摘要：以字为媒，以言为镜，【年度盘点】栏目又和大家见面啦！本期由来自复旦大学附属肿瘤医院张剑教授领衔点评《2024年乳腺癌领域年终盘点》，让我们一起来跟随作者去看看2024年度乳腺癌治疗领域的大事件吧!

作者

张剑 严羽欣

复旦大学附属肿瘤医院

张剑

▶ 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师，博士研究生导师

▶ 负责复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床研究，同时担任复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任、肿瘤内科常务副主任

▶ 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员

▶ 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主任委员

▶ 长江学术带乳腺联盟主任委员

▶ 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主任委员

▶ 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

▶ 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人

▶ 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员

▶ 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员

▶ 上海“医苑新星”杰青人才获得者，曾担任国家药品监督管理局药品审评中心临床兼职审评员。获2023十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖。以第一作者、共同第一作者或通信作者在The Lancet Oncology、Annals of Oncology、Nature Communications、Clinical Cancer Research、Journal of Hematology & Oncology等SCI收录期刊上发表论文80篇。

严羽欣

▶ 硕士研究生在读

▶ 乳腺肿瘤的内科治疗研究

▶ 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科

2024年，得益于全球肿瘤学者的不懈努力和开拓创新，乳腺癌领域迎来了一系列突破性研究与临床试验成果。从精准医学的蓬勃发展到新型抗体药物偶联物（ADC）的广泛应用，从创新免疫治疗的深入探索到新靶点的发现与转化，这些研究成果为乳腺癌患者带来了新的生机与希望。本文将盘点2024年乳腺癌领域的热点研究和重大事件，围绕不同分子分型（TNBC、HER2阳性、HR阳性/HER2阴性）展开，全面展现这一年的进展与突破。

1 三阴性乳腺癌（TNBC）：治疗策略的多样化

TNBC因其缺乏激素受体和HER2的靶点，长期以来被视为乳腺癌领域最具挑战性的亚型。然而，2024年的研究为TNBC治疗带来了多项突破，以下几项研究尤其值得关注：

1. PEARLY试验：卡铂联合治疗改善EFS

PEARLY试验是今年的一大亮点，试验表明，在标准蒽环类药物基础上加入卡铂，再联合紫杉烷，可以显著改善早期TNBC患者的事件无生存期（EFS）。研究数据表明，卡铂组患者的5年EFS率从74.4%提升至81.9%，显著降低了疾病复发或死亡的风险。

2. PARTNER试验：奥拉帕利联合新辅助化疗的优势

在gBRCA突变的TNBC患者中，奥拉帕利联合化疗方案展现了显著的生存优势。特别是在采用间歇性，48小时“间隔”奥拉帕利给药方案的组别中，无论患者是否达到病理完全缓解（pCR），其生存终点均有显著改善。这一研究为BRCA突变患者提供了更优的个性化治疗方案，并启示奥拉帕利间歇性用药的意义。

3. TROP2靶向治疗：SKB264/MK-2870的突破

滋养层细胞表面抗原2(TROP2)在TNBC中显著的高表达与患者较差的生存预后紧密相关。SKB264/MK-2870是一种创新的TROP2靶向ADC，由高亲和力的人源化抗TROP2单克隆抗体与自主研发的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T030，通过优化的CL2A连接子结合而成，其药物抗体比（DAR）为7.4。

在对晚期TNBC患者群体的临床研究中，尤其是那些已经接受过大量治疗且治疗选择有限的患者，SKB264作为一种单药治疗方案，与化疗相比，不仅显示出显著的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的改善（HR=0.31），同时安全性良好。

4. Triple-B试验：转移性三阴性乳腺癌一线治疗新方案

Triple-B研究旨在探索不同化疗方案（卡铂-环磷酰胺 CC vs. 紫杉烷 P）联合或不联合阿替利珠单抗（Atezo）对转移性TNBC患者的疗效。该试验的设计突破了传统的以PD-L1表达为唯一筛选标准的方法，将重点放在不同化疗方案对免疫检查点抑制剂疗效的潜在影响上。P+Atezo显著延长了PFS，达到6.5个月，相较于CC+Atezo（5.4个月）和CC（5.3个月）表现更优。

5. 全球首个PD-1抑制剂联合节拍化疗随机研究

全球首个Ⅱ期临床研究比较了节拍化疗、常规化疗及抗血管生成治疗联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗在HER2阴性晚期乳腺癌患者中的疗效。结果显示，VEX节拍化疗（长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨）联合PD-1抑制剂的疗效显著优于DDP（顺铂常规化疗+长春瑞滨口服节拍化疗）常规化疗联合PD-1抑制剂，VEX组中位PFS最长，达到6.6个月，且优于DDP组的概率为97.4%（HR=0.54）。该研究证实了优化化疗方案与免疫治疗结合的重要性，为HER2阴性乳腺癌患者，尤其是TNBC患者，提供了更具潜力的治疗选择。

2 HER2阳性乳腺癌：精准治疗持续深化

在临床实践中，HER2阳性乳腺癌因其侵袭性强、复发率高，长期以来主要依赖于新辅助或辅助化疗联合抗HER2靶向治疗。此外，脑转移仍然是HER2阳性乳腺癌治疗的一大挑战。在此背景下，我们重点回顾HER2阳性乳腺癌领域在2024年取得的关键进展，尤其是在抗HER2靶向治疗、脑转移管理及HER2低表达治疗探索方面的重大研究成果，为临床实践提供参考。

