摘要：自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis，AIH）是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，可发生在所有年龄和种族群体中，但好发年龄为40-70岁，且中年女性更为常见。目前尚不清楚AIH的确切病因，可能与个体的遗传易感性与环境因素的相

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Meng Z, Yang Y. Advances in the Treatment of Autoimmune Hepatitis. J Clin Transl Hepatol. 2024;12(10):878-885. doi: 10.14218/JCTH.2024.00193.

研究背景及意义

自身免疫性肝炎（Autoimmune Hepatitis，AIH）是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病，可发生在所有年龄和种族群体中，但好发年龄为40-70岁，且中年女性更为常见。目前尚不清楚AIH的确切病因，可能与个体的遗传易感性与环境因素的相互作用有关。如不及时治疗，其可能发展为肝硬化、肝功能衰竭甚至死亡，因此，早期诊断和治疗AIH极其重要。

一线治疗对大多数患者有效，然而，对一线治疗应答不佳或不耐受的患者仍不少，可以选择二线或三线药物治疗。随着对发病机制的深入探索，一些新型的治疗方法也正在研发中。本文对目前国内外关于自身免疫性肝炎的治疗研究进展作一探讨。

主题概括

一、二线治疗和生物制剂的应用

AIH的主要一线治疗是糖皮质激素和（或）硫唑嘌呤（AZA），其作用机制是通过抑制免疫反应来减少肝脏炎症。尽管这种方法在大多数患者中有效，但长期使用激素可能引起骨质疏松、糖尿病等副作用，因此降低激素剂量或选择替代药物如布地奈德也被广泛应用。布地奈德因其较少的全身副作用，成为激素耐受不良患者的第一选择，但对于肝硬化患者效果不佳。

针对一线治疗无效或无法耐受的患者，二线治疗包括吗替麦考酚酯（MMF）、钙调磷酸酶抑制剂和嘌呤合成抑制剂。这些药物通过不同的免疫调节机制控制病情。研究表明，MMF对部分患者效果显著，特别是对AZA不耐受的患者。此外，环孢素和他克莫司也能有效诱导生化缓解，且副作用较小。

对于二线治疗效果不佳的患者，生物制剂如利妥昔单抗、英夫利昔单抗等显示出一定的疗效，尤其是在难治性AIH患者中，但需密切监测其副作用。

肠道菌群疗法和新型试验药物

随着对AIH病理机制的深入研究，肠道菌群疗法如益生菌/益生元和粪菌移植显示出一定的治疗潜力。这些疗法通过恢复肠道微生物群的平衡来调节免疫反应，从而减轻肝脏炎症。此外，低剂量IL-2疗法、调节性T细胞（Tregs）疗法、植入前因子（PIF）等新型药物也在临床和动物试验中展现了希望，其可增强AIH患者的免疫调节与抗炎能力，且具有良好的安全性和耐受性，有望在未来成为新的有效的治疗方法。

结论及展望

AIH的治疗正朝着个性化、精准化的方向发展。一线治疗仍是主要方法，但针对耐药或不耐受患者的二线、三线治疗以及新兴疗法为患者提供了更多选择。未来，随着对AIH病因和免疫机制的深入研究，更加安全有效的治疗方法有望得到广泛应用，AIH患者的生活质量也会得到大幅改善。

本文“Advances in the Treatment of Autoimmune Hepatitis”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿：2024年6月12日；修回：2024年9月3日；接受：2024年9月5日；上线：2024年9月24日

作者简介

通讯作者

杨益大

浙江大学教授，浙江大学医学院附属第一医院感染病科常务副主任（主持工作），主任医师，博士生导师，求是特聘科研岗，浙江省创新人才，国家传染病医学中心副主任，传染病教研室主任；

浙江省医学会感染病分会副主委，浙江省医师协会感染病分会副会长，中华医学会感染病分会病毒性肝炎学组委员；

从事肝病临床与基础研究30余年，主持完成国家科技重大专项、国家重点研发计划、浙江省自然基金等课题，在NEJM，Gut，Am J Gastroenterol，Clin Infect Dis等权威杂志发表论文70余篇，获国家科学技术进步特等奖1项、浙江省科学技术进步一等奖1项。

第一作者

孟泽露

浙江大学医学院在读研究生，专业为传染病学，主要研究方向为自身免疫性肝炎、乙型肝炎、肝衰竭等。

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来源：医脉通肝脏科