摘要：巳巳如意，生生不息。随着春节的脚步临近，我们迎来了充满希望和温暖的时刻，在这个特殊的时节，向每一位勇敢面对疾病的患者及其家属致以最诚挚的新春祝福。

“与爱”导读

巳巳如意，生生不息。随着春节的脚步临近，我们迎来了充满希望和温暖的时刻，在这个特殊的时节，向每一位勇敢面对疾病的患者及其家属致以最诚挚的新春祝福。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET 14号外显子跳跃突变（METex 14跳突）是一种少见但重要的驱动基因突变类型，与患者的预后密切相关，存在该突变的NSCLC患者往往具有更高的恶性程度和更短的生存期[1]。

在治疗上，因为METex 14跳突具有高度异质性，传统化疗和免疫治疗的疗效并不理想[2]。直到2020年特泊替尼（拓得康®）成为全球首个获批治疗METex 14跳突的MET-TKI，METex 14跳突NSCLC治疗开启了新篇章。2023年特泊替尼在我国正式获批以来，凭借其优异的疗效和安全性，助力诸多METex 14跳突患者实现高质量长生存。

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特泊替尼特异性靶向MET蛋白，

新年护安全

特泊替尼是首个且目前唯一一个获得完全批准用于全线治疗局晚期或转移性METex 14跳突NSCLC患者的口服MET靶向药。可以将它想象为一名训练有素的“侦察兵”，当MET蛋白异常表达，导致肿瘤细胞加速生长和扩散时，特泊替尼能够准确识别、排除或阻断这种风险信号，从而阻止肿瘤细胞 “加速生长”。

一方面，特泊替尼的作用机制在于精准阻断MET蛋白的激活过程。MET蛋白需要通过磷酸化这一关键步骤才能被完全激活，类似于汽车点火启动发动机的过程。特泊替尼能够精确干预这一环节，阻止MET蛋白的“点火”激活，从而中断了肿瘤细胞快速增殖和迁移的指令链。这样一来，特泊替尼有效地抑制了MET信号通路，减缓了肿瘤的发展进程。

另一方面，特泊替尼引导肿瘤细胞走向“自我毁灭”。通过抑制MET信号通路，特泊替尼可以中断那些促进肿瘤细胞生存和抵抗凋亡的信号。当这些信号被阻断时，肿瘤细胞可能会进入程序性死亡路径，即细胞凋亡。这一过程有助于减少肿瘤细胞的数量，并限制其扩散能力。

此外，特泊替尼还能影响肿瘤的“补给线”。 除直接抑制MET信号通路和诱导肿瘤细胞凋亡外，特泊替尼还可能影响肿瘤微环境，例如通过降低血管通透性等机制，破坏为肿瘤提供营养和支持的血管网络，进一步削弱肿瘤的生长和侵袭能力。

总而言之，这些特殊的作用机制使得特泊替尼在METex 14跳突NSCLC患者中表现出独特且显著的效果，能够帮助大家在新的一年更好的守护健康安全。

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特泊替尼让疗效和生活质量兼得，

新年保安康

目前，以特泊替尼为代表的高选择性MET靶向药已成为METex 14跳突晚期NSCLC患者的首选治疗方案，在新的一年继续守护METex 14跳突患者。

同时，特泊替尼与奥希替尼的双靶联合方案对EGFR阳性患者的继发性MET扩增治疗显示出了良好的疗效，中位总生存期（OS）接近2年，前景可期。

特泊替尼安心守护，新年与MET异常患者一起拓新程，得安康。

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一线治疗强效且长效

VISION研究是迄今针对METex 14跳突NSCLC的样本量最大（N=313）的临床研究，研究结果显示，特泊替尼治疗METex 14跳突局部晚期或转移性NSCLC强效且长效，组织检测阳性患者在一线治疗期间[3-4]：

值得注意的是DoR是指从患者首次肿瘤缓解到疾病再次进展的时间。特泊替尼46.4个月的DoR结合高达58.6%的ORR，意味着特泊替尼在超过一半的一线治疗患者中具有持久疗效。

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二线治疗疗效同样显著

VISION研究也纳入了接受过化疗和/或免疫治疗的患者，在二线治疗的组织活检阳性的METex 14跳突NSCLC患者中，特泊替尼的疗效同样显著[3-4]：

值得一提的是，MET异常表达中的继发性MET扩增常在EGFR靶向药治疗后出现，也是患者耐药的一个重要原因。VISION研究中纳入了24例MET扩增NSCLC患者，亚组分析显示一线使用特泊替尼治疗疗效更优，ORR达71.4%，中位DoR为14.3个月，中位PFS为15.6个月。INSIGHT2研究中[5]，特泊替尼联合奥希替尼治疗奥希替尼一线治疗EGFR突变进展后出现MET扩增的NSCLC患者，ORR为50.0%，中位DoR为8.5个月，中位PFS为5.6个月，中位OS为17.8个月。

