摘要：全球肝癌新发病例 90.6 万例，年龄标化发病率9.5/10万，居恶性肿瘤第6位。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝脏最主要的原发性恶性肿瘤。90%以上肝癌病因学较为明确，包括乙型肝炎病毒（hepatitis B viru
导语
据2020年全球癌症负担报道，全球肝癌新发病例 90.6 万例，年龄标化发病率9.5/10万，居恶性肿瘤第6位。肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是肝脏最主要的原发性恶性肿瘤。90%以上肝癌病因学较为明确，包括乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）感染、代谢相关脂肪性肝病及肝炎（MASLD/MASH）、酒精性肝病（alcohol-associated liver disease,ALD）及其所致的肝硬化，以及致癌物的长期暴露等。本文介绍了HCC的病因及相关预防策略，以供参考。
病因及相关预防策略
HBV
普通人群的一级预防主要针对肝癌致病因素预防。全球范围内HBV感染是HCC的主要病因。预防HBV的重要措施是接种乙肝疫苗，可降低HBV相关HCC的发病率。
对于长期接受抗病毒治疗的患者，二级预防需要优化早期HCC检测和预防性干预措施。基于临床变量的HCC风险评分已进行广泛研究，以提高慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者的早期HCC检出率。在荟萃分析或区域患者人群中对评分进行的系统比较表明，REAL-B等评分具有更优性能。核苷(酸)类似物[nucleos(t) ide analogues,NAs]抗病毒药物———恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）及富马酸丙酚替诺福韦酯（TAF）的应用显著降低了HBV患者进展为肝硬化及HCC的风险。α干扰素（IFNα）也可降低慢性HBV患者进展为HCC的风险。此外，回顾性临床研究提示阿司匹林和他汀类药物可能作为HBV相关HCC的化学预防，具体需进一步研究。
NAs的三级预防可能控制根治性手术/消融治疗后的HCC复发，在一项包含20项研究（8,204例患者）的荟萃分析中，NA的使用与较低的术后复发率相关（RR,0.69）。
HCV
尽管目前尚无丙型肝炎预防性疫苗可用，但HCV感染已可通过近年研发的下一代直接抗病毒药物（DAAs）实现治愈。基于DAA或干扰素方案的抗病毒治疗可作为HCV相关HCC的二级预防。通过抗病毒药物治疗的HCV（即持续病毒学应答，SVR）可将HCC发病率降低50~70%。以DAA为基础的治疗方案在代偿和失代偿期肝硬化的HCV感染患者中耐受性良好，HCC发病率降低（HR，0.29）。
MASLD/MASH
营养过剩、肥胖、高血压、血脂异常、血糖异常/糖尿病、高尿酸血症等代谢综合征表现，以及与其相关的MASLD/MASH已成为西方国家肝硬化及HCC的主要原因，其发生率在我国也快速升高。多种改善代谢紊乱的措施可作为HCC的二级预防，例如药物治疗以及包括饮食、膳食补充剂和运动锻炼在内的生活方式干预。多种分子靶向药物被积极开发用于MASLD/MASH的治疗。例如，Resmetirom[一种甲状腺激素受体-β（THR-β）激动剂]在III期MAESTRO-NASH试验中显示非肝硬化MASH患者的肝纤维化显著减少，并成为首个FDA批准用于治疗MASH的药物。
ALD、吸烟
ALD可增加发生HCC的危险性，有慢性肝炎且长期饮酒者发生HCC的风险更高。对于过量饮酒的高危人群，可以通过教育和/或行为干预实现ALD的一级预防。戒酒是预防ALD不良后果的有效策略。此外，多项研究表明，吸烟也是HCC的危险因素，且可增加HBV和HCV的致癌作用。对此，戒烟可能有助于预防HCC。
黄曲霉毒素及蓝藻毒素
在流行病学上，黄曲霉毒素（aflatoxin B1，AFB1）与HCC有密切的关系。在我国东南沿海，气候温暖、潮湿，适宜黄曲霉生长，谷物中AFB1的污染曾经较为普遍，这些地区也是HCC高发地区。可通过测量体液样本中的AFB1相关加合物，以检测AFB1的暴露。另外，水体富营养化后蓝藻水华可产生次生污染物蓝藻毒素，其中主要是微囊藻毒素（microcystin）。近年来细胞和动物实验提示该毒素具有致癌效应，可能是促进HCC发生的重要危险因素。我国流行病学研究显示，长期饮用被蓝藻污染的水与HCC的发生有相关性。对此，需注意饮水安全和质量。
参考文献：
1. Suzuki H, Fujiwara N, Singal AG,et al. Prevention of liver cancer in the era of next-generation antivirals and obesity epidemic. Hepatology. 2025 Jan 14.
2. 贾继东,任红,等.王宝恩肝脏病学(第2版)[M].科学出版社,2022：555-598.
3. 丁惠国,屠红,曲春枫,等.原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)[J].临床肝胆病杂志,2021,37(02):286-295.
4. 赖瑞敏,姚丽熙.肝癌可防可控——您重视了吗？[J].肝博士,2024,(02):39.
声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
来源：医脉通肝脏科
