摘要：早餐选择吃什么，不会决定你这一天的成败。但对于人体内的细胞来说，选择正确的“食物”却在很大程度上能决定其发展命运。我们都知道，吃进去的食物对身体影响很大。如果说糖让T细胞瘫痪，醋则是T细胞抗癌力量之源，左右着T细胞的命运，俗话说“人如其食”，在细胞水平也是如此

过年饮食重点

多醋少盐，多茶少酒，荤素适宜，积极运动，充分休息。

早餐选择吃什么，不会决定你这一天的成败。但对于人体内的细胞来说，选择正确的“食物”却在很大程度上能决定其发展命运。我们都知道，吃进去的食物对身体影响很大。如果说糖让T细胞瘫痪，醋则是T细胞抗癌力量之源，左右着T细胞的命运，俗话说“人如其食”，在细胞水平也是如此，会不会让你惊掉下巴呢？

学过免疫的同学应该都不会陌生，那就是我们的免疫系统依赖专门的效应T细胞来抵抗病原体和癌细胞，不过，在癌症或慢性感染等复杂情况下，持续的抗原刺激或会导致T细胞的效应功能受损，继而发展为耗竭T细胞，导致免疫检查点阻断，也就是ICB疗法和CAR-T细胞疗法难以发挥最佳效果。在此过程中，营养代谢对控制耗竭T细胞分化的表观影响尚不清楚。

为搞清楚各中缘由，美国索尔克生物研究所苏珊·凯奇（Susan M. Kaech）院士团队展开了不懈的研究。12月12日，由其博士后马世鑫博士为第一作者的重磅论文发表在了顶级期刊《科学》杂志上，从而揭示了营养物和细胞身份之间的某些复杂关系。

该项研究发现，从乙酸到柠檬酸的营养转换在T细胞命运决定中发挥着关键作用，这一营养转换将T细胞从活跃的效应细胞状态转变为耗竭细胞状态。这一发现不仅解开了科学家们长期以来对营养物偏好如何影响细胞身份的谜团，还为维持免疫功能开辟了新的干预途径。

其实早在2023年9月，《自然·癌症》杂志便有发表文章，声称发现调节乙酸代谢、改善T细胞抗肿瘤活性的治疗新靶点，能通过干预癌细胞的“吃醋”，增强抗肿瘤免疫应答。

先前，作者们有注意到，在感染或癌症等原因带来的抗原持续刺激，会导致T细胞耗竭，耗竭T细胞有一些标志性特征，例如转录和表观遗传学重编程，以及新陈代谢重新布线等。

为探究清楚耗竭T细胞的这些特征之间存在怎样的关联，即T细胞的营养选择，是否会影响T细胞的命运和功能，她们将可以改变细胞的表观遗传组，进而调节T细胞的转录组和功能，同时也是组蛋白乙酰化的必需底物的乙酰辅酶A作为研究突破口。

通过深入研究，该文作者首次发现杀伤性T细胞对乙酸或葡萄糖的偏好性，可借由调节T细胞染色体的乙酰化修饰，以特异性的调控杀伤性T细胞的命运和抗肿瘤能力。具体来说，在慢性抗原的刺激下，偏好乙酸的T细胞，会分化成抗癌能力较强的功能性T细胞；而更嗜葡萄糖的T细胞，则会分化成失去抗癌能力的终末耗竭T细胞。

更重要的是，该团队还发现，抑制T细胞对葡萄糖的偏好，甚至可以逆转终末耗竭T细胞。在之前的认知中，耗竭性T细胞的表观遗传学状态是不可逆的。她们此番研究发现，可以通过操纵核乙酰辅酶A代谢，将终末型耗竭性T细胞表观遗传重编程为始祖型耗竭性T细胞，从而优化抗肿瘤T细胞的功能。这一发现令人们对T细胞的抗肿瘤免疫有了全新的认知，将有望改善当前的免疫治疗。

正如论文第一作者所说：“T细胞所使用的营养物类型改变了它们的基因表达和身份。这意味着我们有一个全新的营养物依赖过程可以利用药物加以靶向，从而更好地对抗慢性疾病。”

无疑，这一发现突显了代谢变化如何影响T细胞身份，并为开发靶向这些营养物依赖性机制的新疗法提供了可能性。

当然，类似的发现也不止于以上这一项。这不，2024年8月份发表于《自然·免疫学》上的研究还首次证实食盐能增强T细胞的抗癌能力。

除了以上这些，大家觉得还会有哪些潜在的营养疗法呢？欢迎留言分享。

参考文献：

[1] Shixin Ma,et al.Nutrient-driven histone code determines exhausted CD8+ T cell fates. Science. 2024 Dec12: eadj3020.

[2] Katelyn D Miller, et al. Acetate acts as a metabolic immunomodulator by bolstering T-cell effector function and potentiating antitumor immunity in breast cancer. Nat Cancer. 2023 Oct;4(10):1491-1507.

[3] Scirgolea C，et al. NaCl enhances CD8+ T cell effector functions in cancer immunotherapy. Nat Immunol. 2024 Oct;25(10):1845-1857.

来源：新浪财经