摘要：“近朱者赤，近墨者黑”，这句话在癌症相关研究里可真不是地图炮，毕竟某个蛋白质家族里一旦出现一个促癌反派，其它成员也大概率不是什么好东西，相信大家都能想到不少例子吧？今天奇点糕要批判的，是一群名叫丝氨酸/精氨酸丰富剪接因子（SRSF）的家伙，而且这批判还有点连续
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“近朱者赤，近墨者黑”，这句话在癌症相关研究里可真不是地图炮，毕竟某个蛋白质家族里一旦出现一个促癌反派，其它成员也大概率不是什么好东西，相信大家都能想到不少例子吧？今天奇点糕要批判的，是一群名叫丝氨酸/精氨酸丰富剪接因子（SRSF）的家伙，而且这批判还有点连续剧的意思，半年多前被点名的是SRSF10，这回就换成SRSF1啦。
近日，Signal Transduction and Targeted Therapy期刊上发表了同样来自复旦大学附属中山医院樊嘉院士及史颖弘、代智等研究者的研究成果：抑制SRSF1一方面能够全面提升CD8+T细胞的抗癌能力和促进代谢重编程，另一方面则能降低癌细胞的糖酵解能力，减缓它们的增殖速度，从而“一石二鸟”式地助力现有免疫治疗[1]。论文首页截图
在发现多种实体瘤中均有SRSF1过表达后，既往研究大多都在关注SRSF1对癌细胞的直接作用[2]，但以今天的眼光来看，不分析SRSF1对肿瘤微环境其它组分，特别是对免疫细胞的影响可不够。在本次研究中，研究者们一上来就证实，多种人类实体瘤样本内SRSF1的mRNA水平与耗竭CD8+研究者们又使用肝细胞癌（HCC）细胞展开实验，证实耗竭CD8++T细胞，且SRSF1表达水平直接受耗竭相关转录因子NFATC2调控；同时，对PD-1抑制剂新辅助治疗无应答HCC患者的肿瘤组织内，SRSF1表达水平也显著较高，这都说明SRSF1的存在不利于抗肿瘤免疫。SRSF1可通过调控转录因子FOXO1影响CD38表达
+T细胞浸润；就癌细胞本身而言，缺少SRSF1后被抑制的则是糖酵解能力，这同样是SRSF1调控转录因子活性，影响糖酵解相关基因表达的结果。既然抑制SRSF1既会助力CD8T细胞，又能削弱癌细胞，研究者们最后经筛选开发了一种新型小分子SRSF1抑制剂（TN2008），并证实了它单独使用的抑癌效应和联合PD-1抑制剂时的协同增效作用，希望它能尽快进入临床研究一展身手啦。TN2008的发现过程和临床前研究中的抑癌作用
参考文献
[1]Zhu G-Q, Tang Z, Chu T-H, et al. Targeting SRSF1 improves cancer immunotherapy by dually acting on CD8+T and tumor cells[J]. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2025, 10: 25.[2]Anczuków O, Akerman M, Cléry A, et al. SRSF1-regulated alternative splicing in breast cancer[J]. Molecular Cell, 2015, 60(1): 105-117.
[3]Wu P, Zhao L, Chen Y, et al. CD38 identifies pre-activated CD8+ T cells which can be reinvigorated by anti-PD-1 blockade in human lung cancer[J]. Cancer Immunology, Immunotherapy, 2021, 70: 3603-3616.
本文作者丨谭硕
来源：奇点肿瘤探秘
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