摘要：POETYK PsA-1和 POETYK PsA-2试验达到了主要终点，与第16周接受安慰剂治疗的患者相比，接受Sotyktu治疗的患者中达到ACR20反应的比例显著更高
转自：九洲药业
POETYK PsA-1和 POETYK PsA-2试验达到了主要终点，与第16周接受安慰剂治疗的患者相比，接受Sotyktu治疗的患者中达到ACR20反应的比例显著更高
Jiuzhou News
百时美施贵宝（BMS）近日公布了POETYK PsA-1(IM011-054）和POETYK PsA-2(IM011-055）试验的结果，这两项关键的3期试验评估了Sotyktu(deucravacitinib）对活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者的疗效和安全性。两项试验均达到了主要终点，与安慰剂相比，接受Sotyktu治疗的患者在治疗16周后达到ACR20反应（疾病体征和症状至少改善20%）的比例显著增加。
此外，POETYK PsA-1和 POETYK PsA-2试验在第16周达到了PsA疾病活动度的重要次要终点。在POETYK PsA-1和POETYK PsA-2试验中，经过16周治疗，Sotyktu的整体安全性与在2期PsA临床试验和3期中度至重度斑块状银屑病临床试验中观察到的Sotyktu既定安全性一致。
“银屑病关节炎是一种异质性疾病，可引起一系列不同的症状，包括关节疼痛和肿胀以及银屑病皮肤病变。尽管有可用的治疗方法，但风湿病学家仍然表示需要一种安全有效的口服治疗方法，”BMS公司高级副总裁兼免疫学、心血管和神经科学开发主管Roland Chen医学博士说。“这些POETYK PsA-1和POETYK PsA-2试验发现表明，口服Sotyktu有可能成为银屑病关节炎患者的一个TYK2抑制剂，并巩固了Sotyktu既定的疗效和安全性 。两项3期试验的积极数据令我们感到鼓舞，并期待与卫生当局讨论结果。”
这些主要结果代表了Sotyktu在治疗风湿病方面的一次3期临床试验。Sotyktu已在全球多个国家获批用于治疗中度至重度斑块状银屑病成人患者。
关于Sotyktu 3期银屑病关节炎试验项目
3期Sotyktu银屑病关节炎项目包括两项3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，评估其对18岁及以上活动性PsA成年人的疗效和安全性：POETYK PsA-1(IM011-054；NCT04908202）和POETYK PsA-2(IM011-055；NCT04908189)。
POETYK PsA-1招募了约670名活动性PsA患者，这些患者之前未接受过生物抗风湿药物治疗（bDMARD初治）。POETYK PsA-2招募了约730名活动性PsA患者，这些患者之前未接受过bDMARD治疗或之前接受过TNFα抑制剂治疗。两项试验均包括52周的治疗期，包括第16周的安慰剂对照治疗期，然后从第16周到第52周重新分配并继续进行积极治疗。POETYK PsA-2还包括阿普斯特安全参考组。
两项试验的主要终点是第16周达到ACR20反应的参与者比例。第16周还通过测量PsA疾病活动度来评估重要的次要终点。
关于银屑病关节炎
银屑病关节炎（PsA）是一种慢性、免疫介导、异质性疾病，具有多种肌肉骨骼和皮肤症状，包括炎性关节炎、肌腱炎（肌腱或韧带附着在骨骼上的炎症）、指炎（手指和脚趾关节肿胀）以及银屑病皮肤和指甲病变。多达30%的银屑病患者会患上PsA。除了PsA引起的身体机能丧失、疼痛和疲劳之外，该疾病还会严重影响患者的心理和情绪健康。PsA患者患严重并发症的风险也较高，包括心血管疾病、代谢综合征、抑郁和焦虑。
小结
Deucravacitinib作为靶向TYK2-JH2的变构小分子抑制剂，与JAK抑制剂作用于JH1位点不一样，因而有效地避免JAK抑制剂的相关毒副作用，BMS公司更是预测此款药物的销售峰值将达到40亿美元。
早在2022年一款TYK2抑制剂deucravacitinib获得美国FDA批准之后，制药界在TYK2上的投入就变得热火朝天了。
目前活跃在临床阶段的TYK2抑制剂大约有26种，其中19种是在2022年及之后进入到临床阶段的。
如在黑色素瘤上，dabrafenib获批了黑色素瘤的辅助治疗；如在更多瘤种上，dabrafenib获批了ATC（甲状腺未分化癌）、LGG（低级别胶质瘤）和泛实体瘤；如在年龄人群上，dabrafenib在泛实体瘤和LGG上的年龄群体为1岁及以上。
在deucravacitinib获批之后，武田公司在2022年12月份更是花了40亿美元首付款，20亿美元里程碑付款，潜在合计60亿美元的总金额从Nimbus公司手里收购了TYK2-JH2抑制剂NDI-034858。
当时NDI-034858刚刚披露了2b期用于治疗斑块状银屑病的数据，与已获批的deucravacitinib进行间接比较，NDI-034858是优于deucravacitinib，至于证据等级更高的3期数据，武田公司预计在2025年读出。
前阵子11月份，强生公布了口服IL-23多肽用于治疗斑块状银屑病的3期数据，与已获批的deucravacitinib进行间接比较，同样是优于deucravacitinib的。
2024年前9个月，deucravacitinib的销售额为1.63亿美元，基于近一两年最新的竞争情况，怪不得有的国外分析师将deucravacitinib的2030年预测销售额定在8.32亿美元了。
作为一款获批上市的药物，它的临床风险获益比往往不是最高的，最高的药物一般会出现在后续的第二款、第三款等的竞品里边，TYK2抑制剂可能就是这么个情况。
但是作为勇于吃螃蟹的deucravacitinib，它的每次前行都属于开创性行为，为整个TYK2抑制剂赛道拓宽了更多方向，如之前拿下斑块状银屑病这个适应症，以及这次拿下了PsA这个适应症，没有前人deucravacitinib在前面蹚雷铺路，也不会有更优质的后来者。
1.https://news.bms.com/news/corporate-financial/2024/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Positive-Topline-Results-from-Two-Pivotal-Phase-3-Trials-Evaluating-Sotyktu-deucravacitinib-in-Adults-with-Psoriatic-Arthritis/default.aspx
2.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396423004061
3.https://news.bms.com/news/details/2022/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Sotyktu-deucravacitinib-Oral-Treatment-for-Adults-with-Moderate-to-Severe-Plaque-Psoriasis/default.aspx
4.https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2022/takeda-to-acquire-late-stage-potential-best-in-class-oral-allosteric-tyk2-inhibitor--ndi-034858-from-nimbus-therapeutics/
5.https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2023/takeda-announces-positive-results-in-phase-2b-study-of-investigational-tak-279/
6.https://www.fiercepharma.com/pharma/abecma-competition-sotyktu-pricing-pressure-and-ira-analysts-outline-bristol-myers-myriad
7.BMS财报
8.https://www.investor.jnj.com/news/news-details/2024/Icotrokinra-delivered-an-industry-leading-combination-of-significant-skin-clearance-with-demonstrated-tolerability-in-a-once-daily-pill-in-Phase-3-topline-results/default.aspx
9.https://www.biospace.com/press-releases/takeda-spotlights-high-value-late-stage-pipeline-accelerating-the-development-of-potential-transformative-treatments-for-patients-in-multiple-therapeutic-areas
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来源：新浪财经