1. DESTINY-Breast12研究：T-DXd在脑转移患者中的突破

德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2阳性伴脑转移患者中显示出显著的颅内活性，12个月无进展生存期（PFS）达到58.9%。虽然ILD/肺炎仍是关注重点，但未发现新安全性信号。

2. SHR-A1811联合吡咯替尼新辅助治疗

该研究(NCT05635487)评估了不同剂量的SHR-A1811联合泛ErbB抑制剂吡咯替尼作为新辅助治疗在HER2+ BC患者中的疗效。这一新型ADC药物联合泛ErbB抑制剂吡咯替尼，在II-III期HER2阳性乳腺癌患者中取得了78.6%的病理完全缓解率。这一结果为新辅助治疗中ADC与小分子靶向药物联合应用提供了参考。

3. DESTINY-Breast06(DB-06)：HER2低表达的治疗探索

低HER2表达患者一直被传统靶向疗法忽视。在DB-06研究中，筛选了经本地检测HER2阴性的病例；通过中心检测确定为HER2低表达(免疫组织化学[IHC]1+，2+/原位杂交[ISH]-)或HER2超低表达(IHC 0，膜染色)的转移性乳腺癌(mBC)患者被随机分配至T-DXd组或医生选择治疗组)。研究表明，T-DXd在HER2低表达甚至超低表达患者中同样显示出良好疗效。

4. RC48：靶向HER2和PAM通路的创新疗法

维迪西妥单抗（RC48）是一种靶向HER2的ADC，通过高效的DAR和优化的连接子设计实现“旁观者效应”，在HER2阳性和低表达乳腺癌患者中展现了良好的治疗潜力。

该研究将其应用扩展到伴有PAM（PI3K/Akt/mTOR）信号通路异常激活的患者群体，RC48在PAM通路异常激活的已既往治疗HER2表达的MBC患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。为复杂分子机制的精准治疗提供了新的方向。

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HR阳性/HER2阴性乳腺癌：CDK4/6抑制剂与内分泌治疗的联合

2024年，HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗的多个重要临床研究结果进一步巩固了CDK4/6抑制剂在早期和晚期乳腺癌中的核心地位，并揭示了如何优化联合治疗方案，以实现更持久的疗效和更优的生活质量。以下内容将围绕这些最新研究，深入探讨CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在不同患者群体中的应用价值与未来前景。

1. NATALEE试验：瑞波西利（RIB）联合非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）的长期获益

NATALEE试验表明，RIB联合NSAI在HR+/HER2-早期乳腺癌中显著延长无侵袭性疾病生存期(iDFS)，与单独使用NSAI相比，RIB+NSAI可将侵袭性和远处疾病复发的风险降低28.5%。这一研究进一步巩固了在具有复发风险的广泛HR+/HER-EBC患者群体中，CDK4/6抑制剂在高危患者辅助治疗中的地位。

2. postMONARCH试验：阿贝西利在晚期患者中的表现

postMONARCH试验发现，在既往接受过CDK4/6抑制剂+内分泌治疗后病情进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与安慰剂+氟维司群相比，阿贝西利跨线联合氟维司群显著改善了PFS（HR=0.73）。这为耐药患者提供了更优的治疗选择，标志着晚期乳腺癌治疗的进一步个性化。

3. Young-PEARL试验: 绝经前HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗挑战

绝经前HR+/HER2-转移性乳腺癌（mBC）患者由于内分泌状态和疾病特性，在治疗上面临更多复杂性。哌柏西利作为CDK4/6抑制剂，在HR+/HER2-患者中展现了良好的疗效，但针对绝经前女性的研究相对有限。

Young-PEARL研究的更新生存结果表明，哌柏西利联合依西美坦和卵巢功能抑制剂（OFS）在提高绝经前HR+/HER2- mBC患者的PFS方面具有明显优势，但这种优势并未转化为OS的显著改善。长期随访显示，哌柏西利和卡培他滨的整体安全性是可控的，为临床医生在选择治疗方案时提供了重要参考。

4. WSG-TP-II研究：HR+/HER2+早期乳腺癌治疗的优化

WSG-TP-II研究表明，对于HR+/HER2+早期乳腺癌患者，如果采用新辅助内分泌治疗（ET）或每周一次的紫杉醇（Pac）(均为12周)+T（曲妥珠单抗）+P（帕妥珠单抗），随后进行基于pCR的辅助化疗和辅助T+P+ET治疗，生存结果极为优异。高效HER2靶向治疗结合降阶梯化疗为患者提供了更多个性化选择，也为未来优化HR+/HER2+ BC的治疗方案奠定了基础。

未来展望

2024年的乳腺癌研究不仅巩固了现有的治疗策略，还为未来发展提供了方向。无论是TNBC的多样化治疗选择，还是HER2阳性和HR阳性乳腺癌的精准治疗新路径，都彰显了科学进步对患者的深远影响。未来，随着更多新药物和新技术的应用，我们有理由期待乳腺癌患者的治疗前景更加光明。

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