摘要：一边是欧美大药企如诺华、吉利德等的先发优势，一边是印度、巴西、泰国等国家企业的“价格战”，中国玩家夹在中间，只能在继续“内卷”，压缩成本的同时，在支付端不停发力。
一边是欧美大药企如诺华、吉利德等的先发优势，一边是印度、巴西、泰国等国家企业的“价格战”，中国玩家夹在中间，只能在继续“内卷”，压缩成本的同时，在支付端不停发力。
撰文| 石若萧
1月20日，印度细胞治疗公司Immuneel Therapeutics宣布CAR-T疗法（商品名：Qartemi）已获得印度监管机构中央药品标准管理组织 (CDSCO) 的批准上市，用于治疗成人B细胞非霍奇金淋巴瘤。据悉，这是全球首个用于治疗成人B细胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)的个性化精准CAR-T细胞疗法。
此外，该公司还获得了西班牙巴塞罗那医院诊所 (HCB) 的许可，该医院诊所是一家处于细胞疗法创新前沿的全球知名机构。
但相比适应证，行业更多讨论的却是价格——约4万-5.8万美元，折合人民币仅在29万-43万元之间。
去年3月，有关CAR-T的价格问题在业内一度掀起过大讨论。彼时《自然》期刊一篇文章指出，印度ImmunoACT开发的CAR-T（NexCAR19）2023年就已在印度上市，单次治疗费用仅3万-4万美元，约合人民币仅20万-30万元。
几天后的3月26日，巴西卫生部下属基金会Fiocruz宣布和当地组织合作，开发一种本土生产的CAR-T产品，单次治疗费用为欧美定价的的十分之一，即35000美元。
印度、巴西发展中国家的“廉价”CAR-T已经开始了批量供应，另一边，却是中国本土CAR-T企业的“节节败退”——或找不到患者，或是医保谈判陪跑。
一边是欧美大药企如诺华、吉利德等的先发优势，一边是印度、巴西、泰国等国家企业的“价格战”，夹在中间的国内玩家，究竟该何去何从？
便宜的印度药
本次新闻的主角Immuneel Therapeutic（以下简称“Immuneel”），其实很早就得到了业内的注意。
早在2023年9月，知名行业媒体Endpoints推出了2023“生物医药最具潜力新锐”（Biopharma's Most Promising Startups in 2023）榜单，11家生物技术公司上榜，Immuneel正位列其中。
这家公司成立于2019年，总部位于班加罗尔，专注于为患者提供高质量、可负担的细胞疗法，并在全球范围内实现其可及性。
创始人包括印度制药巨头Biocon的创始人Kiran Mazumdar Shaw、肿瘤学家Siddhartha Mukherjee以及风投机构5AM Ventures管理合伙人Kush Parmar，于2022年6月完成了1500万美元的A轮融资，同时还宣布已开始在一项名为 IMAGINE的2期CAR-T试验中进行患者给药，这标志着印度首个由行业赞助的CAR-T试验。
试验结果不错，第90天实现了83.3%的总体缓解率 (ORR)。到2024年7月，总部位于阿曼的taiba Healthcare Group又对Immuneel进行了1200万美元的战略投资。
整体看下来，这家印度药企的发展路径和中美Biotech们并无二致，最大的亮点是每个环节，无论融资额度，还是定价，都比中美同行要便宜许多。
这两年，印度CAR-T可谓风头浩大，2023年10月，ImmunoACT公司开发的NexCAR19疗法被印度中央药物标准控制组织（CDSCO）批准用于商业用途，随后火速开展了2项小型实验，12月公布试验结果，次年2月后正式商业化，全部加起来不到半年。
2023年11月，64岁的印度德里胃肠病医生古普塔博士（VK Gupta）在塔塔纪念医院接受了NexCAR19治疗，次年年中，并宣布体内“已检测不到癌细胞”。据悉，他为CAR-T治疗支付了420万卢比，约合人民币30万出头，仅为我国上市产品价格的三分之一左右。
