摘要：在非小细胞肺癌中，对于PD-L1高表达人群，免疫检查点抑制剂单药治疗可带来显著的临床获益，5年生存率高达32%，但在PD-L1低表达或不表达人群中的临床获益并不显著[1]。
在非小细胞肺癌中，对于PD-L1高表达人群，免疫检查点抑制剂单药治疗可带来显著的临床获益，5年生存率高达32%，但在PD-L1低表达或不表达人群中的临床获益并不显著[1]。
随着医学研究的深入，针对肺癌的治疗手段也在不断更新和发展，其中，新型抗癌药物SKB264的出现，为肺癌患者带来了新的选择。
目前，一项SKB264联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的随机、开放性、多中心Ⅲ期临床研究正在进行中，若有需要，可咨询。
SKB264介绍
芦康沙妥珠单抗（SKB264）是一种人源化抗TROP2单克隆抗体，能够精准识别并结合TROP2阳性肿瘤细胞。SKB264具有连接子稳定性高、中等载荷毒性、高DAR的设计特点，通过三重抗肿瘤机制发挥强效抗肿瘤作用[2]。
滋养层细胞表面抗原（Trop-2）是由肿瘤相关钙信号转导子２编码的、广泛表达于上皮细胞黏附分子表面的一种跨膜糖蛋白，介导多种细胞内信号通路，诱导肿瘤的增殖、侵袭和转移[3]。
在非小细胞肺癌中，在64％的腺癌和75％的鳞状细胞癌中均观察到Trop-2的高表达。另外，有研究指出Trop-2过表达与晚期非小细胞肺癌免疫检查点抑制的原发性耐药相关[3]。
帕博利珠单抗介绍
帕博利珠单抗是一种抗肿瘤药，俗称“K药”，是一种可与程序性死亡蛋白-1(PD-1)受体结合的单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的相互作用，解除PD-1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答，进而发挥抑制肿瘤生长的作用[4]。
在非小细胞肺癌领域，帕博利珠单抗已经获批以下适应症[4-5]：
1、帕博利珠单抗，适用于PD-L1肿瘤比例分数(TPS)≥1%、表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线单药治疗。
2、帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗，适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
3、帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇，适用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。
4、帕博利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗并在手术后继续帕博利珠单抗单药辅助治疗，用于可手术切除的II、IIIA和IIIB期非小细胞肺癌患者。
SKB264联合用药临床数据
2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布芦康沙妥珠单抗(SKB264/MK-2870)联合KL-A167（PD-L1单抗）用于一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的II期研究(OptiTROP-Lung01)结果[6]。
方法：未曾接受过治疗的晚期无驱动基因突变非小细胞肺癌患者入组并按非随机方式每3周一次5 mg/kg剂量的SKB264+每3周一次1200 mg剂量的KL-A167治疗（1A队列），每2周一次5 mg/kg剂量的SKB264+每2周一次900 mg剂量的KL-A167治疗（1B队列）。
截至2024年1月2日，1A队列和1B队列分别入组40例和63例患者。中位年龄为63/63岁（1A/1B队列），根据IHC 22C3 pharmDx测定法，分别有30.0%/33.3%、32.5%/30.2%及37.5%/36.5%的患者肿瘤细胞的程序性死亡配体1(PD-L1)表达为
1A队列随访中位数14.0个月，客观缓解率（ORR）为48.6%（18/37, 2例待确认），疾病控制率(DCR)为94.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月，6个月PFS率为69.2%。
1B队列随访中位数6.9个月，ORR为77.6%（45/58, 5例待确认），DCR为100%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。其中，PD-L1表达为
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参考文献：
1.龙玉，谢菲，周辛波.靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体偶联药物——datopotamab deruxtecan[J].临床药物治疗杂志2024年5月第22卷第5期：18-22.
2.科伦博泰创新TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗联合免疫疗法一线治疗NSCLC 的III期注册性研究全国研究者会议圆满召开，科伦博泰生物官方公众号，文章发布于2024年11月19日.
3.徐岚，马嘉锋，张卫平等．靶向Ｔｒｏｐ２的抗体药物偶联物治疗晚期肺癌的研究进展［Ｊ］． 现代医学，２０２４，５２（６）：９７６⁃９８０.
4.帕博利珠单抗百度健康医典https://www.baidu.com/bh/dict/ydyp_15935434747352263076?contentid=ydyp_15935434747352263076&query=%E5%B8%95%E5%8D%9A%E5%88%A9%E7%8F%A0%E5%8D%95%E6%8A%97&sf_ch=ch_search_5713&sf_ref=search&subTab=%E7%94%A8%E8%8D%AF%E8%AF%B4%E6%98%8E&from=dicta&isPageHome=1
5.默沙东PD-1抑制剂可瑞达®在华获批可切除非小细胞肺癌治疗新适应症，默沙东官网，文章发布于2024年12月3日.
6. Wenfeng Fang, Qiming Wang, Ying Cheng,etc.Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in combination with KL-A167 (anti-PD-L1) as first-line treatment for patients with advanced NSCLC from the phase II OptiTROP-Lung01 study.[J].2024 ASCO.
来源：癌研新药
