摘要：默沙东（MSD）今日宣布，进行中的HYPERION临床3期研究将提前终止。该研究评估其“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）在新确诊为具有中高疾病进展风险的肺动脉高压（PAH）成年患者中的作用。这是该项目的外部指导委员
转自：药明康德
默沙东（MSD）今日宣布，进行中的HYPERION临床3期研究将提前终止。该研究评估其“first-in-class”疗法Winrevair（sotatercept）在新确诊为具有中高疾病进展风险的肺动脉高压（PAH）成年患者中的作用。这是该项目的外部指导委员会和默沙东基于ZENITH试验中期分析的积极结果所做出的决定。默沙东已与美国FDA就此决定进行讨论，HYPERION试验将提前终止，并已通知HYPERION研究的相关研究人员，让所有PAH患者有机会接受Winrevair治疗，默沙东则将对数据进行最终分析。值得一提的是，这款疗法被行业媒体Evaluate评为2024年有望获批的潜在重磅疗法之一。
PAH是一种罕见的进行性疾病，当肺部的小动脉变厚并变窄时，会导致这些动脉内的压力增加，对心脏造成压力。PAH的发生涉及三个相关过程，包括炎症、细胞增殖和纤维化，这些过程在肺部小动脉的增厚、变窄和僵硬中起着重要作用，通常被称为“血管重塑”。目前批准的PAH疗法主要是作为血管扩张剂打开血管，但这些治疗无法逆转由炎症、增殖和纤维化引起的血管重塑。
HYPERION研究是一项全球性、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，旨在评估Winrevair在新确诊（12个月内）PAH患者中的疗效与安全性，这些患者根据世界卫生组织（WHO）标准被评估为功能分级II或III，具有中高疾病进展风险。该试验共入组约300名患者，按照1：1的比例随机分配至Winrevair或安慰剂治疗，两组患者皆同时接受PAH背景治疗。ZENITH研究则评估Winrevair在肺动脉高压功能分级III或IV级且死亡风险较高的成人患者中的疗效和安全性。
ZENITH研究的中期分析结果显示，Winrevair与安慰剂相比，显著降低了患者死亡或疾病恶化事件的风险（事件包括全因死亡、肺移植和因PAH恶化导致住院超过24小时），这些患者均接受背景PAH治疗。
Winrevair是一款“first-in-class”的IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。它将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起。它可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。Winrevair是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。此前，Winrevair已获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压疗法。
默沙东近期迎来多项积极临床进展。默沙东日前宣布，美国FDA已受理其“first-in-class”缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂Welireg（belzutifan）的补充新药申请（sNDA），并授予优先审评资格，用以治疗12岁及以上的晚期、不可切除或转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）患者。此次申请基于LITESPARK-015临床2期研究的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据。该申请的PDUFA日期为2025年5月26日。根据新闻稿，如果获批，Welireg可能成为美国FDA批准用于治疗符合资格的晚期PPGL患者的首款疗法。
Welireg是FDA加速批准的首个HIF-2α抑制剂，用于需要治疗的成人vonHippel-Lindau（VHL）疾病患者，特别是那些伴有相关透明细胞肾细胞癌（RCC）、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤且不需要立即手术的情况。2023年12月，Welireg获美国FDA批准成为首个获批用于晚期RCC患者的HIF-2α抑制剂。Welireg的获批标志着自2015年以来，晚期RCC首次有新机制疗法获得批准。
参考资料：
[1] Merck Announces Decision to Stop Phase 3 HYPERION Trial EvaluatingWINREVAIR™ (sotatercept-csrk) Early and Move to Final Analysis. Retrieved January30, 2025 from https://www.merck.com/news/merck-announces-decision-to-stop-phase-3-hyperion-trial-evaluating-winrevair-sotatercept-csrk-early-and-move-to-final-analysis/
[2] FDA Grants Priority Review to Merck’s Application for WELIREG®(belzutifan) for the Treatment of Patients With Advanced Pheochromocytoma andParaganglioma (PPGL). Retrieved January 30, 2025 from https://www.merck.com/news/fda-grants-priority-review-to-mercks-application-for-welireg-belzutifan-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-pheochromocytoma-and-paraganglioma-ppgl/
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
来源：新浪财经
