摘要：特发性膜性肾病（IMN）是肾病综合征的主要病因之一。抗CD20单抗可以特异性的与B细胞表面的CD20抗原结合，从而靶向诱导B细胞凋亡，减少自身抗体的产生，越来越多的临床研究证实了抗CD20单抗在IMN中的疗效和安全性。泽贝妥单抗是一种新型抗CD20 IgG1单
前言
特发性膜性肾病（IMN）是肾病综合征的主要病因之一。抗CD20单抗可以特异性的与B细胞表面的CD20抗原结合，从而靶向诱导B细胞凋亡，减少自身抗体的产生，越来越多的临床研究证实了抗CD20单抗在IMN中的疗效和安全性。泽贝妥单抗是一种新型抗CD20 IgG1单克隆抗体，在降低IMN患者蛋白尿方面已显示出治疗潜力，但相关随访数据有限。
在近期举行的2025 年国际肾脏病学会世界肾脏病大会（WCN202WCN2025）上，河南省人民医院王琳娜教授的一项针对泽贝妥单抗治疗抗磷脂酶A2受体（PLA2R）相关IMN的回顾性研究入选大会摘要（WCN25-3408），研究旨在全面评估泽贝妥单抗对PLA2R相关IMN患者的治疗效果及安全性，填补了临床证据空白，为IMN治疗策略优化提供了关键依据。
研究方法
研究纳入21例接受泽贝妥单抗治疗的PLA2R相关IMN患者，其中19例（90.5%）患者接受2g剂量，1例（4.76%）接受3g剂量，1例（4.76%）接受1g剂量，于给药后15天、3个月、6个月对人血白蛋白、24小时蛋白尿、肾功能（估算肾小球滤过率/eGFR）、PLA2R抗体（PLA2R-Ab）滴度及循环CD19+B细胞等指标进行连续监测与分析，同时比较3个月和6个月时患者蛋白尿缓解情况。研究结果
10例患者将泽贝妥单抗用作一线治疗药物，另外11例患者在既往接受免疫抑制治疗后，将泽贝妥单抗作为二线治疗药物。结果发现：
在蛋白尿缓解方面，治疗3个月时，18例（85.7%）患者达到缓解，其中完全缓解4例（一线及二线治疗各2 例），部分缓解1414例（一线及二线治疗各7例）；6个月时，18例患者维持缓解状态，完全缓解患者增加至9例（一线治疗组5例，二线治疗组4例），部分缓解患者为9例（一线治疗组4例，二线治疗组5例），充分显示了泽贝妥单抗对蛋白尿缓解的持续有效性（图1）。
图1. 泽贝妥单抗治疗3个月、6个月后患者蛋白尿缓解情况
在生化指标方面，治疗期间，患者血白蛋白水平持续上升，尿蛋白和血清肌酐水平持续下降（图2a-c）。PLA2R-Ab转阴（）的患者比例逐渐增加，15天时一线治疗组为0/8（0%）、二线治疗组为6/8（75.0%）（P=0.007），3个月时一线治疗组为6/8（75.0%）、二线治疗组为8/8（100%），6个月时两组均为8/8（100%）（图2d），证明了泽贝妥单抗可以有效下调PLA2R-Ab，干预疾病关键免疫环节。
图2. 泽贝妥单抗一线及二线治疗后患者生化指标随时间的变化
在安全性方面，整个研究过程中未出现严重不良事件，有力支撑了泽贝妥单抗在IMN治疗中的安全性。
专家评述
王琳娜教授
本研究中泽贝妥单抗治疗IMN展现出显著的疗效和良好的安全性，有望成为IMN临床治疗的重要选择，改善患者预后。未来研究可聚焦于拓展样本量、延长随访期，深入探究泽贝妥单抗临床给药的优化策略、长期安全性及联合用药方案，进一步挖掘泽贝妥单抗在IMN精准治疗与全程管理中的潜在价值，为全球肾脏病患者健康福祉贡献中国智慧与力量。
专家简介
王琳娜教授
河南省人民医院
医学博士、博士后
师从我国著名肾脏病专家，陈香美院士
中国中西医结合学会肾脏病学分会委员
中国老年医学学会慢病管理分会委员
河南微循环学会心血管病学会中西医专业委员会常委
河南中西医结合学会委员
河南省康复医学会肾脏病康复分会委员
河南省医学会鉴定专家库成员
《中华肾病研究电子杂志》特约审稿专家
主持国家级课题-
中国博士后科学基金面上项目一项，省级项目两项，市局级项目一项，院级课题一项，第一作者发表论文十余篇。2025WCN大会现场
编辑：仉元正
审核：冯博
参考文献：
Wang LN, et al. WCN25-3408 first-and second-line therapy of zuberitamab in idiopathic membranous nephropathy: a single-center retrospective study. Kidney International Reports, Volume 10, Issue 2, S718.
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来源：医脉通肾内频道
