摘要：APG-2575（力胜克拉片、Lisaftoclax）是亚盛医药在研的新型口服BCL-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。
APG-2575（力胜克拉片、Lisaftoclax）是亚盛医药在研的新型口服BCL-2选择性小分子抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白来恢复肿瘤细胞程序性死亡机制（细胞凋亡），从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。
2024年11月17日，亚盛医药宣布，BCL-2抑制剂APG-2575（力胜克拉片、Lisaftoclax）的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并被推荐纳入优先审评程序，用于治疗难治或复发性（r/r）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。值得一提的是，这是首个在国内提交NDA的国产原研BCL-2抑制剂，有望成为全球第二个上市的BCL-2抑制剂。维奈克拉是全球首款且唯一获批的BCL-2抑制剂。
在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上，亚盛医药公布了APG-2575单药或联合阿可替尼或利妥昔单抗治疗初治、复发/难治性或既往接受过维奈克拉治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新临床数据。
结果显示，在87例接受APG-2575联合阿可替尼治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为96.6%，中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。12个月和18个月的PFS率分别为89%和86%。
在安全性方面，所有队列中常见的任何级别治疗相关不良反应（TEAEs）包括：中性粒细胞减少（33.5%）、腹泻（21.6%）、贫血（15.3%）和血小板减少（14.8%）。≥3级TEAEs在单药组、联合利妥昔单抗组和联合阿可替尼组中分别为中性粒细胞减少（32.6%、25.6%、24%）、贫血（21.7%、12.8%、13.2%）。
总的来说，BCL-2抑制剂APG-2575在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中具有单药和联合治疗潜力，有望为难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者提供一种安全有效的治疗选择。
研究药物：APG-2575片联合阿可替尼（III期）
登记号：CTR20240893
试验类型：平行分组（VS 免疫化疗）
适应症：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（一线）
申办方：苏州亚盛药业有限公司
用药周期
APG-2575片的规格：10mg/粒，50mg/粒或200mg/粒；用法用量：口服，每日一次。用药时程：连续给药，每28天为一个给药周期。
阿可替尼胶囊的规格：100mg/粒；用法用量：口服，每日两次。用药时程：C1D8后连续给药，后续每28天为一个给药周期。
入选标准
1、需按IWCLL NCI-WG指南（2018年版）确诊为CLL/SLL，且符合至少1项需要治疗的标准。
2、有可测量的疾病。
3、ECOG评分0-2。
4、心电图QTcF间期：男性≤450ms，女性≤470ms。
5、足够的骨髓功能而不依赖于细胞因子支持。
6、足够的肝肾和凝血功能。
7、男性、育龄妇女以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取有效的避孕措施。从首次到最后一剂研究药物使用后的三个月内，男性受试者必须避免精子捐赠。
8、具有生育能力的女性受试者首次研究药物给药前14天内获得的血清样品妊娠试验结果阴性。
9、在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并自愿书面签署经伦理委员会（EC）批准的知情同意书。
10、必须自愿并能完成研究程序和随访检查。
排除标准
1、任何先前的CLL特异性治疗。
2、根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的受试者。首次给药前28天内实施大型手术和研究开始前14天内实施小型手术的受试者。
3、在进入研究之前的6个月内出现明显的心血管疾病。
4、有肾脏，神经，精神，肺，内分泌，代谢，免疫，心血管或肝脏疾病的重要病史，研究者认为参与本研究将对他/她产生不利影响。
5、需要使用华法林或其它抗凝药或在进入研究之前的2个月内有活动性出血。
6、已知对研究中的药物成分或其类似物过敏。
7、女性受试者怀孕或哺乳，以及受试者期待在本研究计划期间内或末次给药3个月内怀孕。
8、在进入研究前的3年内，受试者有除CLL/SLL以外的其他活动性恶性肿瘤的病史。
9、具有吸收不良综合征或不适合肠内给药途径的其他病症。
10、其他临床显著未控制症状。
11、具有原发性活动性自身免疫性疾病和结缔组织病。
12、研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。
研究中心
安徽蚌埠、合肥
北京
广东佛山、广州、湛江
广西南宁
贵州贵阳
河南郑州
湖北武汉
湖南长沙、郴州、衡阳
吉林长春
江苏苏州、无锡
江西赣州、南昌
辽宁沈阳
上海
山西太原
四川成都、泸州、宜宾
天津
新疆乌鲁木齐
山东滨州、青岛
河北石家庄
福建福州
陕西西安
具体启动情况以后期咨询为准
来源：yintahealth
