摘要：VigilNeuroscience今日宣布，其用以治疗阿尔茨海默病（AD）的在研TREM2小分子疗法VG-3927在1期临床试验中获得积极数据。分析显示，该疗法具有高度脑渗透性，并在患者脑脊液（CSF）中实现了高达约50%的游离TREM2（sTREM2）显著剂

转自：药明康德

VigilNeuroscience今日宣布，其用以治疗阿尔茨海默病（AD）的在研TREM2小分子疗法VG-3927在1期临床试验中获得积极数据。分析显示，该疗法具有高度脑渗透性，并在患者脑脊液（CSF）中实现了高达约50%的游离TREM2（sTREM2）显著剂量依赖性降低。根据此积极结果，该公司预计于2025年第三季度启动VG-3927的2期试验。根据新闻稿，VG-3927是首个准备进入2期临床的每日一次口服TREM2小分子激动剂。

这次公布的是一项1期单剂量和多剂量递增（SAD/MAD）试验，旨在评估VG-3927的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征，共涵盖14个队列，招募了115名参与者，其中89人接受了VG-3927治疗，包括34名年龄在55岁及以上的参与者。

分析显示，VG-3927的脑部渗透性高，并展现出支持每日一次给药的良好且可预测的PK特征。值得注意的是，该疗法在脑脊液（CSF）中实现了高达约50%的sTREM2显著剂量依赖性降低，且显示出强劲的PK/PD关系、持久的靶点结合能力以及TREM2激动剂活性。

在AD患者队列中观察到的PK特征及sTREM2降低情况与健康志愿者一致，无论患者的TREM2或ApoE基因型如何。该结果支持VG-3927在不同基因型AD患者中的开发。同样，在老年队列中，观察到的PK和sTREM2降低情况与健康志愿者一致。

结合临床和临床前数据，VG-3927通过激活TREM2信号通路下游的小胶质细胞，进一步证实其具有神经保护作用。

安全性方面，在包括老年队列在内的所有队列中，VG-3927皆表现出良好的安全性和耐受性。所有相关的不良事件均为轻度或中度，且均可自行缓解，无需停药。未报告严重不良事件（SAE）。

VG-3927是一种口服生物利用度强的小分子TREM2激动剂。其作为激动剂和正变构调节剂（PAM）的新型作用模式可能会放大其在病灶部位的作用，从而强烈调节小胶质细胞并可能增强神经保护。VG-3927旨在增强小胶质细胞对聚集淀粉样蛋白和tau的保护性反应，同时不增加炎症反应。由于VG-3927不与sTREM2结合，与抗体TREM2激动剂相比，该疗法可最大限度地提高受体活化和小胶质细胞功能，这可能会增加其进入AD病灶的机会。此外，VG-3927没有Fc结构域，该结构域与免疫系统中与淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）风险增加相关的元素有关。

参考资料：

[1] Vigil Neuroscience Reports Positive Data from its Phase 1 ClinicalTrial Evaluating VG-3927 for the Potential Treatment of Alzheimer’s Disease.Retrieved January 23, 2025 from https://investors.vigilneuro.com/news-releases/news-release-details/vigil-neuroscience-reports-positive-data-its-phase-1-clinical

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来源：新浪财经