Science 重磅：中国学者探明性经历如何长期改变大脑

摘要：近日，北京脑科学与类脑研究中心李莹团队在《Science》杂志上发表了一项震撼学界的研究成果，题为 “Hyperexcited limbic neurons represent sexual satiety and reduce mating motivati

近日，北京脑科学与类脑研究中心李莹团队在《Science》杂志上发表了一项震撼学界的研究成果，题为 “Hyperexcited limbic neurons represent sexual satiety and reduce mating motivation”。该研究首次探明了性经验如何长期改变大脑，为理解生物的性行为及相关社会行为的神经机制，打开了一扇全新的大门。

在自然界中，无论是人类还是其他哺乳动物，短暂的性经历都能对后续的行为决策产生深远的影响。以小鼠为例，在成功交配射精后，雌雄小鼠都会在一段时间内表现出对交配行为的抑制，这一现象被称为性满足。这种性满足不仅避免了过度冒险的性行为，还对提高受精率有着重要意义。然而，长期以来，这种依赖经验的变化如何在神经回路中体现，并对行为决策产生长期影响，一直是科学界未解的谜团。

为了揭开这一神秘面纱，李莹团队展开了深入的研究。他们发现，射精经历是导致性满足的关键因素。在雌性小鼠实验中，即便与之交配的雄性小鼠做了输精管切除手术，只要雌性小鼠感受到了射精反应，在交配后依然会表现出性满足状态，且诱导黄体活性持续约 2 周；而对照组仅经历多次插入但未射精，并未出现类似变化。

研究团队进一步聚焦大脑区域，发现射精诱导的 c-Fos 蛋白表达与多个大脑区域相关，其中终纹（BNST）床核中表达雌激素受体 2（Esr2）的神经元 ——BNSTEsr2 在射精时被选择性激活，且在射精后，其发射阈值数天持续下降，此时小鼠呈现性满足状态。在两性饱腹小鼠中，抑制过度兴奋的 BNSTEsr2，能引起快速的交配恢复。

在雄性小鼠中，研究人员有了更深入的发现。射精后，部分 BNSTEsr2 神经元会进入过度兴奋状态，且这种过度兴奋降低了交配动机。这一过程部分由较大的 HCN 电流介导，即超极化激活的环核苷酸门控（HCN）阳离子通道在其中发挥了关键作用。在性饱足的雄性小鼠中，HCN 通道的激活使得神经元出现明显的 “下垂” 电压，从而维持性饱足状态。不过，这种现象在雄性中更为显著，雌性中并不明显，这或许也能解释为何在人类中，男性的 “贤者模式” 更为常见。

值得注意的是，BNSTEsr2 不仅在射精时被激活，在射精后的不同时间段，不同的 BNSTEsr2 神经元有着不同的表现：部分在射精期间短暂激活；部分在射精后的 1 - 2 分钟表现出高水平激活；还有一些在射精结束后的 30 分钟仍保持较强的自发活动，从而编码持续性饱足状态。

该研究成果意义重大。从理论层面来看，它揭示了离子通道的经验依赖性变化，这种变化可有效调节细胞放电模式和 / 或兴奋性，为理解内部状态长期改变提供了一种通用机制。这一发现不仅能扩展到对其他形式社会行为的理解，还对认知功能持续变化的研究有着重要启示。从应用角度而言，虽然目前主要基于小鼠实验，但未来或许能为人类相关领域的研究提供借鉴，比如对性功能障碍、性成瘾等问题的研究与治疗，以及对人类性行为和情感关系的深入理解。