摘要：EMERALD-1研究是首个探索经动脉化疗栓塞（TACE）联合靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗肝细胞癌（HCC）并获得阳性结果的全球多中心III期研究，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）和美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上先

EMERALD-1研究是首个探索经动脉化疗栓塞（TACE）联合靶向治疗和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗肝细胞癌（HCC）并获得阳性结果的全球多中心III期研究，在2024年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）和美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上先后报告了主要研究结果和安全性分析数据，表明了TACE联合靶免治疗的优良有效性和安全性。近日，该研究正式发表于Lancet杂志，医脉通编辑将研究内容整理如下，以飨读者。

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研究背景

对于不适合手术切除、消融或移植的HCC患者，TACE是肝内局限性疾病的推荐治疗方案。TACE通过局部控制肿瘤、减少肿瘤负荷和延缓疾病进展来改善患者预后。然而，TACE的疗效存在局限性，且复发率高。为了进一步提高TACE的疗效，研究者们尝试将系统治疗与TACE联合使用。

TACE可诱导肿瘤表达血管内皮生长因子（VEGF）和程序性死亡配体1（PD-L1），这提示联合抗VEGF治疗和抗PD-1/PD-L1免疫治疗可能增强抗肿瘤活性。虽然一些Ⅱ期研究显示了联合治疗的潜力，但在适合TACE治疗的HCC患者中，尚无Ⅲ期研究证实免疫治疗或抗VEGF治疗联合TACE的显著优势。基于此，EMERALD-1这项III期研究旨在评估度伐利尤单抗（抗PD-L1抗体）联合或不联合贝伐珠单抗（抗VEGF抗体）与TACE联合治疗在不可切除HCC中的疗效和安全性。

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研究方法

EMERALD-1是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，在18个国家的157个医疗中心进行。纳入标准为年龄≥18岁；经影像学或组织病理学确认的不可切除的HCC患者；肿瘤适合TACE治疗且无肝外转移；ECOG PS为0/1；Child-Pugh A/B。

入组患者按1:1:1随机分配到以下三组：A组（TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗）、B组（TACE+度伐利尤单抗+安慰剂）、C组（TACE+安慰剂+安慰剂）。A组患者首先接受TACE联合度伐利尤单抗（1500mg；IV；Q4W）治疗，随后接受度伐利尤单抗（1120mg；IV；Q3W）与贝伐珠单抗（15mg；IV；Q3W）治疗。B组患者首先接受TACE联合度伐利尤单抗（1500mg；IV；Q4W）治疗，随后接受度伐利尤单抗（1120mg；IV；Q3W）与安慰剂（IV；Q3W）治疗。C组首先接受TACE联合安慰剂（IV；Q4W）治疗，随后接受安慰剂（IV；Q3W）治疗。首次度伐利尤单抗（或安慰剂）治疗需在首次TACE结束后7天开始，首次度伐利尤单抗和贝伐珠单抗（或安慰剂）的联合治疗需在最后一次TACE后至少14天开始。研究设计详见图1。

图1 研究设计

研究的主要终点是经独立审查委员会根据RECIST 1.1评估的PFS（A组 vs. C组）。次要终点包括PFS（B组 vs. C组）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病进展时间（TTP）等。

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研究结果

2018年11月30日至2021年7月19日，共筛选了887例患者，其中616例患者被随机分配到三个治疗组，A组204例，B组207例，C组205例（入组流程详见图2）。

图2 入组流程

入组患者的中位年龄65岁（范围59-72岁），78%为男性，61%为亚洲人，Child-Pugh A级占比98%，ECOG PS为0的患者占比82%，66%患者接受1-2次TACE治疗。三组患者在人口统计学特征和疾病特征方面基本平衡，详见表1。

表1 入组患者基线特征

研究达到了主要终点。截至2023年9月11日，中位随访时间为27.9个月。A组中位PFS为15.0个月，显著优于C组8.2个月（HR=0.77；95% CI：0.61–0.98；双侧p=0.032；见图3A）。B组中位PFS为10.0个月，与C组相比，未显著改善PFS（HR=0.94；95% CI：0.75–1.19；双侧p=0.64；见图3B）。

图3 PFS分析

其他疗效分析结果显示，A、B、C三组的ORR分别为44%，41%和30%；DOR分别为22.1个月，14.0个月和16.4个月；中位TTP分别为22.0个月，11.5个月和10.0个月。

安全性分析显示，三组患者中任何等级的不良事件（AEs）的发生率分别为98%，93%和93%；其中治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率分别为81%，50%和45%。三组患者中导致死亡的AEs的发生率分别为10%，9%和6%；因TRAEs死亡的发生率分别为0，1%和2%。

在A组中常见的3-4级AEs包括高血压（6%）、贫血（5%）、急性肾损伤（4%）和蛋白尿（4%）；B组为贫血（4%）、栓塞后综合征（3%）和高血压（2%）；C组为栓塞后综合征（4%）、贫血（2%）、肝性脑病（2%）、腹水（2%）和尿路感染（2%）。详见表2。

表2 安全性分析

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研究结论

EMERALD-1研究是首个在不可切除HCC中探索免疫治疗联合抗VEGF治疗与TACE疗效的III期研究。研究结果显示，度伐利尤单抗联合贝伐珠单抗与TACE显著改善了不可切除HCC患者的PFS，中位PFS达到15.0个月，显著优于安慰剂组（8.2个月）且安全性可控。这一联合方案有望成为新的标准治疗方案。未来的研究将重点关注总生存期（OS）的最终分析以及患者报告结局（PROs）的进一步评估，以全面了解这种联合方案的临床价值。

参考文献：

Sangro B, et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Jan 18;405(10474):216-232. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02551-0.

撰写：Aurora

排版：Aurora

执行：Uni

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来源：黄仙僧带你瞅瞅