摘要：1月13日，Adaptimmune Therapeutics宣布Letetresgene autoleucel（Lete-cel）已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（
1月13日，Adaptimmune Therapeutics宣布Letetresgene autoleucel（Lete-cel）已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者，这些患者HLA-a*02:01、HLA-a*2:05或HLA-a*02.06呈阳性，其肿瘤表达NY-ESO-1抗原。
此次突破性治疗药物认定基于II 期 IGNYTE-ESO 试验数据，该试验旨在评估 lete-cel在既往接受过治疗的晚期滑膜肉瘤或转移性粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中的疗效、安全性和耐受性。共64例患者可评估疗效，结果显示：42%的患者获得临床反应，其中6例达到完全缓解（CR）状态，21例患者达到部分缓解状态，30例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为12.2个月。
34例滑膜肉瘤患者中有41%的患者获得临床反应，3例患者达到完全缓解（CR），11例患者部分缓解（PR），14例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间为18.3个月。
30例圆细胞脂肪肉瘤患者中有43%的患者获得临床反应，其中3例达到完全缓解，10例达到部分缓解，16例患者病情稳定，中位缓解持续时间为12.2个月。
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了解lete-cel
lete-cel是一种针对实体瘤抗原 NY-ESO-1 的TCR-T 细胞疗法，NY-ESO-1是一种癌症睾丸抗原，在粘液样和圆细胞脂肪肉瘤、滑膜肉瘤、黑色素瘤以及上皮性卵巢癌等多癌种中表达。
lete-cel在晚期非小细胞肺癌中大放异彩
2024年11月，《CLINICAL CANCER RESEARCH》发表了lete-cel在晚期非小细胞肺癌中的两项初步研究数据。研究 208749 是一项单臂研究，评估 lete-cel 在 IIIB 期或 IV 期或复发性 非小细胞肺癌患者中的安全性和临床活性。研究208471是一项多臂Ib/IIa 期研究，评估 lete-cel 单独使用（A 组）或与 pembrolizumab（B 组和 C组）联合治疗 IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌患者的安全性和临床活性。
HLA-A*02 和抗原表达阳性的患者中，有 41 名患者进行单臂研究，9 例患者接受了白细胞去除术，其中 5 例患者接受了淋巴细胞清除和 T 细胞输注。5 例患者中有 1 例在首次 T 细胞输注后确认了部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。
多臂研究中，共有 34 名患者接受了白细胞去除术，其中 13 名接受了淋巴细胞清除和 lete-cel 输注。lete-cel 单药治疗组中有6例患者病情稳定（SD），lete-cel 联合pembrolizumab组中有2例患者最佳反应为病情稳定，无患者出现部分缓解或完全反应。
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单臂研究中患者S5既往接受过三线化疗和免疫疗法（nivolumab）治疗，第一次输注时该患者达到部分缓解（PR）状态，第一次输注后约28周，该患者接受第二次输注，达到病情稳定，非靶病变完全缓解。
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该数据表明，Lete-cel 总体耐受性良好。
Lete-cel在多发性骨髓瘤中显示出短暂的疗效
Lete-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中也显示出抗肿瘤活性。
2023年3月，《blood advances》发表了letetresgene autoleucel 单独或与 pembrolizumab 联合治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的初步研究（NCT03168438）数据。
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共入组6例患者接受lete-cel 治疗，Lete-cel单药治疗组患者3最佳反应为完全缓解（CR），联合治疗组中患者4最佳反应为非常好的部分缓解（VGPR），患者6为部分缓解（PR）。单药治疗组中的患者3和联合治疗组的患者4在输注 lete-cel 后表现出骨髓中抗原阳性骨髓瘤细胞的清除。
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患者3为一名 79 岁男性，入组3年前被诊断出患有多发性骨髓瘤，既往接受放疗、化疗以及手术治疗。在lete-cel 输注 1 周后肿瘤负荷总体减轻，从第 4 天到第 7 天，前臂和前额的软组织浆细胞瘤的外观也减少了，输注第三周观察到非常好的部分缓解（VGPR），6周时达到完全缓解（CR）。
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该试验表明，Lete-cel在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中表现出明显的抗肿瘤活性，但时间短暂，完全缓解状态仅维持了 2.1 个月，第 85 天患者疾病进展。
结语
文中可以看出Lete-cel在肉瘤以及非小细胞肺癌治疗中具有显著效果，此次Lete-cel被授予突破性疗法认定，有利于加快Lete-cel的研发进程。据了解，Adaptimmune计划在2026 年将 lete-cel 推向市场，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）。相信lete-cel 能够早日为肉瘤患者带来新的治疗选择，同时也期待lete-cel 在更多癌种中探索研发，为更多的患者带来希望！
1.https://www.adaptimmune.com/investors-and-media/news-center/press-releases/detail/281/adaptimmune-announces-u-s-fda-breakthrough-therapy
2.https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_d32e7779516fa58c59f9d4e9d7ddb9a0/adaptimmune/files/documents/DAngelo_IGNYTE-ESO_CTOS24.pdf
3.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/31/3/529/751208/Safety-and-Tolerability-of-Letetresgene-Autoleucel
4.https://ashpublications.org/bloodadvances/article/7/7/1168/493750/Safety-and-efficacy-of-letetresgene-autoleucel
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来源：康和源免疫之家
