摘要：类器官是能够在体外模拟正常或疾病状态的体内器官（或组织）生理功能的三维结构。简而言之，基本过程是将源自机体自身的组织或干细胞在合适的培养基中培养，在小分子抑制剂/激活剂、细胞因子等物质作用下获得3D细胞培养物。

类器官是能够在体外模拟正常或疾病状态的体内器官（或组织）生理功能的三维结构。简而言之，基本过程是将源自机体自身的组织或干细胞在合适的培养基中培养，在小分子抑制剂/激活剂、细胞因子等物质作用下获得3D细胞培养物。

类器官培养体系主要包括两部分：基质胶和培养基。基质胶为体外培养提供三维立体支持。培养基中需要添加促进干细胞增殖和分化的多种细胞因子和小分子化合物。合适的细胞因子和小分子是提升类器官成功率、培养效率以及节约科研成本的关键。

那么在不同的类器官应用场景中，我们应该如何选择小分子化合物呢？

香港大学的Suet Yi Leung团队在“Organoid cultures for cancer modeling”综述中，对不同器官来源（正常或癌症）的类器官模型构建所需的细胞因子和小分子化合物进行了汇总。Wnt3a、R-spondin 1、EGF、FGF等细胞因子会用于不同来源的类器官培养中。

除此之外，一些激酶抑制剂的小分子化合物也会用于类器官培养，如间变淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂A83-01、Rho激酶（ROCK）抑制剂Y-27632、糖原合成酶激酶-3（GSK-3）抑制剂CHIR-99021、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）抑制剂SB-202190等。

汇总表

正常器官或癌症来源的类器官培养中常用的细胞因子和小分子汇总表（源于文献：doi: 10.1016/j.stem.2023.05.012）

SignalChem Biotech小分子化合物

2024年义翘神州完成对SignalChem Biotech的收购，全面扩充激酶产品线和相关服务，为全球科研及工业用户在激酶生物学、信号通路及药物发现领域的研发提供坚实的支持。与此同时，SignalChem Biotech开发的一系列小分子化合物，也为义翘神州在类器官培养领域提供一批“大将”，助力客户构建更多类器官模型。

小分子化合物是一类具有生物活性的化合物，可直接穿过细胞膜进入细胞，在细胞信号通路、细胞发育和增殖等方面发挥重要作用。小分子化合物作用靶点众多，广泛用于类器官培养中。

我们收集了一些类器官培养中涉及到的常见小分子，大家一起来看看有哪些具体的应用吧！

01.A83-01，货号：A09-900

A83-01是激酶ALK5、ALK4、ALK7抑制剂，能够抑制TGF-β信号通路，常被用于抑制多能干细胞（iPSCs）的分化，维持体外细胞的自我更新。A83-01常用于肝脏、前列腺、乳腺、胃肠道、胰腺等类器官的培养。

注：该产品在溶液状态下不稳定，建议现配现用。

02.Y-27632，货号：R10-900B

Y-27632是Rho相关丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶（ROCK）家族的小分子特异性抑制剂。Y-27632通过靶向结合ROCK1/2的催化位点，抑制其激酶活性，进而抑制干细胞凋亡，延长细胞的传代。一般在种板培养的第一次加入，后续换液培养不必添加该小分子。大多数类器官培养中需添加，如胃肠道、脑、肺、前列腺、乳腺、血管、视网膜等。

03.CHIR-99021，货号：G09-901B

CHIR-99021属于一种氨基嘧啶衍生物，是GSK-3α和GSK-3β抑制剂，IC50分别为10 nM和6.7 nM。同时也是一种有效的Wnt/β-catenin信号通路激活剂。CHIR-99021能够诱导细胞自噬，增强小鼠和人类胚胎干细胞的自我更新，诱导人胚胎干细胞向内胚层分化。CHIR-99021与其它试剂联用，还能刺激体细胞重编程为干细胞。CHIR-99021常用于心脏、肾脏、视网膜、肺等类器官的培养中。除此之外，CHIR-99021还用于神经退行性疾病、肿瘤和代谢性疾病领域的研究。

04.SB-202190，货号：M39-900B

SB-202190通过结合ATP的结合口袋来抑制p38 MAPK激酶活性，有些研究发现其也能抑制p38 MAPK的磷酸化。SB-202190可诱导人胚胎干细胞向心肌细胞的分化，促进神经干细胞的自我更新，已经用于胃肠道、乳腺、前列腺等类器官培养中。

05.LY294002，货号：P27-900C

LY294002具有较好的细胞通透性，与PI3K竞争性结合ATP位点，特异性抑制PI3K，进而抑制PI3K/AKT信号通路。LY294002广泛用于PI3K/AKT通路机制功能和相关疾病的研究。在类器官培养方面，已有用于肠道、心脏、肝癌、毛囊、子宫内膜、肾等组织或器官的报道。

SignalChem Biotech小分子化合物产品

除了以上常用的小分子，SignalChem Biotech（义翘神州全资子公司）还能够提供其它激酶抑制剂或激活剂小分子化合物，如ALK5抑制剂LY364947（货号：T07-901）、MEK抑制剂PD-325901（货号：M02-901B）、AMPK抑制剂Dorsomorphin（货号：P47-900）、PKC激活剂PMA（货号：P61-900D）等。

SignalChem Biotech开发的小分子化合物能够精准调控细胞内复杂信号通路，为类器官培养和研究提供强大工具。我们的产品经过严格质控，经NMR检测，纯度高于98%，适用于多种类器官培养。

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本文不属于治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。本司产品目前仅可用于科学研究，不可用于临床治疗。

来源：小草的科学讲堂