摘要：梅花傲立，雪舞翩翩。12月14日-15日，2024天坛国际老年期认知障碍新进展高峰论坛暨国家神经系统疾病医疗质量控制中心—老年期认知障碍医疗质量控制培训会议在美丽的首都北京盛大召开并圆满落幕。本次会议是集医疗、科研、学术与教学为一体的认知障碍性疾病国际交流平台
导读
梅花傲立，雪舞翩翩。12月14日-15日，2024天坛国际老年期认知障碍新进展高峰论坛暨国家神经系统疾病医疗质量控制中心—老年期认知障碍医疗质量控制培训会议在美丽的首都北京盛大召开并圆满落幕。本次会议是集医疗、科研、学术与教学为一体的认知障碍性疾病国际交流平台，旨在促进资源共享，启发科研思维，为认知障碍事业的发展做出积极贡献。
融汇国际智慧，凝心聚力引领认知障碍领域发展新风向
本次会议由国家神经系统疾病临床医学研究中心、国家神经疾病医学中心、国家神经系统疾病医疗质量控制中心及首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心认知障碍性疾病科主办，来自国内外认知障碍领域的专家学者齐聚一堂，共同分享精彩纷呈的思想和学术盛宴。
与时俱进，接轨国际。本次会议邀请了多位国际认知障碍领域的著名专家，包括梅奥诊所的Clifford R.Jack Jr教授、内华达大学拉斯维加斯分校的Jeffrey L. Cummings教授、美国芝加哥大学的Sangram Sisodia教授、日本东京都健康长寿医疗中心的岩田淳教授、美国哈佛大学麻省总医院谢仲淙教授以及哈佛医学院附属布莱根妇女医院的刘磊教授等，分别围绕“阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准”、“阿尔茨海默病治疗和生物标志物进展”、“抗生素和甘露特钠在小鼠模型中减少Aβ病理和神经炎症”等主题进行了精彩分享。此外，本次会议内容丰富多彩，兼顾广度和深度。会议涵盖了多种认知障碍性疾病，内容囊括遗传学、病理学、转录组学、蛋白组学、生物标志物、发病机制、危险因素、诊断标准、综合治疗，全面体现认知障碍领域的全新进展，可谓是一场学术的饕餮盛宴。
与会专家强调，认知障碍领域未来发展任重道远，应从多方面优化其诊疗策略：1）积极关注脑老化和脑健康，关口前移，重心下沉：明确脑老化症状和危险因素，健全评价体系，采用综合手段进行早期干预。同时需将重心下沉到社区，对脑老化高危人群进行早期干预，以期延缓脑老化速度、长久保持脑健康。2）提高神经系统疾病医疗质量，均衡发展：未来应与国际接轨、结合国情，从危险因素防控、早期精准诊断、规范综合干预等方面对老年期认知障碍性疾病的医疗质量进行标准化控制。3）积极探索AD生物标志物的临床应用，并以真实世界数据为基础指导临床实践：进一步深入探索脑脊液标志物、PET标志物以及血液标志物等在AD临床诊疗中的具体应用，未来需要对认知障碍性疾病治疗方法进行更多真实世界研究，以指导临床实践。
共探诊疗新策，整体施治开启AD诊疗发展新征程
借会议契机，医脉通特邀美国芝加哥大学Sangram Sisodia教授及首都医科大学附属北京天坛医院张巍教授进行深度专访，围绕AD创新治疗策略以及未来发展分享了卓越洞见。现将精彩内容整理如下，与读者共享。
“靶向脑肠轴，甘露特钠带来AD治疗新选择”
——Sangram Sisodia教授
Sangram Sisodia教授在采访中表示：在近40年的研究中，我们已经认识到肠道菌群在AD大脑病理机制中起着重要作用，其可影响淀粉样蛋白斑块及神经炎症的产生。而脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积及神经炎症作为AD病理谱的两个关键特征，是否可以通过调节肠道菌群来影响AD病理则成为亟需探索的关键问题。
