摘要：2021年末，一则“干细胞疗法VX-880成功治愈1型糖尿病患者”新闻震惊了糖尿病领域，受试者布莱恩·谢尔顿也被称为“1型糖尿病治愈第一人”。自此，医脉通对于这一糖尿病领域重大事件进行了持续跟踪。

导读

近日，Vertex公司宣布，其1型糖尿病（T1D）实验疗法VX-880已获批准正式进入3期临床研究（上市批准前的最后一步）。

并且，如果VX-880取得成功并推向市场，该干细胞系可能会解决细胞供应问题，并推动自身免疫保护研究的快速发展。

提起干细胞疗法VX-880，长期关注医脉通的老师们可能并不陌生。

2021年末，一则“干细胞疗法VX-880成功治愈1型糖尿病患者”新闻震惊了糖尿病领域，受试者布莱恩·谢尔顿也被称为“1型糖尿病治愈第一人”。自此，医脉通对于这一糖尿病领域重大事件进行了持续跟踪。

布莱恩·谢尔顿（来源：纽约时报官网）

1次治疗，由糖尿病重症到摆脱胰岛素

彼时，64岁的布莱恩·谢尔顿是一名糖尿病病史长达40年且伴有严重反复低血糖反应的1型糖尿病重症患者，接受VX-880治疗前曾经历了五次严重低血糖事件，无法检测到C肽水平。随后，莱恩·谢尔顿接受了VX-880治疗，并使用广谱免疫抑制药物。

接受治疗后的90天，β细胞功能明显改善，胰岛素日剂量由34单位减少到3单位，糖化血红蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，严重低血糖发作消失；

接受治疗后的180天，C肽反应继续改善，HbA1c由基线时的8.6%下降到6.9%；

接受治疗后的270天，HbA1c下降至5.2%，TIR 达到99.9%，完全停用胰岛素。

并且，2023年10月2日，多伦多大学Ajmera移植中心胰腺和胰岛细胞移植外科主任Trevor W.Reichman教授于2023年第59届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）分享了VX-880研究的新进展：6名接受VX-880治疗的T1D患者血糖控制（HbA1c、TIR）均得到显著改善，其中3名完全摆脱了外源性胰岛素，重归正常生活。

就在一切向好之际，意外发生

2024年1月7日，企业发布新闻稿称，由于两名受试者死亡，研究已被美国食品药品监督管理局（FDA）叫停，其中就包括布莱恩·谢尔顿。不过，企业表示死亡事件与VX-880无关，但未对受试者的死亡原因进行详细描述。

几个月后，FDA确认死亡事件与治疗无直接关联，试验获准恢复。不过，值得注意的是，其中一例死亡是由于隐球菌性脑膜炎（Cryptococcal Meningitis）所致，这种感染性疾病主要影响免疫系统受损的患者群体，再次凸显了广泛使用免疫抑制治疗带来的严峻风险。

“移植免疫”难题亟待解决，VX-880只是开始

VX-880属于实验性治疗（Experimental Therapy），利用了一种专有的干细胞来源 (sBC) 胰岛细胞系，这些胰岛细胞被注入患者的肝脏，以替代 T1D 患者被自身免疫性攻击后丢失的胰岛细胞，细胞系来源于一个可以无限复制的胚胎干细胞。

不过，需要指出的是，由于“移植免疫”，VX-880仍属于属于实验性阶段，并非治疗T1D的“实际治愈”手段。因为患者需要接受广泛的免疫抑制药物治疗，以削弱免疫系统。而随着免疫能力的下降，人体对疾病和感染的抵抗力，包括增加患癌症的风险将显著增加。这个问题如果不能得到良好解决，即使有能够产生足够胰岛素的细胞用于移植，而且价格合理，大多数人也不会冒此风险。

突破“移植免疫”困局，基于VX-880的两项研究正在进行中

尽管VX-880本身并非一种“实际治愈”疗法，但基于VX-880研发的两项治疗策略——VX-264和低免疫细胞——有望解决“移植免疫”问题真正实现“实际治愈”。

➤VX-264（I/II期）：

➤低免疫细胞（研发中）：

图 研究进展

参考文献

[1]https://www.thejdca.org/publications/report-library/archived-reports/2024-reports/vertex-t1d-trial-moves-into-phase-iii.html

[2]https://www.vrtx.com/our-science/pipeline/type-1-diabetes/

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来源：医脉通内分泌科