摘要：研究者们已经奋斗了几十年，试图阻止在肺纤维化患者中损害肺部的细胞。如今，哥伦比亚大学和加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)的一个团队可能找到了一个巧妙的解决方案：他们并不直接阻止这些细胞，而是通过阻断这些细胞的产生来解决问题。

哥伦比亚大学和UCSD的研究者揭示了肺纤维化致病细胞的来源，为阻止这一疾病的进展提供了新思路。

研究者们已经奋斗了几十年，试图阻止在肺纤维化患者中损害肺部的细胞。如今，哥伦比亚大学和加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)的一个团队可能找到了一个巧妙的解决方案：他们并不直接阻止这些细胞，而是通过阻断这些细胞的产生来解决问题。

在这项最新研究中，研究者们揭示了这些致病细胞的来源，而这一点一直困扰着科学界多年。然后，他们还找到了抑制这些细胞产生的方法。

哥伦比亚大学医学院教授、此次研究的共同领头人之一Jianwen Que表示：“长期以来，缺乏这些病变细胞的来源，严重阻碍了治疗方法的开发。因此，找出这些细胞的来源，一直是我们努力的重点。”他补充道：“虽然将这些发现转化为临床治疗可能需要数年时间，但我们希望它们能促成更有效的治疗。”

肺纤维化是什么？

肺纤维化通常是在肺部受伤后发生，包括新冠肺炎后的并发症，但大多数病例并没有明显的原因。一旦确诊，疾病会迅速损害肺部，患者通常会在两到五年内死于呼吸衰竭。过去十年中，已有两种药物被批准用于减缓疾病的进展，但它们无法根治。

这些导致肺部损害的细胞源自正常的肺细胞，但它们过度产生瘢痕组织，导致肺部功能受损。Que教授解释道：“这些细胞的初衷是修复肺部受损，但它们却走得太远了。它们产生的瘢痕组织逐渐把肺部的气囊包裹在一个硬化的基质中，肺部变得硬得让人无法呼吸。”

增强追踪揭示细胞的来源

长期以来，许多健康的肺细胞被提出可能是肺纤维化病变细胞的来源，但缺乏确凿的证据，而这种证据只能通过细胞谱系追踪来获得。

Que教授及其同事采用了先进的追踪方法，结合单细胞RNA测序技术进行精确识别。这些技术此前并未被系统使用，因为没有合适的小鼠品系来研究所有疑似细胞来源的贡献。

通过为这项研究创建新的小鼠品系，研究者们发现，病变细胞源自正常的成纤维细胞，这些细胞在肺部气囊中表达一种叫做瘦素受体的标志物。

取消病变细胞的产生

确定了病变细胞的主要来源后，研究者们进一步发现，名为Runx2的转录因子在正常成纤维细胞转化为病变细胞的过程中起着关键作用。

研究人员通过关闭小鼠体内的Runx2基因，阻止了这一转化，并使肺部的纤维化组织减少了大约50%。他们还发现，Runx2在从肺纤维化患者身上提取的病变成纤维细胞中也起着重要作用。

Que教授总结道：“综合来看，我们的研究表明，Runx2是预防或治疗肺纤维化的潜在治疗靶点，为研究人员提供了一个平台，寻找更多机会来防止这一疾病的激烈进展。”

本文译自 medicalxpress，由BALI编辑发布。

来源：小曹的科学讲堂