摘要：当前对于新发转移性去势敏感前列腺癌的治疗已经不再局限于传统的雄激素剥夺疗法，而是转向更为积极有效的综合治疗模式。近年来的研究表明，在雄激素剥夺疗法基础上添加新型药物如阿比特龙或者加入化疗药物如多西他赛，可以显著改善患者的总体生存率。STOPCAP荟萃分析报告指

引 言

当前对于新发转移性去势敏感前列腺癌的治疗已经不再局限于传统的雄激素剥夺疗法，而是转向更为积极有效的综合治疗模式。近年来的研究表明，在雄激素剥夺疗法基础上添加新型药物如阿比特龙或者加入化疗药物如多西他赛，可以显著改善患者的总体生存率。STOPCAP荟萃分析报告指出，在诊断为新发转移性去势敏感前列腺癌患者中，在雄激素剥夺疗法的基础上增加前列腺放射治疗并不能提高患者的总体生存率，然而，在出现多达四个骨转移的个体中，这种治疗使患者的3年绝对总生存率提高了7%。Lancet杂志发表了一篇标题为“Efficacy and safety of prostate radiotherapy in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2×2 faCTorial design”的研究，该研究是迄今为止唯一一项探索雄激素剥夺疗法、多西他赛和阿比特龙加泼尼松组成的强化全身治疗与放疗之间的相互作用的随机临床试验。医脉通现编译如下，以飨读者。

研究背景

2×2 PEACE-1研究表明，将雄激素剥夺疗法与多西他赛和阿比特龙相结合，可改善新发转移性去势敏感性前列腺癌症患者的总生存率和影像学无进展生存期。该研究旨在探索在2×2 PEACE-1研究人群中增加放射疗法的有效性和安全性。

研究方法

该研究在欧洲 77家医院开展了一项采用2×2折因设计的开放性标签、随机对照Ⅲ期临床试验（PEACE-1）。符合条件的受试者为：男性患者（年龄≥18 岁），经骨扫描、CT或核磁共振成像证实患有新发转移性去势敏感性前列腺癌症，且美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1（或骨痛时评分为 2）。受试者被随机分配（1:1:1:1:1）至标准治疗组【单独雄激素剥夺疗法或静脉注射多西他赛（75mg/m，每3周1次，共6个周期）】、标准治疗联合阿比特龙组【口服阿比特龙（1000mg，每日1次）+泼尼松（5mg，每日2次）】、标准治疗联合放疗组（74 Gy）或标准治疗联合放疗及阿比特龙组。研究主要终点为评估影像学无进展生存期和总生存期。研究对低容量转移性疾病患者和整个研究人群进行了意向治疗分析。

研究结果

该研究在2013年11月27日至2018年12月20日期间，纳入1173例患者，其中1172例患者被随机分配至标准治疗组（n=296 [25-3%]）、标准治疗联合阿比特龙组（n=292 [24-9%]）、标准治疗联合放疗组（n=293 [25-0%]）以及标准治疗联合阿比特龙及放疗组（n=291 [24-8%]），患者基线特征详见表1。

表1 患者基线特征

在整体研究人群中，中位随访时间为6.0年（IQR 5.1年-7.0年）。在低容量前列腺癌患者队列中，放疗与阿比特龙之间在影像学无进展生存期方面存在定性显著交互作用（P=0.026）。因此，对每个干预组的这一主要终点进行了单独评估。

在阿比特龙治疗的低容量前列腺癌患者中，在标准治疗的基础上增加放疗可提高影像学无进展生存期（标准治疗联合阿比特龙组的中位影像学无进展生存期为4.4年【99.9% CI 2.5-7.3】，标准治疗联合阿比特龙及放疗组的中位影像学无进展生存期为7.5年【4.0-未达到】；调整后危险比【HR】0.65【99.9% CI 0.36-1.19】；P=0.019），但在未接受阿比特龙治疗的患者中则没有差异（标准治疗组的中位影像学无进展生存期为3.0年【99.9% CI 2.3-4.8】，标准治疗联合放疗组影像学无进展生存期为2.6年【1.7-4.6】；P=0.61）。

在评估总生存期方面，未达到统计学交互作用的预定阈值（P=0.12）；因此，接受放疗的两个干预组被集中在一起进行分析。在低容量前列腺癌患者中，放疗对总生存期没有影响（使用或不使用阿比特龙的标准治疗的中位总生存期为6.9年[95.1% CI 5.9-7.5] vs. 使用或不使用阿比特龙的标准治疗联合放疗的中位总生存期为7.5年[6.0-未达到]；HR 0.98 [95.1% CI 0.74-1.28]；P=0.86）。

在总体安全性人群中，604例未接受放疗的患者中有339例（56.1%）和560例接受放疗的患者中有329例（58.8%）发生了至少一次严重不良事件（≥3级），最常见的不良事件是高血压（使用或不使用阿比特龙的标准治疗组有110例[18.2%]，使用或不使用阿比特龙的标准治疗加放疗组有127例[22-7%]）和中性粒细胞减少（40例[6.6%]和29例[5.2%]）。详见表2。

表2 严重泌尿生殖系统事件

研究结论

放疗、标准治疗及阿比特龙相结合的治疗方式可提高低容量新发转移性去势敏感性前列腺癌症患者的影像学无进展生存期，但对总体生存期的影响不佳。无论转移负荷如何，在不增加总体毒性的情况下，放疗都能减少严重泌尿生殖系统事件的发生，并可能成为高容量和低容量新发转移性去势敏感性前列腺癌症患者护理标准的组成部分。

参考文献

编辑：Lya

审校：Lya

执行：Lya

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来源：医脉通泌尿外科