仅8周全身肿瘤奇迹消失！革命性抗癌药再次创下重生神话

摘要：2017年11月，56岁的M女士确诊为甲状腺乳头状癌（PTC），接受不完全手术切除后，病理显示多灶性经典 PTC，较大的肿瘤病灶为 2 cm， IVB期。随后患者接受了放射性碘治疗，不幸的是全身扫描结果显示，颈部和纵隔持续存在肉眼可见的肿瘤病灶，肺上也出现了

全身布满密密麻麻数不清的肿瘤的晚期患者，在接受一款革命性靶向药物的治疗后，仅8周所有病灶全部消失，这款药物创下了重生神话！

仅4周遍布全身的肿瘤奇迹消失！革命性抗癌药再次创下重生神话

2017年11月，56岁的M女士确诊为甲状腺乳头状癌（PTC），接受不完全手术切除后，病理显示多灶性经典 PTC，较大的肿瘤病灶为 2 cm， IVB期。随后患者接受了放射性碘治疗，不幸的是全身扫描结果显示，颈部和纵隔持续存在肉眼可见的肿瘤病灶，肺上也出现了 15 mm 肿瘤，这意味着她属于碘难治甲状腺癌。

2018年4月，M女士的病情迅速恶化，PET/CT结果显示癌细胞迅速向全身扩散。颈部、纵隔和软组织及肌肉组织布满了大大小小的肿瘤，肺上的病灶也涨到了 23 毫米。此外，多处骨骼和头皮也发现了肿瘤病灶，医生说这类转移性、快速进展性碘难治甲状腺癌治疗非常棘手，预后很差。

2018年8月开始，M女士开始接受全身药物治疗方案，唑来膦酸联合索拉非尼，但全身肿瘤仍在迅速进展，并且出现了脑转移，脑部放疗后又尝试仑伐替尼，不幸的是这些治疗全部无效，影像结果显示广泛转移进展：颈部和纵隔多发淋巴结转移，皮下组织和肌肉多发继发性病变，右肾上腺出现新的靶病变，肝脏和右侧胸膜多发转移，多个脑转移瘤...

看着这些让人不寒而栗密密麻麻的黑点，M女士感觉到自己的生命正在被吞噬，她剩下的时间进入倒计时。

为了挽救M女士的生命，医生用M女士活检的肿瘤组织进行了全基因组测序，结果竟然发现存在ETV6-NTRK3基因融合。医生兴奋的告诉M女士，针对这种非常罕见的融合类型，有一款专门针对这种突变的新药--拉罗替尼已经获批上市。临床试验数据证实，接受拉罗替尼治疗的患者中，超过75％的患者反应良好，肿瘤缩小或消失。这款药物每年可以帮助成千上万的人，无论是成人还是儿童，拉罗替尼已经给各类晚期癌症患者带来了新的希望。

2019 年 9 月，M女士通过同情用药计划开始接受拉罗替尼的治疗。结果让所有人震惊：治疗仅4周（2019年10月），PET/CT扫描结果显示治疗接近完全缓解：大部分病灶消失，肾上腺转移灶体积缩小，仅肺和颈部淋巴结转移存在。拉罗替尼治疗8周后（2019年11月），达到完全缓解，所有靶病灶均消失！拉罗替尼治疗7个月后所有脑转移瘤均消失。拉罗替尼治疗11个月后仍维持完全缓解，M女士重新回到了正常的生活！

83%患者肿瘤显著缩小甚至消失！拉罗替尼为难治性甲状腺癌带来救赎

2018年，全球首个不区分肿瘤来源用于初始治疗的靶向药-拉罗替尼（Vitrakvi ®，larotrectinib，下文统称拉罗替尼），让整个医疗界和癌友圈沸腾，这在肿瘤治疗史上是一个振奋人心的里程碑。自此，无论多么罕见难治的癌症类型，无论长在什么部位，无论是否扩散...对于存在NTRK融合的患者来说，拉罗替尼是一款可能改变生死的新药。