另一边，据不完全统计，目前中美已经有12款CAR-T产品上市，价格均非常高昂。以FDA最早于2017年批准首款CAR-T细胞产品Kymriah为例，作为第一个被批准用于2种不同适应症的CAR-T疗法，目前该药物在美国定价为47.5万美元/针，还不包括住院费和治疗副作用的药物。
可尽管MNC没有价格优势，但得益于先发优势和渠道优势，表现依然不俗。诺华的Zolgensma自2019年首次获得FDA批准上市，距今5年的时间就突破了10亿美元大关；2023年，吉利德Yescarta以15亿美元销售额摘得全球CAR-T疗法领域桂冠，成为目前首个销售额破十亿美元的 CAR-T 疗法；2024年，强生与传奇合作的西达基奥仑赛在前三季度的卖出了6.29亿美元，全年有望冲击10亿美元。
中国企业就没有这般幸运了，除了与强生合作出海的传奇西达基奥仑赛外，其余企业都或多或少面临着“内卷”的困境，怎么把价格压下去，扩大触及面，成了摆在整个行业面前的难题。
国产CAR-T，何时破冰？
为什么印度药这么便宜？为什么国内没能实现同样的价格水平？
首先是质量。以NexCAR19为例，基于在印度进行的两项小型临床试验的结果，其治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的客观缓解率达67%，完成缓解率为52%，和其他CAR-T动则80％乃至90％以上的缓解率相比有明显差距。此外，安全性方面也存在一些不足之处。
而在保障质量的前提下，国内CAR-T其实也正在“疯狂”内卷的过程中，实现了定价低于100万的目标——2024年年初，合源生物的纳基奥仑赛注射液上市，并给出了99.9万元的定价。
此前，有业内人士对E药经理人表示，通常可以在三个阶段来实现CAR-T疗法成本的降低。一是通过支付方式、竞争对手和新的研发管线进入市场来实现，预期实现20%-30%的降价空间；二是凭借生产工艺的进步，包括自动化生产、转染效率提高、工艺的稳定等来降低成本，从而实现30%-50%的降价空间；三是突破底层技术，如形成通用型产品的药品模式，来实现50%-90%的降价空间。其中，载体生产环节是整个过程中技术壁垒最高、成本最高的一环。
中国药企也在尝试从上述三个阶段来降低CAR-T疗法的成本。
比如在生产端。与先声合作的普瑞金生物则通过自主研发的生产工艺、杂质研究、质量研究等全套CMC工艺，预计能够大幅降低CAR-T疗法的成本。
另外，传奇生物选择自行生产病毒载体，科济药业在上海徐汇、金山及美国达勒姆市都设有生产基地，以通过自主生产的方式来降低综合成本。
而被阿斯利康纳入麾下的亘喜生物，其专有的FasTCAR平台能将自体CAR-T细胞生产时间从行业标准的1到6周，显著缩短到次日生产完毕，从而降低生产成本。
上述企业的发力点，都是在将尽量多的环节纳入自行生产，优化工序，而非选择CDMO外包。据J.P.Morgan统计，细胞基因治疗外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。降低外包比例，既减少了生产的流程和成本，也增强了对生产的掌控。
而在支付端方面。去年年初，作为首家推出国产CAR-T疗法的Biotech复星凯特打响了CAR-T疗法按疗效付费“第一枪”。其与国药控股旗下健康管理和患者综合服务平台宸汐健康联合推出“奕凯达中国首款淋巴瘤按疗效价值支付计划”。按计划，符合条件的患者在使用奕凯达治疗后，若未能达到完全缓解（CR），原本120万一针的CAR-T治疗将获得最高60万元人民币的返还，便宜了一半。
截至2024年6月，参与该计划的淋巴瘤按疗效价值支付计划首批参与的4位患者已经获得完全缓解。
不过，复星凯瑞的按疗效付费只是迈出了第一步，未来商业保险、基本医疗保险、个人支付能否形成共担机制？商业保险如何与和基本医保报销更好地结合？一系列问题还需要行业共同讨论与实践。
然而2024年的国谈，通过形式审查的4款CAR-T药物企业的谈判代表仍然未能登上谈判桌，又免不了给翘首以待的业界泼了盆凉水。
这其实也给产业敲响一记警钟，除了降成本之外，还要尽快构建起能够负担起CGT疗法高昂价格的多元支付体系。
来源：E药经理人
