编辑丨王多鱼排版丨水成文嵌合性抗原受体（Chimeric antigen receptor，CAR）是一种人工合成的免疫受体，整合了抗体的抗原识别区，T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）的信号区，以及共刺激分子的信号区。利用基因工程方法在T细胞中外源表达CAR后，产生的CAR-T细胞可以针对特定抗原产生免疫应答反应。CAR-T细胞治疗已经获批用于治疗肿瘤，在自身免疫病中也展示了很好的应用前景，未来还可以用于感染、器官纤维化、衰老等多种场景。与天然的受体TCR相比，CAR的抗原敏感性差，并且与其它信号分子的协同性差。这些劣势是因为CAR无法像TCR一样形成成熟的免疫突触来整合各条信号通路。这些信号的劣势会导致CAR-T细胞无法清除抗原表达量低的靶细胞，并且容易发生功能耗竭，难以长期工作。优化CAR的信号转导功能是突破目前CAR-T细胞治疗临床瓶颈的关键所在。2024年11月27日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）许琛琦研究组联合上海科技大学王皞鹏研究组，在 Immunity 期刊发表了题为：Phase separation of chimeric antigen receptor promotes immunological synapse maturation and persistent cytotoxicity 的研究论文。该研究在传统二代CAR分子胞内段引入TCR中的CD3ε元件（E-CAR），并且对CD3ε进行了序列优化，提高E-CAR在细胞膜上的稳定性。E-CAR分子可以通过cation-pi相互作用产生液液相分离（LLPS），帮助免疫突触的形成与成熟；这不仅增强了E-CAR分子本身的信号功能，也能招募CD2等共刺激分子，更好地利用内源共刺激信号。E-CAR-T细胞比普通的CAR-T细胞具有更高的抗原敏感性，以及更好的持续杀伤能力，在初发肿瘤和复发肿瘤的动物模型中，展示了更好的抗肿瘤功能。目前E-CAR已经进入临床试验阶段，展示了很好的应用前景。摘要：编辑丨王多鱼排版丨水成文嵌合性抗原受体（Chimeric antigen receptor，CAR）是一种人工合成的免疫受体，整合了抗体的抗原识别区，T细胞抗原受体（T cell receptor，TCR）的信号区，以及共刺激分子的信号区。利用基因工程方法在T
来源：科学探究员
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