摘要：IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4)是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族(IL-1R)的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行

IRAK4（白细胞介素-1受体相关激酶4)是人体IRAK激酶家族同工酶之一，在蛋白质磷酸化以及细胞信号转导中发挥了重要作用。它接收来自上游toll样受体家族（TLRs）以及白细胞介素-1型受体家族(IL-1R)的信号，对其下游的NF-κB以及JNK信号通路进行激活，对人类的炎症反应和肿瘤具有重要作用。IRAK4蛋白同时具有激酶活性以及支架功能，因此利用降解剂对其进行降解能同时阻断IRAK4的激酶功能以及支架功能，从而实现对信号通路的完全抑制，发挥良好的抗炎和抗肿瘤活性。IRAK4 分子在TLRs/IL-1R 介导的信号通路的作用，除了经典的激活下游NF-κB 及AP-1 转录因子、诱导炎症因子、细胞因子、趋化因子的表达外，另外也有研究发现， IRAK4过表达可以增强LPS 诱导的NADPH 氧化酶活性，诱导下游的p38 MAPK 的信号转导。这就将IRAK4 分子的生物学功能进一步扩展，不仅仅是限制在TLRs /IL-1R 介导的信号通路中，更是广泛参与了细胞内反应的网络性调节。

和一般信号通路中纯粹的激酶不同，IRAK4 既是下游信号分子的激酶，又同时起到形成 myddosome complex 所必需的支架蛋白的作用。根据最近的研究推测， IRAK4 激酶功能本身主要启动 IRF5/7, 而支架蛋白部分则负责启动 NF-KB 以及 AP-1 (P38)。之前的小分子激酶抑制剂虽然可以抑制激酶本身的活性，显示出中等的效力，但却无法破坏 myddosome complex 的形成来彻底阻挡炎症反应信号的产生。而蛋白质降解则可能提供一种同时阻断 IRAK4 激酶活性和破坏支架能力的解决方案，理论上能相对激酶抑制剂产生更好的抑制各种炎症反应的效果。

来源：仙女说科学