摘要：肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，约10%-15%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时已出现脑转移。在整个疾病病程中，多达50%的患者可能会发生脑转移，尤其是那些具有驱动基因阳性的NSCLC患者，脑转移的发生率更高。近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变
前言
肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，约10%-15%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在初诊时已出现脑转移。在整个疾病病程中，多达50%的患者可能会发生脑转移，尤其是那些具有驱动基因阳性的NSCLC患者，脑转移的发生率更高。近年来，针对表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）等靶点的新型小分子酪氨酸激酶抑制剂不断涌现。这些药物不仅能够有效穿透血脑屏障，提高颅内药物浓度，还显著改善了患者的预后，从而改变了NSCLC脑转移的传统治疗格局。为此，中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会、北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会脑转移协作组联合发起并制定了《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》。医脉通特邀共识主编之一、首都医科大学宣武医院胸外科支修益教授为我们解读共识的主要内容。
驱动基因阳性NSCLC脑转移的诊断
推荐1：颅脑增强MRI检查是判断脑实质转移的首选影像检查（1A）。
推荐2：当患者无法行颅脑增强MRI或出现脑转移急症时，颅脑增强CT可作为替代影像检查手段（1D）。
推荐3：对于脑转移高危驱动基因阳性NSCLC患者，如果全身PET-CT/MRI检查未发现脑转移，仍建议行颅脑薄层增强MRI排除（1D）。
推荐4：影像学考虑脑转移，且肺部原发肿瘤明确时，脑组织病理检查不是肺癌脑转移的必要确诊步骤（1D）。
推荐5：NSCLC脑转移患者应进行驱动基因的分子检测（1A），基于组织、血浆或脑脊液标本检测的结果均可指导临床治疗（1D）。
驱动基因阳性NSCLC脑转移的治疗
局部干预与全身用药时机和顺序的选择
推荐6：在制定驱动基因阳性NSCLC脑转移治疗方案前，推荐进行MDT讨论，遵循个体化的原则，兼顾疗效、生活质量和患者意愿（1D）。
推荐7：对于无症状的脑转移患者，可考虑推迟针对颅内转移灶的放疗或手术干预，优先使用靶向治疗（1A）。
靶向药物耐药颅内进展的处理
图1 驱动基因阳性NSCLC脑转移一般治疗流程
靶向治疗
01
EGFR突变
推荐8：对于EGFR经典突变的NSCLC脑转移初始靶向治疗，推荐优选以下方案：奥希替尼±化疗（1B），伏美替尼（1B），贝福替尼（1B），阿美替尼（1B），佐利替尼（1A），埃克替尼（2A）；也可考虑选择埃万妥单抗联合拉泽替尼方案（2B）。
推荐9：对于已使用第一、二代EGFR-TKIs的EGFR经典突变的NSCLC脑转移患者出现T790M突变，推荐更换为颅内活性较高的第三代TKIs药物（1B）。
推荐10：对于已使用EGFR-TKIs的EGFR经典突变的NSCLC脑转移患者出现继发MET扩增相关耐药，可考虑联合Ib类MET-TKIs（2C）。
推荐11：对靶向治疗耐药的EGFR突变NSCLC脑转移患者，可考虑依沃西单抗联合化疗（2B）。
推荐12：对EGFR ex20ins突变的NSCLC脑转移患者的二线靶向治疗，推荐舒沃替尼治疗（1B）。
推荐13：对EGFR PACC突变的NSCLC脑转移患者的一线靶向治疗，可考虑高剂量伏美替尼治疗（2C）。
02
ALK融合
推荐14：对于初治的ALK阳性NSCLC脑转移患者，优选洛拉替尼（1B）、阿来替尼（1B）靶向治疗，恩沙替尼、布格替尼、塞瑞替尼、依奉阿克、伊鲁阿克等均可考虑（2B），克唑替尼仅应在其他第二、三代ALK-TKIs不可及的情况下选用（3B）。
推荐15：ALK阳性NSCLC脑转移患者在应用克唑替尼耐药后，如果无基因检测提示继发旁路激活的情况下可改换洛拉替尼（1B）或阿来替尼（2B）。
03
ROS1重排
推荐16：ROS1阳性NSCLC脑转移患者初始用药可考虑恩曲替尼（1B）、瑞普替尼（1B）、他雷替尼（1B）或安奈克替尼（1B）；上述药物如不可及，克唑替尼（2B）可作为替代用药。
04
NTRK融合
推荐17：对NTRK阳性初治NSCLC脑转移患者，可考虑应用恩曲替尼（1B）或拉罗替尼（1B）靶向治疗。
