系统恶性肿瘤的治疗领域已斩获突破性进展。不过，其在实体瘤治疗方面的成效仍存局限，这或许是由于实体瘤内T细胞浸润程度较低以及免疫抑制性的肿瘤微环境等因素所致。令人欣喜的是，近年来各国研究人员始终不懈地钻研各类新型策略，力求削减肿瘤抗原异质性并攻克免疫抑制难题。
七、参考资料
[1]Vitanza N A,et al.Intracerebroventricular B7-H3-targeting CAR T cells for diffuse intrinsic pontine glioma: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-8.
[2]Wang L,et al.Bispecific CAR-T cells targeting CD19/20 in patients with relapsed or refractory B cell non-Hodgkin lymphoma: a phase I/II trial[J]. Blood cancer journal, 2024, 14(1): 130.
https://www.nature.com/articles/s41408-024-01105-8?fromPaywallRec=false
[3]Spiegel J Y,et al.CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in adult patients with recurrent or refractory B cell malignancies: a phase 1 trial[J]. Nature medicine, 2021, 27(8): 1419-1431.
https://www.nature.com/articles/s41591-021-01436-0?fromPaywallRec=false
[4]Zhang Q,et al.Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC)[J]. 2024.
来源：全球肿瘤医生网
