摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，根据分子分型，乳腺癌可分为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）三大亚型[1]。
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，根据分子分型，乳腺癌可分为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）三大亚型[1]。
三阴性乳腺癌占所有乳腺癌的15%~20%，其特点是雌激素和孕激素受体表达低于 1%，且无HER2扩增。TNBC的侵袭性强，预后差，发病年龄早，转移风险大，生存率低，超过50%的患者在诊断后3~5年内复发[1]。
由于缺乏相关受体标志物，TNBC患者无法从内分泌治疗或HER2靶向治疗中获益。因此，晚期TNBC的治疗方案仍以化疗为主。一线化疗TNBC患者的中位无进展生存期（mPFS）为 4.6~9.7 个月，中位总生存期（mOS）为 12.6~26.3 个月[1]。
ADC结合了抗体的高特异性靶向能力和有效载荷的强杀伤效果，实现了对肿瘤细胞准确高效的消灭，成为抗肿瘤药物研究热点之一[1]。
滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一种Ⅰ型细胞表面糖蛋白，在95%的三阴性乳腺癌中表达，且对肿瘤细胞增殖转移较为关键，成为TNBC治疗的热门靶点，已经上市的药物有戈沙妥珠单抗（SG）[1]。
三阴性乳腺癌上市ADC药物
1、靶向Trop2的ADC药物戈沙妥珠单抗（SG），2022年6月，在国内获批用于治疗于既往接受过两种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性三阴性乳腺癌[2]。
戈沙妥珠单抗是一种由抗Trop2人源化单克隆抗体hRS7IgG1k 与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂伊立替康的活性代谢物SN-38结合组成的ADC[2]。
在Ⅲ期 ASCENT试验中，评估了SG在8 mg/kg 剂量与单独化疗（包括单药艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）在 468 例既往接受过 2 种以上治疗方案后复发或难治性转移性TNBC患者中的疗效，结果显示SG治疗组较化疗组可显著改善患者的mPFS（5.6个月 vs 1.7个月）、OS（12.1个月 vs 6.7个月）和ORR（35% vs 5%），此外，SG在中国人群的一项Ⅱb 期的临床研究也表现出相似的结果，ORR为38.8%，mPFS 达到 5.5 个月[2]。
2、首款国产 Trop2-ADC科伦博泰SKB264，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者[3]。
科伦博泰在2024年ASCO公布SKB264用于既往接受过治疗的局部复发或转移性三阴性乳腺癌患者的III期研究(OptiTROP-Breast01)结果。根据BICR评估，SKB264的中位无进展生存期（PFS）为5.7个月，化疗组的中位PFS为2.3个月，客观缓解率(ORR)为43.8%，化疗组的ORR为12.8%[4]。
三阴性乳腺癌正在进行的临床试验
在CDE官网显示，一项评价FDA018抗体偶联剂对比研究者选择化疗方案在紫杉类治疗失败的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者中的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究正在进行中，招募三阴性乳腺癌患者入组参加。
对照药（化疗方案）：甲磺酸艾立布林注射液、卡培他滨片、注射用盐酸吉西他滨、酒石酸长春瑞滨注射液。
FDA018抗体偶联剂（项目号F0024）由针对人滋养层细胞表面糖蛋白抗原（Trop-2）靶点的单克隆抗体与SN38偶联组成。该药物可通过与Trop-2高表达的肿瘤细胞结合并内吞，在溶酶体内通过蛋白酶剪切定向释放小分子细胞毒药物（拓扑异构酶I抑制剂），定向杀伤肿瘤细胞[5]。
FDA018临床数据
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）上，复旦张江公布FDA018抗体偶联剂用于治疗晚期实体瘤的剂量递增研究之三阴性乳腺癌队列扩展I期临床研究数据[6]。
截至2023年10月8日，该试验共纳入62例患者接受了FDA018至少一剂量的治疗。21例TNBC患者在剂量递增期间接受了2.5（n=1）、5.0（n=3）、7.5（n=3，10（n=4）、12（n=8）和15（n=2）mg/kg的治疗，41例TNBC治疗患者在剂量扩大期间接受了10.0（n=30）和12.0（n=11）mg/kg的治疗。
在接受了10.0 mg/kg剂量治疗且疗效可评估的29例TNBC患者中，11例患者部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为37.9%，疾病控制率（DCR）为79.3%。
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参考文献：
1. 袁渊，胡赛男，黄佳圆等.抗体偶联药物治疗晚期三阴性乳腺癌的研究进展[J]. 《癌 症 进 展》 2024 年 9 月 第 22 卷 第 17 期: 1862-1867.
2.林云，张妍.靶向Trop2 的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展[J].中国肿瘤临床 2023 年第 50 卷第 18 期:946-950.
3. 首款国产 TROP2-ADC科伦博泰SKB264（佳泰莱）新药上市申请获国家药监局受理. 科伦博泰生物官方微信公众号，文章发布于2023年12月11日.
4. Binghe Xu, Yongmei Yin, Ying Fan, etc.Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study.[J]．2024 ASCO.
5. 注射用FDA018抗体偶联剂用于治疗三阴性乳腺癌Ⅲ期临床试验完成首例受试者入组. 复旦张江官方微信公众号，文章发布于2024年08月26日.
6. Yiqun Du , Yanchun Meng , Jingfen Wang ,etc.Dose escalation and expansion results from the phase I study of F0024, a trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2) antibody-drug conjugate (ADC), in patients (pts) with advanced solid tumors[J].2024ASCO.
7.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.
来源：癌研新药