05
RET融合
推荐18：RET融合阳性的初治NSCLC脑转移患者，一线全身治疗推荐高选择性RET抑制剂如塞普替尼（1B）和普拉替尼（2B）。
06
KRAS G12C突变
推荐19：对KRAS G12C突变的NSCLC脑转移患者，推荐氟泽雷塞（1B）、格索雷塞（1B）二线治疗，鼓励患者进行一线联合的临床研究试验。
07
METex14跳跃突变
推荐20：对METex14跳跃突变的NSCLC脑转移患者一线或二线靶向治疗，优先选择有颅内活性证据的Ib类MET抑制剂，如伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼、谷美替尼和赛沃替尼（2B）。
08
HER2突变
推荐21：鼓励HER2突变阳性NSCLC脑转移患者参加一线HER2-TKIs临床研究，二线及后线靶向治疗推荐德曲妥珠单抗（1B）或吡咯替尼（2C）。
09
BRAF V600突变
推荐22：对BRAF V600突变的NSCLC脑转移患者，可考虑达拉非尼联合曲美替尼治疗（2C）或康奈非尼联合比美替尼治疗（3C）。
外科治疗
推荐23：对于靶向药物治疗后脑转移灶进展且有症状的患者，可考虑开颅手术或者立体定向活检术，对脑转移灶进行分子病理学检测，指导下一步治疗（2D）。
放射治疗
推荐24：对于无症状的NSCLC脑转移患者，局部放射治疗可以延后；对使用TKIs后出现脑部寡进展或有症状的脑转移患者，推荐尽早使用局部放射治疗（1A）；放疗方式的选择主要取决于转移瘤的数量、大小和分布（1A）。
对症治疗
推荐25：对出现脑水肿或颅内高压的NSCLC脑转移患者，应及时予以糖皮质激素、甘露醇治疗，必要时配合抗血管生成药物及渗透性利尿药，以减轻颅内症状（1C）。
专家解读
专家简介
支修益 教授
北京医学奖励基金会副理事长
中国医药教育协会肺癌医学教育专业委员会主任委员
中国癌症基金会全国控烟与肺癌防治协作组组长
中国胸外科肺癌联盟主席
北京肺癌诊疗中心主任
首都医科大学肺癌诊疗中心主任
首都医科大学宣武医院胸外科首席专家
首都医科大学附属北京胸科医院首席专家
本指南通过整合最新研究成果与临床经验，基于多学科诊疗原则，涵盖了驱动基因阳性NSCLC脑转移的诊断、治疗时机及系统和局部治疗选择等内容。同时，指南提出了针对不同驱动基因类型的个体化治疗策略，旨在为临床医师在面对复杂病情时提供清晰、精准的参考依据，提升中国NSCLC脑转移的整体诊疗水平。
肺癌脑转移治疗强调多学科之间的深度交流，指南编写团队汇集了肿瘤内科、神经外科、影像科、核医学科、病理科、放疗科等多个学科领域的专家和相关人士，通过多学科视角，针对每位患者制定精准而全面的治疗方案。
在诊断方面，随着新兴技术的不断提升，对软组织具有高分辨率和对微小病变具有高敏感度的MRI成为确诊脑转移的首选方法，而CT则可作为患者无法行颅脑增强MRI或出现脑转移急症时的替代工具。
在治疗方面，NSCLC驱动基因目前可干预的且有脑转移相关循证的共9个，针对这些靶点脑转移灶的靶向治疗是本指南的重点讨论内容。常见的驱动基因包括EGFR、ALK、MET等。例如，对于EGFR突变，第三代EGFR-TKI能够有效透过血脑屏障，优于第一、二代TKI，是EGFR经典突变NSCLC脑转移初始靶向治疗的优选推荐。在ALK融合中，第一代TKI对中枢神经系统的渗透率较差，疗效有限。而第二、三代ALK-TKI药物的颅内活性增加，进而改善预后，是ALK阳性NSCLC的优选。此外，在使用靶向药物时，需密切监测患者的不良反应，定期进行影像学检查评估疗效，并通过液体活检等技术监测耐药基因的出现，以便及时调整治疗方案，确保靶向治疗的持续有效性。
此外，外科手术仍是NSCLC脑转移综合治疗的重要组成部分，除了可以迅速缓解颅内占位症状和脑疝急症风险，还可显著延长患者的生存。指南编写团队对推荐手术前进行多学科讨论，充分评估了患者是否能从手术中获益。而放疗这一领域仍需更多前瞻性研究来指导临床决策，尤其是在优化TKI与放疗联合方面。基于专家共识和临床经验，放疗方式的选择主要取决于转移瘤的数量、大小和分布。
《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移临床诊疗指南（2025版）》的发布，通过多学科诊疗讨论，精准的诊断、合理的治疗时机选择以及前沿的靶向和局部联合治疗策略，帮助患者依据自身病情制定个体化治疗方案，从而延长生存期并提升生活质量。同时，随着临床研究的不断推进，未来将有更多突破性的研究成果得以披露，有望为脑转移NSCLC患者提供更多切实有效的治疗选择。
编辑：Squid
审校：支修益教授
排版：Squid
执行：Squid
医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
来源：小齐讲科学