我们通过对AD小鼠进行甘露特钠治疗，来观察调节肠道菌群对AD大脑病理的影响。结果发现，即使大脑病变十分严重的AD小鼠，甘露特钠也可通过脑肠轴明显增加Aβ清除率及抑制神经炎症的发生，进而改善AD小鼠的大脑病理，并且这一结果与华盛顿大学David M. Holtzman教授团队观察到的结果相一致。这无疑让人倍感欣喜。Sangram Sisodia教授补充道。
Sangram Sisodia教授认为，在多种神经退行性疾病中，显然存在一种脑-肠联系，这一理论虽早已在卒中、多发性硬化等动物研究中得到证实，然而其在AD中的验证仍是一个较新的理论。因此，脑肠轴在AD治疗领域极具发展潜力，通过靶向脑肠轴来为AD患者提供显著获益将成为未来新药研发的一个热点趋势。值得一提的是，纳入3300例AD患者的甘露特钠真实世界研究数据显示，甘露特钠可显著改善患者认知情况，呈现出病程逆转的趋势，这一结果非常令人鼓舞。
“整体观施治，甘露特钠引领AD治疗新动向”
——张巍教授
2024年，AD的诊断和治疗均取得了重大进展。诊断方面，首先，阿尔茨海默病协会（AA）革故鼎新，发布了AD诊断和分期的修订标准，为AD全面、精准诊断提供重要依据；其次，中国研究揭示了生物标志物特定的变化轨迹，发现中国AD患者脑脊液生物标志物出现异常的时间由远及近分别为Aβ42、Aβ42/40、磷酸化tau蛋白（P-tau）181、总tau蛋白（T-tau）、神经丝轻链蛋白（NfL）、双侧海马体积和临床痴呆评定量表（CDR-SB）评分；此外，AD血液生物标志物研究取得里程碑突破，有研究显示，血液标志物%P-tau217及淀粉样蛋白概率评分可明显提高初级和二级保健队列诊断AD的性能，极大地推动了AD的早期筛查和诊断。治疗方面，2024年AD药物研发管线中，研究热点依然聚焦疾病修饰治疗（DMT），且面向更广泛靶点，除外Aβ和tau，神经炎症、神经递质受体、突触可塑性等也成为潜在靶点。未来期待继续深入研究认知障碍性疾病的病因和发病机制，积极开展靶向不同病理生理机制的DMT治疗研究，特别是“一药多靶”的药物研究，以期延缓甚至逆转AD疾病进程。张巍教授表示。
张巍教授强调，当下，AD已成为全球重大公共卫生问题，其发病机制错综复杂，包括Aβ沉积，tau过度磷酸化，钙离子超载，线粒体功能异常，突触功能障碍和神经炎症，单一针对某一靶点的治疗手段难以全面应对这一复杂疾病。我们应从全面、系统的“整体观”去审视AD发生发展的病理生理机制。近年来，越来越多的研究证据表明，脑肠轴在AD发病中发挥重要作用。大脑和肠道通过神经免疫、内分泌等多种途径发生互动和交流，在脑老化和神经退行性疾病发生过程中，这种脑-肠交流出现障碍，紊乱的肠道菌群会产生促炎菌群和炎症代谢产物，共同破坏肠黏膜屏障，并经退化、损伤的血脑屏障进入脑中，启动或加速神经免疫炎症，对神经元造成进行性的破坏和损伤。因此，靶向紊乱的脑肠轴为我们探索新的AD治疗方法提供了“整体观”思路。此外，在临床实践过程中我们发现，AD患者的整体状态如不良的生活方式、血管危险因素等，都与脑肠轴的紊乱密切相关。未来我们应基于“整体观”，靶向脑肠轴紊乱，系统性地改善AD患者的临床症状，延缓疾病进展。
如果我们把AD的神经病理性蛋白看做是导致AD疾病进展的“明火”，那么AD病理进程中还存在“暗火”，即慢性的神经免疫炎症。目前，已有针对“明火”的治疗方法，而针对“暗火”，我们应从“整体观”出发，通过建立良好的生活方式，纠正血管危险因素等，以全方位、多靶点地对AD进行管理。
——本文内容根据2024天坛国际老年期认知障碍新进展高峰论坛暨国家神经系统疾病医疗质量控制中心—老年期认知障碍医疗质量控制培训会议及Sangram Sisodia教授和张巍教授访谈发言内容整理。
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来源：医脉通神经科