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亚洲人群获益更明显

在VISION研究的亚洲人群分析中，无论患者是处于一线治疗还是二线治疗，特泊替尼都展现了更优的治疗效果[6]：

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独特机制，将风险置之“脑”后

特泊替尼在治疗脑转移患者方面也展现出了独特优势，其在脑肿瘤中浓度高于正常脑组织，但在较高剂量下吸收有限，并且不会在正常脑组织中富集或损害血脑屏障。特泊替尼治疗还可降低血管的通透性和免疫球蛋白G（IgG）的外渗，能够穿透并修复血脑屏障。这些特点使得特泊替尼在NSCLC脑转移患者中表现出独特的效果，同时也为脑转移的治疗提供了更好的选择[7]。

VISION研究显示，特泊替尼颅内疾病控制率（DCR）达到88.4%，颅内中位PFS为20.9个月，颅内ORR为67%[8]。根据 2023 年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，特泊替尼已被正式推荐用于治疗 METex14 跳跃突变 NSCLC 患者的脑转移和脑膜转移，为更多患者获得高质量的治疗提供支持。

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副作用小，安全可控

在VISION研究中，最常见的治疗相关不良事件是外周水肿（67.1%），其中3级及以上外周水肿发生率仅为11.2%，远低于其他同类药物。因治疗相关不良事件导致的永久停药率仅为14.7%。

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特泊替尼获指南推荐和医保覆盖，

新年更安心

基于VISION研究和系列真实世界研究数据的支撑，特泊替尼已在包括中国在内的超过30+国家和地区获得完全批准，用于METex 14跳突局部晚期或转移性NSCLC患者的全线治疗。

同时，在疗效与安全性不断获得临床验证的前提下，特泊替尼已被中国临床肿瘤学会（CSCO）指南、美国国家综合癌症网络（NCCN）指南等多项国际权威指南推荐为METex 14跳突局部晚期或转移性NSCLC患者的首选治疗药物。这些权威认可进一步巩固了特泊替尼在METex14跳突NSCLC治疗领域中的优选地位。

尤为重要的是，自今年1月1日起，特泊替尼还被正式纳入了国家医保目录，医保报销后的月治疗费用大幅降低，这不仅确保了患者能够得到疗效确切的MET靶向治疗，还通过显著的降价幅度与医保报销政策，极大地缓解了患者的经济压力。

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特泊替尼健康相伴，

新的一年守护力十足

综上，特泊替尼疗效和安全性双优，经济性和可及性并举，在现有标准治疗的基础上，进一步提升了METex 14跳突局部晚期或转移性NSCLC患者的生存期和生存质量。相信随着更多临床数据的积累和对肿瘤驱动因素研究的深入，特泊替尼也将惠及更多肺癌患者。

此外，还需要强调的是，每年春节过后不少肿瘤患者会出现一个病情反复的小高峰，这也提示大家在节日团聚时固然高兴，但是在药物治疗方面仍容不得半点马虎。如特泊替尼般的抗肿瘤药物，还是需要遵照医嘱定时定量的使用哦！

“与爱”说

在即将迎来的新春佳节之际，愿每一位患者都能感受到来自家人、朋友以及医疗团队的关怀和支持。特泊替尼也将在新的一年里继续守护患者的每一个日夜，共同迎接更加健康的未来。祝大家新春快乐，阖家团圆，身体健康，万事如意！

参考文献

[1] 陈军,等. MET 14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识.中国肺癌杂志. 2023；26(06):416-428.

[2] 孙曼,李晓敏. 晚期非小细胞肺癌MET 14外显子跳跃突变的治疗新进展[J]. 中国癌症防治杂志，2023,15(2):239-244. DOI:10.3969/j.issn.1674-5671.2023.02.20.

[3] Paul K, et al. 2023 ASCO 9060.

[4] Mazieres J,et al. JAMA Oncol. 2023;9(9):1260-1266.

[5] WU Y L, GUARNERI V, VOON P J, et al. INSIGHT 2 investigators. Tepotinib plus osimertinib in patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer with MET amplification following progression on first-line osimertinib (INSIGHT 2): a multicentre, open-label, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2024, 25(8): 989-1002. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00270-5.

[6] Ahn M J,et al. 2023 WCLC P2.11.02.

[7] 2023 AACR, poster 1146

[8] 2022 WCLC,OA03.05.

来源：与癌共舞论坛