摘要：中枢神经系统的神经递质代谢紊乱可引起多种情绪障碍，如抑郁、焦虑和创伤后应激障碍。来自中国东北师范大学朱筱娟团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》（Neural regeneration research）2025年第6期的研究中利用Dip2a基因敲除小鼠分

中枢神经系统的神经递质代谢紊乱可引起多种情绪障碍，如抑郁、焦虑和创伤后应激障碍。来自中国东北师范大学朱筱娟团队在发表于《中国神经再生研究（英文版）》（Neural regeneration research）2025年第6期的研究中利用Dip2a基因敲除小鼠分析了应激对神经递质代谢的影响。

孤独症谱系障碍是一种以社交障碍及行为受限等为特征的神经发育疾病。孤独症谱系障碍患共精神障碍的比率较高，如抑郁、焦虑。患有孤独症谱系障碍的成年人患抑郁的比例达22%，焦虑的比例也高达27%。共病孤独症谱系障碍可增加疾病的复杂性并损害前额叶皮质和基底外侧杏仁核，这为研究情感疾病提供了神经科学基础。虽然基底外侧杏仁核在应激反应和焦虑编码中的功能已被广泛接受，但基底外侧杏仁核的分子和细胞组成有待进一步研究。

基底外侧杏仁核是大脑边缘系统的重要组成部分，在应激易感中具有重要作用。基底外侧杏仁核受背侧中缝核的5-羟色胺能神经元支配。5-羟色胺是重要的单胺类神经递质，主要在背侧中缝核合成，它和应激、抑郁密切相关。

盘状相互作用蛋白2A（DIP2A）是哺乳动物中高度保守的膜蛋白家族成员。人DIP2A突变和孤独症谱系障碍、阅读障碍及神经性厌食有关；而小鼠Dip2a突变导致其产生自闭样表型和焦虑，且血清中氨基酸和脂质代谢异常。氨基酸是合成神经递质的前体，说明DIP2A可能参与神经疾病相关的氨基酸类神经递质的代谢。

朱筱娟等利用质谱技术靶向检测生理和应激条件下Dip2a对神经递质代谢的影响。然后为确定应激在Dip2a介导的神经递质代谢中的作用，构建了Dip2aFlox/Flox小鼠，并以脑立体注射方式将CaMKII-Cre注入小鼠基底外侧杏仁核，获得基底外侧杏仁核中特异敲除Dip2a的小鼠，评估其行为以及脑片神经元的动作电位。进一步以c-Fos染色评估激活的主要神经元类型，化学遗传学评估激活的神经元是否参与应激易感的调控。结果表明，急性束缚应激可降低了Dip2a 敲低小鼠基底外侧杏仁核中的5-羟色胺水平（图1），减弱了抑制性神经递质对兴奋性神经元的作用。此外，在基底外侧杏仁核中敲除Dip2a结合轻度急性束缚应激诱导了绝望样行为（图2）。总之，基底外侧杏仁核中的DIP2A参与调节应激易感（图3），这为了解DIP2A在情感障碍中的作用提供了参考。

图1 急性束缚应激 Dip2a基因敲除小鼠基底外侧杏仁核的5-羟色胺减少

图2 基底外侧杏仁核 CaMKII神经元中敲除Dip2a会导致小鼠的绝望行为

图3 激活CaMKII神经元介导小鼠的应激易感性

文章来源：Li J, He Z, Chai W, Tian M, Yu H, He X, Zhu X (2025) Dip2a regulates stress susceptibility in the basolateral amygdala. Neural Regen Res 20(6):1735-1748.

来源：中国神经再生研究杂志