近期，这款药物公布了在难治性甲状腺癌中的临床数据，同样非常鼓舞人心。

2018 年至 2022 年间，对 184 名非髓性晚期 TC 患者进行了NTRK基因融合的检测，共有8/184 (4%) 为NTRK融合阳性。其中4名NTRK1和2名NTRK3基因融合的放射性碘 (RAI) 难治性甲状腺癌患者接受了 larotrectinib 治疗，所有患者在治疗开始前病情都处于进展状态。

结果显示：

客观缓解率（ORR）为 83%，包括2例完全缓解。从 TRK 抑制剂治疗开始起中位无进展生存期（ PFS ）为 23 个月。

值得一提的是，67 岁的M女士曾在 2017 年 11 月首次诊断为甲状腺滤泡癌，出现了淋巴结、肝脏和肺部的转移。在接受了氢化可的松和乐伐替尼等方案治疗后，病情出现进展。为了寻求更有效的治疗方案，M女士进行了全基因组测序，结果惊喜的发现存在SQSTM1/NTRK3 基因融合。

M女士开始接受拉罗替尼的治疗，仅仅4周， Tg 降低至 1690 ng/mL。截至文献发表时，M女士已经接受拉罗替尼治疗 30 个月，整体病情稳定，播散性肝转移转移性病灶显著缩小，评效达到部分缓解（PR）。

图3

“传奇”抗癌药拉罗替尼已上市，国内多种新药启动临床！

值得所有中国病友们振奋的是，2022年4月13日，全球首个不区分肿瘤来源的广谱靶向药-larotrectinib（硫酸拉罗替尼胶囊，Vitrakvi ®，下文统称拉罗替尼）终于获得中国国家药品监督管理局批准正式上市，用于治疗患有NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者！

该药的最大看点在于：

一：不区分肿瘤来源，对25类癌症有效

它是一款针对特定基因突变，而不针对特定癌症种类的抗癌新药。因此，只要基因检测存在有NTRK的融合，不管是什么类型的癌症，不论早期还是晚期，不论成人还是儿童，都可以尝试拉罗替尼。研究证实，拉罗替尼可治疗成人和儿童肿瘤25种存在NTRK融合的不同的肿瘤类型，最常见的是：软组织肉瘤（STS [43%]，包括婴儿纤维肉瘤 [18%] 和其他类型[25%]）、甲状腺（11%）、肺癌（10%）、唾液腺（9%）和结肠直肠（7% ）等。

二：长期生存，64%患者生存时间超4年

近期对 larotrectinib 的临床研究进行的汇总分析报告了其对多种癌症类型的长期疗效。总客观缓解率高达69%，其中64名幸运的患者（26%）肿瘤全部消失，达到完全缓解（CR，影像学检查靶病灶全部消失），104（43%）部分缓解；更值得一提的是，48 个月总生存率（OS）为 64%，这意味着，参加临床试验中64%的NTRK融合患者生存时间都超过了4年！治疗持续时间从 0.1 至 67.9 个月，最长的患者治疗持续长达近6年！

三：强大的入脑活性，

迄今为止在原发性中枢神经系统癌症中最大规模的 TRK 抑制剂研究（NCT02637687、NCT02576431）结果显示：所有患者的客观缓解率（ORR）为 30%，24 周的疾病控制率为 73%，这意味着，30%的患者肿瘤显著缩小30%以上甚至消失，82%

的患者肿瘤不同程度的缩小（23/28）。

因此，在 TRK 融合阳性中枢神经系统肿瘤患者中，拉罗替尼具有强大的入脑活性，展现出快速和持久的反应、高疾病控制率和良好的安全性。

值得庆幸是，中国的癌症患者迎来了好时代！目前除了拉罗替尼，多款NTRK新药针对成人实体瘤和儿童实体瘤的临床试验仍在国内进行临床招募，已经有大量NTRK融合的患者通过全球肿瘤医生网医学部成功入组并接受抗癌新药治疗，成功逆转了病情，我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌药物，战胜癌症！

除了拉罗替尼，还有多款美国及中国自主研发的NTRK抑制剂正式在国内获批开展临床试验。做了基因检测的病友可发送至全球肿瘤医生网医学部进行评估。