摘要：肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）是一种高度异质性的肿瘤，分子分型是实施ICC 个体化治疗的基础。正确的检测方法对于全面筛选适用靶向药物的患者群体具有重要的临床意义。本共识基于国内外临床实践数据，结合国情，围

缩写：ICC：肝内胆管癌；FGFR2：成纤维细胞生长因子受体2；NGS：下一代测序；FISH：荧光原位杂交；IDH1：异柠檬酸脱氢酶1；BRAF：鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1；IHC：免疫组织化学；HER2：人表皮生长因子受体2；NTRK：神经营养因子受体络氨酸激酶；RET：RET原癌基因；KRAS：鼠类肉瘤病毒癌基因；MMR/MSI：错配修复/微卫星不稳定性；NRG1：神经调节蛋白1；PTEN：磷酸酶-张力蛋白同源物。

1 分子生物标志物检测的必要性

推荐意见1：推荐ICC患者、特别是不可切除/转移性ICC患者进行分子检测，筛选获益人群（证据级别：高，推荐级别：强）。

2 分子生物标志物检测项目及方法

推荐意见2：FGFR2融合/重排是ICC的重要生物标志物，强调ICC患者、特别是小胆管型ICC患者行FGFR2变异检测（包括融合、突变、扩增）的重要临床意义；推荐对FGFR2融合/重排行RNA-NGS检测，而DNA-NGS能同时检出突变及扩增，有必要两者联合检测；若NGS不可及，推荐对FGFR2融合/重排行断裂探针FISH检测；FGFR2断裂探针判读，阳性结果cut-off值还未有统一判读标准，推荐参照ALK-FISH的判读标准（证据级别：高，推荐级别：强）。

推荐意见3：IDH1突变是ICC的重要生物标志物，强调ICC患者、特别是小胆管型ICC患者行IDH1突变检测的重要临床意义；推荐选择NGS法，可同时检出多种形式的IDH1突变位点。若NGS不可及，可采用Sanger法,但灵敏度有限（证据级别：高，推荐级别：强）。

推荐意见4：推荐ICC患者行BRAF基因检测；推荐采用RT-PCR或NGS法；可选择IHC对BRAF V600E（推荐克隆号VE1，Roche公司）进行筛查（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见5：推荐ICC患者行HER2表达/扩增检测。HER2表达可采用IHC常规检测；HER2扩增采用NGS或FISH。FISH及IHC判读缺乏统一标准，推荐参考胃癌/乳腺癌标准，IHC2+建议FISH或NGS验证（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见6：推荐ICC患者行NTRK基因融合检测；pan-TRK IHC可以作为初筛方法。如须多基因检测，推荐DNA-NGS为NTRK基因融合的首选诊断检测，RNA-NGS作为NTRK融合基因检测的重要补充手段，有条件者RNA-NGS与DNA-NGS联合检测（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见7：推荐ICC患者行RET融合检测；推荐RNA-NGS检测RET融合，有条件者RNA-NGS与DNA-NGS联合，可满足多基因变异检测需求；若NGS平台不可及，推荐RT-PCR（首选）或FISH检测；FISH判读推荐参照ALK-FISH的判读标准（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见8：推荐ICC患者行KRAS基因突变检测；Sanger/PCR可以满足临床检测KRAS G12C突变的基本检测需求；如果条件允许，建议选择NGS以获得更为丰富的KRAS变异信息（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见9：推荐ICC患者进行MMR/MSI检测，检测方案推荐IHC和PCR，采用NGS检测法应联合IHC或PCR法验证（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见10：基于靶向药物的可及性及变异频率，本共识将检测基因分为必检基因和可检基因两类。必检基因包括FGFR2融合等ICC重要分子生物标志物。可检基因包括NRG1融合、PTEN表达缺失等潜在靶点，可酌情检测，以便为其提供参与临床试验的机会（证据级别：中，推荐级别：强）。

3 样本选择

推荐意见11：推荐在基因检测前，由病理医生对组织或细胞学标本进行肿瘤细胞含量评估（≥50个肿瘤细胞）。对于晚期ICC活检样本，一次性切出病理诊断及分子诊断所需标本量，以提高基因检测的成功率（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见12：推荐使用肿瘤组织学标本进行基因检测；无法获取足够组织学标本时，推荐选用细胞学标本；若组织学和细胞学标本均不可及，可考虑在获得CAP/PQCC/EMQN等资质认证的机构行液体活检作为基因检测的补充手段（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见13：转移灶与原发灶基因改变基本一致，推荐在原发灶无法获得时，可取转移灶行基因检测（证据级别：中，推荐级别：强）。

4 ICC基因检测策略优化

推荐意见14：建议根据标本类型、标本质量、基因特点、平台可及性、检测周期及费用等因素，合理选择检测平台及方式。当可检组织有限，序贯检测单一标志物或使用有限的分子诊断组合可能导致样本迅速耗竭时，可使用合适的NGS技术同时识别相关的靶点信息。必要时可多平台互补和验证（证据级别：中，推荐级别：强）。

推荐意见15：靶向药物治疗后因耐药或疾病进展的ICC患者，推荐行肿瘤组织再次活检，并针对本共识纳入推荐的分子靶点制订检测方案，或采用NGS检测一次性获取多种基因变异信息，力求获得详尽的潜在靶点药物治疗方案证据（证据级别：中，推荐级别：强）。

以上内容来源：

[1]张欣,韩晶,盛霞.肝内胆管癌精准检测专家共识（2024版）[J/OL].中国临床医学,1-16[2025-01-24].

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来源：医脉通肝脏科